補陽還五湯聯合多奈哌齊治療輕度認知功能障礙30例

補陽還五湯聯合多奈哌齊治療輕度認知功能障礙30例

*第一作者：謝麗英(1984—)，女，博士，住院醫師。

★謝麗英*陳朝俊

(廣州市中西醫結合醫院廣州 510800)

摘要：目的：探討采用中西醫結合方法——補陽還五湯聯合多奈哌齊治療輕度認知功能障礙的臨床效果。方法：按照隨機原則，采用單盲法，選取在本院腦病科住院部及門診部就診的輕度認知功能障礙患者60例，隨機分為觀察組和對照組，觀察組給予補陽還五湯加多奈哌齊口服，對照組僅給予多奈哌齊口服，觀察統計兩組60天后的療效。結果：觀察組無論在有效率還是MMSE、MOCA、BI評分改善方面，均優于對照組。結論：補陽還五湯對輕度認知功能障礙有明顯改善作用，聯合應用補陽還五湯及多奈哌齊，對輕度認知功能障礙的治療作用確切。

關鍵詞：補陽還五湯；多奈哌齊；輕度認知功能障礙

輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)是以記憶力下降為主要臨床特點，伴或不伴有計算力、理解力等其他高級皮層功能受損，是介于正常與癡呆之間的認知功能輕度受損的狀態，是早期癡呆的前期階段，是目前研究的熱點之一[1-6]。臨床流行病學調查研究表明，由輕度認知功能障礙逐步進展成為癡呆的發病率明顯高于普通老年人。在一般老年人群中，輕度認知功能障礙的發病率約為5.3%，占全球總人口的9.9‰，其中部分患者可發展為癡呆。此外，輕度認知功能障礙的患者還以每年15%、每2年40%、每3年53%的速度惡化發展為阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)[7-8]。關于MCI的流行病學調查，我國西北地區研究發現其患病率為21.4%[9]。在我國，每年輕度認知功能障礙患者進展為癡呆的發生率為10%~15%[10]。

筆者于2013年6月—2014年11月期間，采用補陽還五湯聯合多奈哌齊中西醫結合方法治療輕度認知功能障礙30例，現將臨床研究情況總結報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取廣州市中西醫結合醫院腦病科住院部及門診部就診患者中診斷為輕度認知功能障礙的患者共60例，按照隨機原則，采用單盲法，將入選病例隨機分為觀察組和對照組。其中觀察組病例30例，男18例，女12例；年齡介于50～79歲之間，平均(59.12±16.76)歲；病程0.5~2.0年，平均(1.36±0.76)年。對照組30例，男17例，女13例；年齡51~78歲，平均年齡(60.15±14.68)歲；病程0.5~2.0年，平均病程(1.25±0.78)年。兩組患者性別、年齡、病程等比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例標準

1.2.1納入標準[11-12](1)以記憶減退為主訴的認知功能障礙，并由他人證實；(2)客觀檢查證據證實存在記憶力減退等認知功能損害，且該認知功能與年齡不相符(如記憶測試成績低于同齡和文化教育程度正常匹配對照1.5個標準差以上)；(3)日常生活能力基本不受影響，復雜的工具性生活能力可有輕微損傷；(4)排除癡呆以及任何可能導致腦功能紊亂的軀體和精神疾病，排除特殊藥物服用史等。

1.2.2排除標準(1)癡呆或及中重度認知功能障礙；(2)有嚴重的心、肝、腎、肺功能障礙及精神病患者；(3)因腦炎、癲癇、頭顱外傷等導致的認知障礙；(4)近期服用過抗抑郁劑、鎮靜劑及益腦藥物治療者；(5)導致腦功能紊亂的其他原因。

1.3治療方法對照組：給予多奈哌齊(生產：衛材(中國)藥業有限公司，批號：國藥準字H20050978)，5mg/次，每日1次，口服；觀察組：在對照組治療基礎上加服補陽還五湯。處方：黃芪30g，當歸15g，川芎12g，桃仁10g，赤芍12g，地龍10g，紅花9g。日1劑，水煎取汁400mL，分早晚2次，飯后溫服。

兩組均在服藥60天后統計療效。

1.4療效指標及判定標準于試驗開始前及結束后采用簡易智力量表(MMSE)、日常生活活動能力Barthel指數(BI)、蒙特利爾認知評估量表(MOCA)，對兩組患者進行評估[13]。以有效率判定療效。有效率=(治療后的積分-治療前的積分)/治療前的積分×100%。有效率≥20%為顯效；20%>有效率≥12%為有效；有效率<12%為無效。

1.5統計學方法采取治療前后自身對照及組間對照的方法，應用SPSS17.0統計軟件進行統計學分析。計量資料的比較采用t檢驗；計數資料的比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以上資料均以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組療效對比見表1。觀察組與對照組對比，經秩和檢驗，兩組患者總有效率的差異具有統計學意義(P<0.05)，研究結果表明觀察組療效優于對照組。

表1　兩組患者之間的臨床療效比較(n=30)　　例

注：與對照組比較，#P<0.05。

2.2兩組治療前后MMSE、MOCA、BI評分對比見表2。經t檢驗，兩組患者總有效率的比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，這表明觀察組療效優于對照組。

表2　兩組治療前后的

注：組內治療前后比較，#P<0.05；組間治療后比較，*P<0.05。

3討論

隨著我國社會老齡化的發展，癡呆的患病率逐年攀升。癡呆是一種以記憶減退為主要表現，伴有其他認知功能障礙的獲得性智能減退，嚴重影響患者的生存質量，給患者家庭和社會帶來沉重負擔，因此也受到醫學界越來越多的關注。目前的治療手段對中晚期癡呆的療效不佳，于是早期識別及治療認知功能衰退已成為社會關注的焦點，即對輕度認知功能障礙的早期識別成為全球衛生的工作重點[14-15]。本文就MCI進行研究，具有重要的現實意義。

多奈哌齊是第二代膽堿酯酶(ChE)抑制劑。多奈哌齊通過可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶(AchE)引起的乙酰膽酰水解，導致受體部位的乙酰膽堿含量增加，是目前唯一同時被美國FDA和英國MCA批準上市的用于治療輕、中度認知功能障礙的新藥。

中醫學古文獻并沒有“輕度認知功能障礙”這一病名，但其以記憶力減退為主要臨床表現，故可將其歸屬于中醫學的“健忘”范疇。早在《靈樞·海論》中就有記載：“髓海不足，則腦轉耳鳴，脛酸眩冒，目無所視，懈怠安臥......”可見本病的病位在腦，其病機為本虛標實，且與心、脾、腎虛損有關。五臟功能失調為本，瘀血痰濁閉塞清竅為標，而致清竅失養，記憶力下降。故本病的病理基礎主要為氣虛血瘀。

補陽還五湯為理血劑，具有補氣、益氣、活血、祛瘀、通絡之功效。方中重用黃芪為君藥，大補元氣，氣旺則血行，瘀消而不傷正；當歸為臣藥，活血和血，溫通經脈，具有化瘀而不傷血之妙；佐以川芎、赤芍、桃仁、紅花，助歸尾活血祛瘀；地龍行散走竄，通經活絡。諸藥合用，使氣足以推動血行，瘀祛則絡通。現代醫學研究發現，補陽還五湯有利于腦細胞的恢復，減慢腦功能的衰退，其機制可能與其抑制星形細胞增生及膠質化過程相關。補陽還五湯常用于治療腦卒中，實驗研究發現其能改善線粒體功能，這種作用發生在多個靶點，具有拮抗興奮性氨基酸的毒性、抗氧化損傷、改善腦部微循環等藥理作用[16-17]，故有助于神經功能恢復，改善認知功能及神經功能。

本研究結果顯示，聯合應用補陽還五湯和多奈哌齊治療輕度認知功能障礙，無論是在總有效率方面，亦或是認知功能、日常生活活動能力改善方面，均明顯優于單用多奈哌齊，表明補陽還五湯對輕度認知功能有明顯改善作用。筆者結合中醫理論及臨床研究，認為采用補陽還五湯聯合多奈哌齊中西醫結合治療的方法，對輕度認知功能障礙的治療作用確切，療效肯定。

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(收稿日期：2015-01-28)編輯：萬崇毅

中圖分類號：R277.7

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