噻托溴銨粉霧劑治療重度支氣管哮喘患者的臨床研究

噻托溴銨粉霧劑治療重度支氣管哮喘患者的臨床研究

劉紹霞鄭瑞娟張國俊

作者單位： 450052 鄭州，鄭州大學第一附屬醫院呼吸內科

【關鍵詞】噻托溴銨粉霧劑；重度支氣管哮喘；隨機對照實驗

近年來，噻托溴銨粉霧劑對哮喘的療效，已經成為大家關注的焦點。在臨床工作中我們觀察到，噻托溴銨粉霧劑治療重度支氣管哮喘患者具有良好的臨床療效且安全，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

收集2013年6月至2014年6月在鄭州大學第一附屬醫院確診為重度支氣管哮喘的56例患者，對所有入選的患者進行追蹤隨訪。其中實驗組28例，男性15例，女性13例；年齡18～78歲；對照組28例，男性14例，女性14例；年齡19～76歲。兩組患者在性別、年齡、過敏史等資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1. 入選標準： ①診斷標準依據2013年中華醫學會呼吸病學會哮喘學組擬定的《支氣管哮喘防治指南》及診斷分級均為重度哮喘患者[1]；②支氣管舒張試驗陽性；③患者能聽從醫囑，并掌握單劑量干粉吸入器正確的使用方法；④患者同意進行該實驗并簽署知情同意書。

2. 排除標準： ①有心血管疾病或肺切除史；②篩選前4周內全身使用過糖皮質激素患者；③窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱梗阻患者；④對抗膽堿藥物過敏者；⑤不能配合完成肺功能檢查，不能完成問卷評估，或已參加其它臨床研究。

二、 研究方法

按隨機抽樣的方法將入選患者分為實驗組和對照組。對照組：予以布地奈德/福莫特羅 160/4.5 μg 2吸/次，2次/d；實驗組：在對照組的治療基礎上予以噻溴銨粉霧劑(商品名: 思力華，由德國勃林格殷格翰公司生產)18 μg治療，1次/d。18 μg， 每天早上給藥。

三、 觀察指標

1. 療效觀察指標: 在研究開始時及治療后第3個月、第6個月對所有患者行ACT(哮喘控制測試)問卷調查[1]，記錄評分結果；在研究開始時及治療后第6個月對兩組患者測定肺功能，記錄肺功能相關指標[FEV1，FEV1占預計值百分比 ( FEV1%)，呼氣流量峰值晝夜波動率%( PEFR%) ]， PEFR早晚各測3次，記錄最大和最小測量值，FEV1、FEV1%重復測定2次，取用高值；記錄兩組患者在治療的第1個月、第3個月、第6個月內急性發作的次數。

2. 安全性觀察指標: 所有患者均于研究開始前及結束時進行血生化、心電圖、 血常規、 尿常規等檢查，并詳實記錄研究期間發生的各種不良事件。

四、統計學方法

結果

一、兩組患者ACT評分結果比較

兩組患者在治療第3個月、第6個月均較治療前ACT評分結果有明顯升高，具有統計學意義(P<0.05)；與對照組相比，實驗組在治療第3個月、第6個月ACT評分結果均有顯著提高(P<0.05)；實驗組組間進行比較，治療第6個月ACT評分結果明顯高于第3月(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床癥狀ACT評分結果比較±s)

注：與治療前相比，aP<0.05;與對照組相比，bP<0.05; 與實驗組治療第3月相比，cP<0.05

二、兩組患者肺功能FEV1、FEV1%及PEFR%結果比較

觀察兩組患者肺功能FEV1、FEV1%及PEFR%值，兩組患者治療后第6個月均較治療前有明顯改善(P<0.05)，且實驗組明顯優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者肺功能FEV1、FEV1% 結果比較

注：與對照組相比，aP<0.05 ; 與治療前相比，bP<0.05

三、兩組患者急性發作次數的比較

對兩組患者在治療的第1個月、第3個月、第6個月內出現急性發作的次數進行觀察研究，實驗組明顯低于對照組，具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者慢性阻塞性肺疾病急性

注：與對照組相比，aP<0.05

四、不良事件

實驗組有3例患者出現輕微口干，對照組5例患者出現輕微口干、皮膚瘙癢、面部潮紅，兩組患者出現不良反應發生情況比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。

討論

研究表明，支氣管哮喘以氣道慢性非特異性炎癥為基礎，由嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞等多種炎性細胞和炎性介質參與，以反復性喘息、氣促、胸悶和/或咳嗽為臨床表現[2-3]，以ICS+LABA(糖皮質激素+長效β2激動劑)為基礎治療。對于重度支氣管哮喘患者，肺功能嚴重下降，嚴重影響其生活質量和勞動能力，則根據哮喘診治指南進行分級和維持治療，約50%的哮喘患者可達到完全控制，約80%的患者達到部分控制[4]。

在臨床工作中，我們發現部分重度支氣管哮喘患者單用ICS+LABA哮喘癥狀控制往往不佳。噻托溴銨是常用的長效的支氣管擴張藥物，是新近上市的長效選擇性 M1和 M3受體拮抗劑，通過與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結合，抑制副交感神經末端所釋放的乙酰膽堿，同時噻托溴銨可競爭性、可逆性的抑制M3 受體，從而發揮收縮支氣管、引起平滑肌松弛，而且其與M3受體解離非常慢，所以半衰期長，療效可維持24 h以上[5-6]。有研究表明,聯合使用噻托溴銨和布地奈德福莫特羅吸入治療支氣管哮喘的療效優于單獨ICS+LABA[7-9]。本研究結果表明：治療組使用噻托溴銨粉霧劑治療后臨床癥狀ACT評分結果、急性發作次數明顯低于對照組(P<0.05)；與對照組相比，治療組肺功能FEV1、FEV1%及PEFR%有顯著改善，具有統計學意義(P<0.05)。并且，患者在治療過程中無嚴重的不良反應，安全性良好。

綜上所述，重度支氣管哮喘患者應用噻托溴銨粉霧劑治療可有效改善臨床癥狀、提高肺功能、減少急性發作次數，并且無明顯的不良反應、治療相對安全，值得在臨床上推廣應用。但由于本研究觀察的樣本量有限、研究時間較短，需在以后的臨床使用中進一步觀察。

參考文獻

1中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組. 支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義診斷治療和管理方案)[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2008, 31(3) : 177.

2劉禹, 李志偉, 楊旭, 等. 哮喘氣道中性粒細胞性炎癥表型的臨床意義[J/CD]. 中華肺部疾病雜志: 電子版, 2015, 8(2)：170-173.

3王法霞, 賴克方, 陳如沖, 等. 哮喘患者吸入表面激素減量后哮喘癥狀變化與誘導痰嗜酸性粒細胞比例的關系[J/CD]. 中華肺部疾病雜志: 電子版, 2014, 7(5): 490-493.

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5Disse B, Speck GA, Rominger KL, et al. Tiotropium (Spiriva): mechanistical considerations and clinical profile in obstructive lung disease[J]. Life Sci, 1999, 64(6-7): 457-464.

6Maesen FP, Smeets JJ, Sledsens TJ, et al. Tiotropium bromide, a new long-acting antimuscarinic bronchodilator: a pharmacodynamic study in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Dutch study group[J]. Eur Respir J ,1995, 8(9): 1506-1513.

7Lai CK , De-Guia TS, Kim JB, et al. Asthma control in the asiapacific region: the asthma insights and reality in asiapacific study[J]. J Allergy Clin Immunol, 2003, 111(2): 263-268.

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9Liu X, Kohyama T, Wang H, et al. Th2 cythin regulation of type I collage gel contraction mediated by human lung mesenchymal cells[J]. Am J Phsiol Lung Cell Mol Physiol, 2002, 282(5): 49-51.

(本文編輯：王亞南)

劉紹霞，鄭瑞娟，張國俊. 噻托溴銨粉霧劑治療重度支氣管哮喘患者的臨床性研究[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2015， 8(3)： 330-331.

·短篇論著·

收稿日期：(2014-09-16)

文獻標識碼：中圖法分類號： R563 B

通訊作者：劉紹霞，Email: liushaoxiavip@yahoo.cn

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2015.03.014