我院2012-2013年熱毒寧注射液不良反應/事件分析

蒙忠

（龍州縣中醫院，廣西 崇左 532400）

我院2012-2013年熱毒寧注射液不良反應/事件分析

蒙忠

（龍州縣中醫院，廣西 崇左 532400）

目的：分析熱毒寧注射液不良反應/不良事件（ADR/ADE）發生的原因，為規范熱毒寧注射液的使用提供參考。方法：收集我院2012年1月至2013年12月上報的熱毒寧注射液ADR/ADE病例，對ADR/ADE發生的情況進行總結、分析。結果：2012，2013年我院熱毒寧注射液ADR/ADE分別發生37例（30.83%），22例（12.35%），臨床表現以皮膚及其附件損害最常見。ADR/ADE病例中以聯合用藥未沖管最為多見，2012年與2013年分別為70.27%，54.55%。結論：熱毒寧注射液ADR/ADE較為常見，規范熱毒寧注射液的輸液操作及使用，可以降低ADR/ADE的發生。

熱毒寧注射液；不良反應；不良事件

熱毒寧注射液由金銀花、青蒿和梔子3味中藥組成，臨床用于外感風熱所致的感冒、咳嗽、高熱、頭痛、痰黃以及上呼吸道感染等證候[1]。近年來，熱毒寧注射液的療效在我院得到臨床實踐的認可，使用量也在逐年增加，但不良反應（ADR）的發生也使得藥品在使用上受到限制。現將我院2012年1月至2013年12月上報的熱毒寧注射液出現的ADR/不良事件（ADE）發生的情況報道如下，為促進熱毒寧注射液的合理使用提供借鑒。

1 資料和方法

收集我院 2012年1月至 2013年12月上報的熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20050217）的ADR/ADE報告。將2012年與2013年上報的ADR/ADE發生情況進行匯總、歸類、分析。

利用Excel 2003將每份ADR/ADE報告按照患者基本情況（性別、年齡、診斷、藥物過敏史等）、用法用量、使用療程、聯合用藥情況、ADR/ADE發生時間、累及系統、臨床表現等逐項填寫調查表，分析其發生原因，并對我院實施干預措施后ADR/ ADE發生的情況進行分析。利用醫院中聯系統分別統計 2012年、2013年使用熱毒寧注射液的人數，排除同時期內重復用藥的患者。

2 結果

2.1 患者基本情況

2012年 ADR/ADE發生為 37例，2013年為22例，年齡在2～ 66歲之間。兩年共59例患者，原患疾病以上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎為主，共24例（64.86%）；手足口病3例；咽炎3例；皮膚膿皰感染2例；腮腺炎1例；病毒性腹瀉1例；另4例患者僅有疾病描述，無明確臨床診斷。具體情況見表1、表2。

表1 2012- 2013年ADR/ADE患者一般情況

表2 2012- 2013年ADR/ADE分布

2.2 用藥情況

熱毒寧注射液適用于風熱所致呼吸道感染，2012年及2013年發生的ADR/ADE中分別有4例及1例均用于風寒所致發熱、咳嗽等呼吸道感染患者，為超適應證用藥。大部分患者給藥劑量在說明書范圍內，而2012年有1例成人患者用藥量為20 m L/d，超過成人日限量10 m L/d。2012年及2013年合并用藥情況分別為6例及4例，合用藥品有注射用阿昔洛韋、利巴韋林注射液、地塞米松注射液等。聯合用藥未沖管者，2012年為26例，2013年為12例。熱毒寧注射液按照相關規定應使用0.9%氯化鈉注射液250 m L或5%葡萄糖注射液250 m L作為溶媒，ADR/ADE病例中溶媒選擇不適宜情況包括使用轉化糖注射液 250 m L、10%葡萄糖注射液250 m L、葡萄糖氯化鈉注射液250 m L。詳見表3。

表3 2012- 2013年ADR/ADE用藥情況

2.3 ADR/ADE具體臨床表現

見表4。

2.4 ADR/ADE轉歸及關聯度情況

ADR/ADE經抗過敏、抗休克、吸氧等治療，治愈10例,好轉27例,無死亡病例。對原患疾病影響不明顯30例,導致病程延長7例。依據我國《藥品不良反應報告和監測管理辦法》的關聯度評價標準，肯定7例，很可能22例，可能7例，可能無關1例。

3 討論

3.1 ADR/ADE發生原因

3.1.1 藥品因素 中藥注射劑內在的質量穩定性不高，是導致ADR/ADE發生的內在原因[2]。在制備中混雜的微量不純成分及放置過程發生的質量變化，使注射劑不溶性微粒增加，在體內不能代謝，從而導致ADR/ADE的發生[3]。熱毒寧注射液由梔子、青蒿、金銀花 3味藥經現代工藝提取精制而成，經圖譜分析主要成分有梔子苷、綠原酸、咖啡酸、異綠原酸等9個成分，是國家二類新藥[4]。其中已知的綠原酸是一種半抗原，是一種常見的致敏物質，綠原酸可以通過與蛋白質上的氨基酸結合形成免疫原性復合物而致敏[5]。

表4 2012- 2013年ADR/ADE臨床表現

3.1.2 臨床用藥因素 醫師在開藥前未充分了解藥品的適應范圍，僅憑借藥品性能抗病毒、抗炎、解熱功效就給患者使用，致使風寒感冒的患者病情加重，出現腹瀉及咳嗽加劇。熱毒寧注射液與許多藥物之間的配伍都缺乏長期系統的研究與觀察，尚缺乏充分的科學依據與權威性的結論[6]。根據相關文獻報道，阿昔洛韋、利巴韋林、地塞米松、頭孢菌素類、大環內酯、喹諾酮類等與熱毒寧注射液配伍，均發生不溶性微粒增加，為配伍禁忌[7-9]。熱毒寧注射液在與5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液以外的溶媒配伍穩定性極不明確，有相關文獻顯示，與10%葡萄糖注射液配伍，不溶性微粒增加[10]。與其他藥物聯用時，聯用藥物之間未使用相關溶媒進行沖管，致使兩種藥物混合后發生藥物析出或出現不溶性顆粒，產生過敏反應[11]。中藥注射液滴速過快可導致心悸、頭暈、惡心、注射部位疼痛等ADR/ADE發生。

3.1.3 患者因素 患者過敏體質是導致熱毒寧注射液ADR/ADE發生的主要原因。此外，ADR/ADE的發生也與患者的身體狀況有關，如患者并發其他疾病，特別是細菌感染，會降低患者對藥物的耐受力，增加ADR/ADE發生的可能性。3歲以下兒童肝腎功能及免疫力仍然發育不全，藥物代謝情況不穩定，使用成分復雜的中藥注射劑，易發生藥品蓄積及變態反應[12]。

4 合理使用的干預措施

制定本醫療機構中藥注射劑臨床使用指南，明確各種中藥注射劑品種的適應證、用法用量、注意事項及配伍禁忌等，臨床藥師要及時將藥品使用的信息向臨床科室進行傳達，做好用藥參謀，同時對超適應證、超劑量使用的處方采取全院通報及經濟處罰。并將結果反饋給各科室，引起重視。

加強醫、藥、護人員有關熱毒寧注射液相關適應證用法用量、ADR/ADE、禁忌及注意事項的學習，并普及相關中醫藥學知識。開處方前醫師應詢問患者有無用藥過敏史，并且應在醫囑中明確標注，以便使用過程中得到有效監護。對高熱、病情較重、體質較弱的患者應盡量避免使用該藥物，可有效減少ADR/ADE發生的可能性。3歲以下兒童使用該注射液，應遵循利大于弊原則，慎重選擇，并將可能發生的情況告知患兒家屬。同時，臨床醫師使用時不可根據經驗增加劑量，用足夠的稀釋液稀釋熱毒寧，使之濃度在說明書范圍內，不可在熱毒寧輸液組中增加其他藥物。

藥師應加強處方審核力度，嚴格把握熱毒寧注射液的適應證及用法用量，發現用藥不適宜及配伍禁忌現象應及時聯系處方醫師更改，杜絕不適宜的用藥及溶媒選擇。加強對熱毒寧注射液ADR/ADE的監測工作，并應進行前瞻性再評價，降低今后出現ADR/ADE的可能性。

護理人員在配置藥品過程中，應規范配藥流程。使用前認真檢查藥品質量，無渾濁、沉淀、變色、漏氣方可使用。用藥過程中應采取緩慢靜滴的原則，3～ 5歲兒童滴速控制在30～ 40滴/m in，10歲以上兒童滴速控制在30～ 60滴/min，速度過快，藥物濃度過高，可使不溶顆粒在毛細血管內聚積，造成堵塞而引起ADR/ADE[13]。

熱毒寧注射液與5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液配伍4 h內穩定，為了保證臨床用藥安全，建議輸注時間控制在2 h內，與5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液配伍時，熱毒寧注射液用量不宜大于50 m L[14]。與pH值較高的藥物聯用時應分開注射或在不同輸液間用0.9%氯化鈉注射液沖管[15]。根據中藥注射劑臨床使用指南，嚴格規定中藥注射劑不可與其他藥品混合使用。熱毒寧注射液成分復雜，與多種藥品配伍極其不穩定，護理人員不能為了省時省事將其他藥品直接加入輸注。

患者在滴注時，護士應加強巡視，密切關注患者出現的不良情況。對發生的ADR/ADE在7天內上報，以便藥師及時分析、匯總ADR/ADE發生原因。及時做到用藥前的干預，避免ADR/ADE發生。

熱毒寧注射液具有明顯的抗病毒、抗菌作用，能有效增加機體免疫功能，提高抗病能力；臨床對呼吸道感染、皮膚毒瘡等有確切的療效[16]。藥品使用之初，臨床使用上較易發生ADR/ADE，限制了藥品的實際應用范圍。經分析，與醫師在用藥時未正確掌握藥品的適應證、用量和療程，使藥性與病情不符；藥師在處方調配、審核時粗心大意，未發現相關配伍禁忌；護理人員未按照輸液操作規范等有關。應制定中藥注射劑臨床應用指南，加強對藥品藥理、藥效、適應證、配伍禁忌等的學習，及時傳達藥品使用新信息，提高藥師處方審核能力，規范護理人員輸液操作規范等干預措施，減少ADR/ADE的發生。

[1] 吳彩霞，張娟娟，顧雪竹，等.熱毒寧注射液的臨床應用概況[J].中國藥房，2014，25（7）：666-669.

[2] 崔穎，米云.中藥注射劑臨床合理應用中的藥學監護[J].現代藥物與臨床，2014，29（1）：83-85.

[3] 秦貽強，陳薇，蔡小玲.我院2009-2010年中藥注射劑不良反應干預前后對比分析[J].中國藥房，2012，23（7）：653-654.

[4] 畢宇安，王振中，宋愛華，等.熱毒寧注射液高效液相色譜指紋圖譜研究及多成分定量分析[J].世界科學技術-中醫藥現代化，2010，12（2）：298-303.

[5] 吳春美，汪春霞，吳明東.熱毒寧注射液藥品不良反應分析與防治[J].中國藥業，2012，21（20）：63-64.

[6] 韋曦，歐陽小琳，許盈，等.熱毒寧注射液與常用輸液及其他藥物配伍后的變化[J].兒科藥學雜志，2012，18（9）：27-30.

[7] 任亮，馬菲，張印坡.熱毒寧注射液的穩定性及與頭孢菌素類藥物的配伍研究[J].中國新藥雜志，2011，20（9）：813-816.

[8] 劉會茹，盧學軍，王艷清.熱毒寧注射液與左氧氟沙星、加替沙星配伍的穩定性研究[J].上海醫藥，2012，33（15）：24-27.

[9] 劉會茹，盧學軍，王艷清.熱毒寧注射劑與阿昔洛韋配伍的穩定性研究[J].現代藥物與臨床，2012，27（4）：393-395.

[10] 徐玉玲，王永香，張靜，等.熱毒寧注射液配伍后的滲透壓研究[J].南京中醫藥大學學報，2011，27（3）：285-286.

[11] 林茵，伍俊妍，李國成，等.47例熱毒寧注射液引發不良反應文獻復習及分析[J].中國現代藥物應用，2013，7（11）：137-138.

[12] 周彬，張君.兒科應用中藥注射劑發生藥物不良反應相關因素分析[J].中醫兒科雜志，2013，9（5）：34-36.

[13] 羅先才.熱毒寧注射液藥理作用、臨床應用及不良反應[J].中國藥物警戒，2013，10（4）：215-218.

[14] 王永香，劉濤，王振中，等.熱毒寧注射液與溶媒配伍穩定性研究[J].中國中藥雜志，2010，35（22）：2990-2993.

[15] 畢小婷，溫悅，孟德勝.141例中藥注射劑不合理使用分析[J].中國醫藥導報，2010，7（3）：143-146.

[16] 邢振影.熱毒寧注射液藥理作用、臨床應用及不良反應分析[J].吉林醫學，2014，35（15）：3253.

ADR/ADE Analysis of Reduning Injection from 2012 to 2013 in Our Hospital

Meng Zhong（Traditional Chinese Medicine Hospital of Longzhou County,Guangxi Chongzuo 532400,China）

Objective:To analyze the causes of adverse drug reactions/events （ADRs/ADEs）of reduning injection and to provide a reference for the standardization of application of reduning injection.Methods:The ADR/ADR cases of reduning injection reported from January 2012 to December 2013 in our hospital were collected and the ADR/ADE occurrence was analyzed.Results:About 37（30.83%）cases and 22 （12.35%）cases of ADR/ADE occurred in 2012 and 2013.The clinical manifestations were mainly skin and its accessory damage. Most ADRs/ADEs were caused by using the perfusion tube which was not re-rinsed after combined use of drugs, which accounted for 70.27%and 54.55%in 2012 and 2013 respectively.Conclusion:The ADRs/ADEs of reduning injection were common in our hospital.The standardization of transfusion and application of reduning injection can reduce the related occurrence of ADR/ADE.

Reduning Injection；Adverse Reaction；Adverse Event

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.07.013

2014-12-19）

蒙忠，男，主管藥師。主要從事醫院藥事管理工作。E-mail：385857052@qq.com