中國人群H型高血壓與腦梗死關系的Meta分析

侯曉雯，王 沖，陳 欣，時景璞

?

中國人群H型高血壓與腦梗死關系的Meta分析

侯曉雯，王 沖，陳 欣，時景璞

目的 綜合評價中國人群H型高血壓與腦梗死的關系。方法 計算機檢索PubMed、Web of Science、中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、維普中文科技期刊數據庫(VIP)和萬方數據庫(Wanfang Database)，收集有關中國人群H型高血壓與腦梗死關系的病例對照研究，病例組為腦梗死患者，對照組為非腦梗死患者，檢索時限為從各數據庫建庫至2015年1月。由2名研究人員獨立提取資料并評價納入文獻的質量，采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。結果 共納入9篇文獻進行Meta分析，均為中文文獻。結果顯示，病例組H型高血壓發病率與對照組比較，差異有統計學意義〔OR=2.50，95%CI(1.59，3.91)，P<0.05〕。H型高血壓與急性腦梗死〔OR=2.65，95%CI(1.52，4.63)，P<0.05〕和無癥狀腦梗死〔OR=2.10，95%CI(1.14，3.87)，P<0.05〕的發生均相關。亞組分析結果表明，年齡>60歲的人群中，病例組H型高血壓發病率與對照組間差異有統計學意義〔OR=2.27，95%CI(1.41，3.66)，P<0.05〕。敏感性分析與發表偏倚分析表明本研究結果穩定、可靠。結論 腦梗死患者與非腦梗死患者相比，H型高血壓發病率更高，提示中國人群H型高血壓與腦梗死關系密切，H型高血壓患者可能更易患腦梗死。

高血壓；同型半胱氨酸；腦梗死；病例對照研究；Meta分析

侯曉雯，王沖，陳欣，等.中國人群H型高血壓與腦梗死關系的Meta分析[J].中國全科醫學，2015，18(11)：1232-1235，1239.[www.chinagp.net]

Hou XW,Wang C,Chen X,et al.Relationship between H-type hypertension and cerebral infarction in Chinese population:a meta-analysis[J].Chinese General Practice，2015，18(11)：1232-1235，1239.

流行病學調查顯示，我國75%的高血壓患者合并血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高[1-2]。我國第三次全國死因調查報告表明，腦血管疾病已成為我國人口死亡的首位原因，并且腦卒中的發病率在以每年8.7%的速度增長[3]。已有研究證實，高血壓與高Hcy血癥均是腦卒中的重要危險因素[4]。近年來，許多學者以中國人群為基礎，圍繞H型高血壓患者是否較單純高血壓患者更易發生腦梗死的問題進行了大量研究，對H型高血壓的認識不斷深入，但研究結果還有一些不明確或不一致的地方，仍需進一步探究。為全面探討中國人群H型高血壓與腦梗死的相關性，本研究采用Meta分析對國內外公開發表的相關文獻進行綜合評價。

1 資料與方法

1.1 文獻納入標準 (1)關于中國人群H型高血壓與腦梗死關系的病例對照研究；(2)研究對象經臨床診斷為原發性高血壓病，符合2003年美國第七次全國聯合委員會制定的高血壓診斷標準[5]；(3)病例組為經臨床診斷的腦梗死患者，對照組為非腦梗死患者。腦梗死的診斷符合1996年全國腦血管疾病的診斷標準[6]；(4)將血漿Hcy≥10.00 μmol/L的高血壓患者定義為H型高血壓患者；將血漿Hcy<10.00 μmol/L的高血壓患者定義為單純高血壓患者；(5)病例組與對照組分別提供了H型高血壓患者的例數；(6)納入文獻的語言為中文或英文。

1.2 文獻排除標準 (1)病例報道或綜述類文獻；(2)重復發表的文獻；(3)數據不全且聯系通信作者也不能獲取所需數據的文獻。

1.3 檢索策略 計算機檢索PubMed、Web of Science、中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、維普中文科技期刊數據庫(VIP)和萬方數據庫(Wanfang Database)，檢索時限為從各數據庫建庫至2015年1月。采用主題詞和關鍵詞相結合的方式進行檢索：中文檢索詞為H型高血壓，同型半胱氨酸升高型高血壓，腦梗死，缺血性腦卒中，腦血管意外，病例對照研究；英文檢索詞為H-type hypertension，Hypertension with high level of homocysteine，cerebral infarction，stroke，cerebrovascular accident，case-control study。

1.4 文獻篩選與數據提取 由2名研究員根據設定好的文獻納入與排除標準獨立篩選文獻，首先瀏覽文題和摘要，必要時查看全文。對于符合納入標準的文獻，由2名研究員按預先設計的表格提取數據。提取內容包括第一作者、發表時間、樣本量、研究對象性別、平均年齡、病例組與對照組中H型高血壓患者例數、單純高血壓患者例數及腦梗死分型。

1.5 文獻質量評價 由2名研究員利用NOS量表(Newcastle-Ottawa quality assessment scale)[7]獨立對納入文獻進行方法學質量評價，不一致時由第3名研究員裁定。評價內容包括人群選擇、可比性和暴露評價。NOS量表對文獻質量的評價采用星級系統的半量化原則，滿分為9分。

1.6 統計學方法 應用RevMan 5.2統計軟件進行數據的處理和評估，對數據進行異質性檢驗并計算合并效應量OR值及其95%CI。各納入文獻間無統計學異質性(I2≤50%或P>0.10)時采用固定效應模型進行數據合并,否則采用隨機效應模型進行合并，并根據可能產生異質性的因素進行亞組分析。運用敏感性分析檢測Meta分析結果的穩定性。以Begg檢驗[8]和Egger檢驗[9]對潛在的發表偏倚進行評估；倘若納入文獻數量較少，選用失安全系數(fail-safe N,Nfs)對發表偏倚進行評價。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 納入文獻的基本特征及質量評價 初檢出相關文獻953篇，其中英文文獻96篇，中文文獻857篇。根據納入與排除標準，最終納入9篇中文文獻[10-18]，共計1 595例研究對象，其中病例組844例，對照組751例。文獻篩選流程及結果見圖1。

納入的9篇文獻[10-18]中，有7篇文獻[11-14,16-18]病例組為急性腦梗死患者，2篇文獻[10,15]病例組為無癥狀腦梗死患者；3篇文獻[11,14，17]的研究對象平均年齡≤60歲，6篇文獻[10,12-13，15-16，18]的研究對象平均年齡>60歲。NOS量表評分5～8分，提示納入文獻的總體質量呈一般水平。納入文獻的基本特征見表1。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 H型高血壓與腦梗死的關系 異質性檢驗結果顯示，各文獻間有統計學異質性(I2=72%，P<0.10)，采用隨機效應模型進行合并。Meta分析結果顯示，病例組H型高血壓發病率與對照組比較，差異有統計學意義〔OR=2.50，95%CI(1.59，3.91)，P<0.05，見圖2〕。

2.2.2 H型高血壓與急性腦梗死的關系 共納入7篇文獻[11-14,16-18]，各文獻間有統計學異質性(I2=79%，P<0.10)，采用隨機效應模型Meta分析結果顯示，病例組H型高血壓發病率與對照組比較，差異有統計學意義〔OR=2.65，95%CI(1.52，4.63)，P<0.05，見圖3〕。

2.2.3 H型高血壓與無癥狀腦梗死的關系 共納入2篇文獻[10,15]，各文獻間無統計學異質性(I2=0，P>0.10)，采用固定效應模型Meta分析結果顯示，病例組H型高血壓發病率與對照組比較，差異有統計學意義〔OR=2.10，95%CI(1.14，3.87)，P<0.05，見圖4〕。

注：CNKI=中國學術期刊全文數據庫，CBM=中國生物醫學文獻數據庫，VIP=維普中文科技期刊數據庫，Wanfang Database=萬方數據庫

圖1 文獻篩選流程圖

圖2 H型高血壓與腦梗死關系的森林圖

Figure 2 Forest plot of cerebral infarction associated with H-type hypertension

圖3 H型高血壓與急性腦梗死關系的森林圖

Figure 3 Forest plot of acute cerebral infarction associated with H-type hypertension

圖4 H型高血壓與無癥狀腦梗死關系的森林圖

Figure 4 Forest plot of silent cerebral infarction associated with H-type hypertension

2.2.4 亞組分析 為探究Meta分析異質性的來源，根據研究對象的平均年齡是否大于60歲進行亞組分析。亞組分析結果表明，年齡>60歲的人群中，病例組H型高血壓發病率與對照組比較，差異有統計學意義〔OR=2.27，95%CI(1.41，3.66)，P<0.05〕，但在年齡≤60歲的人群中差異無統計學意義〔OR=2.99，95%CI(0.99,9.01)，P>0.05，見圖5〕。

圖5 H型高血壓與腦梗死關系亞組分析的森林圖

Figure 5 Forest plot of cerebral infarction associated with H-type hypertension in the subgroup analysis

2.3 敏感性分析 采用逐一剔除每篇文獻的方法進行敏感性分析，重新估計合并效應量，并與排除前的合并效應量進行比較。結果顯示，剔除每篇文獻前后的合并效應量均無明顯變化，提示本研究所得結果穩定。

2.4 發表偏倚評估 由于納入文獻數目較少，選用Nfs值對發表偏倚進行評估。根據公式計算得到9篇文獻數據的Nfs值為112，說明至少需要112篇陰性報道才能使目前的Meta分析結果失效，可認為本研究的發表偏倚較小。

3 討論

Hcy是一種具有細胞毒性的含硫氨基酸，是蛋氨酸脫甲基產生的中間代謝產物[19]?，F已證實，高Hcy水平與心腦血管疾病、外周血管疾病和糖尿病等密切相關。Shekelle等[20]研究指出高Hcy水平和高血壓均是腦卒中的主要危險因素，Wald等[21]認為Hcy水平對腦卒中的影響大于對冠心病的影響。現有研究證實，高Hcy水平和高血壓在導致心腦血管疾病過程中具有協同作用[22]。近年來，為探究中國人群中H型高血壓與腦梗死之間是否存在關系，一些學者進行了相關研究，但結果不盡一致。因此，為綜合評價H型高血壓患者與單純高血壓患者相比是否更易患有腦梗死，本研究對二者間的關系進行定量評價。

本研究結果顯示，病例組H型高血壓發病率高于對照組，提示H型高血壓更易引起腦梗死。因此，防治H型高血壓可能對減少腦梗死的發生有重大意義。亞組分析結果表明，>60歲的人群中H型高血壓發病率高于對照組，但在年齡≤60歲的人群中無明顯差異。這可能是由于本研究納入文獻中僅有3篇選用平均年齡≤60歲的人群作為研究對象，而這3篇文獻中樣本量較大的1篇結果對3篇文獻合并的結果有較大影響；也可能是在年齡≤60歲人群中H型高血壓與腦梗死無關。為進一步論證二者關系是否在≤60歲的人群中存在，還需要更多以≤60歲的人群為研究對象的大樣本原始研究來證實。

本研究的敏感性分析與發表偏倚分析表明研究結果穩定、可靠。此外，由于國外鮮有對H型高血壓與腦梗死關系的報道，并且不同種族的遺傳因素可能會引起一些偏倚，所以本研究在文獻選擇上僅納入了以中國人群作為研究對象的文獻，盡量減少不同人群引起的偏倚。盡管本研究Meta分析在一定程度上增加了統計效能，但仍存在一定的局限性：(1)納入文獻和研究對象均不多，尤其在亞組分析中更加明顯，為進一步提高Meta分析的統計效能，大樣本的原始研究有待開展；(2)納入的病例對照研究屬于回顧性觀察研究，病因推理能力相對較弱，下結論時需慎重；納入文獻總體研究質量一般，有待更高質量的原始研究產生；(3)本研究檢索語言限制為中、英文，并未納入未發表的文獻，因此可能存在一定的語種限制偏倚和發表偏倚；(4)納入文獻研究對象的病情、種族、年齡、性別和地域分布也存在一定差異，可能會導致選擇偏倚的產生。

綜上所述，Meta分析結果表明，腦梗死患者與非腦梗死患者相比，H型高血壓發病率更高，提示H型高血壓患者可能更易患有腦梗死，故本研究對腦梗死的防治有一定指導意義。但由于納入文獻的質量和樣本量的限制，下結論時仍需謹慎，需更多大樣本、高質量的研究進一步補充證實。

[1]Li JP,Huo Y,Liu P,et al.Efficacy and safety of Enalapril-folate acid tablets in lowering blood pressure and plasma homocysteine[J].Journal of Peking University：Health Sciences,2007,39(6):614-618.(in Chinese) 李建平,霍勇,劉平,等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學學報：醫學版,2007,39(6):614-618.

[2]Sacco RL,Adams R,Albers G,et al.Guidelines for prevention of stroke in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack:a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/ American Stroke Association Council on Stroke:co-sponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention:the American Academy of Neurology affirms the value of this guideline[J].Circulation,2006,113(10):409-449.

[3]Zhao D,Liu J,Wang W,et al.Epidemiological transition of stroke in China:twenty-one-year observational study from the Sino-MONICA-Beijing Project[J].Stroke,2008,39(6):1668-1674.

[4]Wald DS,Law M,Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease:evidence on causality from a meta-analysis[J].BMJ,2002,325(7374):1202-1206.

[5]Lenfant C,Chobanian AV,Jones DW,et al.Seventh report of the Joint National Committee on the Prevention,Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Pressure (JNC 7):resetting the hypertension sails [J].Hypertension,2003,41(6):1178-1179.

[6]Chinese Neuroscience Association,Chinese Neurosurgery Association.The diagnostic point of kinds of cerebrovascular disease[J].Chinese Journal of Neuroscience,1996,29(6):379-380.(in Chinese) 中華神經科學會,中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379-380.

[7]Stang A.Critical evaluation of the Newcastle-Ottawa scale for the assessment of the quality of nonrandomized studies in meta-analyses [J].European Journal of Epidemiology,2010,25(9):603-605.

[8]Begg CB,Mazumdar M.Operating characteristics of a rank correlation test for publication bias[J].Biometrics,1994,50(4):1088-1101.

[9]Egger M,Davey Smith G,Schneider M,et al.Bias in meta-analysis detected by a simple,graphical test[J].BMJ,1997,315(7109):629-634.

[10]Mi GQ,Liu XJ.Relationship between H type hypertension and silent cerebral infarction in old people[J].Medical Information,2011,24(4):2071-2072.(in Chinese) 米國青,劉曉靜.H型高血壓與老年無癥狀腦梗死的關系[J].醫學信息,2011,24(4):2071-2072.

[11]Zhang YJ,Li SJ,Guan M,et al.Correlative analysis of H type hypertension and acute cerebral infarction [J].Chinese Journal of Cerebrovascular Disease,2011,8(12):637-640.(in Chinese) 張玉杰,李淑娟,關明,等.高同型半胱氨酸型高血壓與急性腦梗死的相關性分析[J].中國腦血管病雜志,2011,8(12):637-640.

[12]Quan HJ.The Correlation study of H type hypertension and acute cerebral infarction[D].Hengyang:University of South China,2012.(in Chinese) 全宏娟.H型高血壓與急性腦梗死的相關性研究[D].衡陽:南華大學,2012.

[13]Zhou ZQ.The correlation between H hypertension and acute cerebral infarction [J].Chinese Modern Doctor,2012,50(28):153-154.(in Chinese) 周子權.H型高血壓與急性腦梗死的相關性研究[J].中國現代醫生,2012,50(28):153-154.

[14]Zheng Z.Correlation analysis of hypertension with high level of homocysteine and acute cerebral infarction [J].Chinese Journal of General Practice,2013,11(4):536-537.(in Chinese) 鄭重.H型高血壓與急性腦梗死的相關性分析[J].中華全科醫學,2013,11(4):536-537.

[15]Chen HB.Analysis of the relationship between H hypertensive and asymptomatic cerebral infarction in elderly [J].Modern Diagnosis and Treatment,2013,24(15):3404-3405.(in Chinese) 陳紅斌.H型高血壓與老年無癥狀腦梗死的關系分析[J].現代診斷與治療,2013,24(15):3404-3405.

[16]Zou QW.Correlation analysis of H hypertension and the risk of cerebral infarction [J].Chinese Practical Rural Doctor Journal,2013,20(12):29-30.(in Chinese) 鄒薔薇.H型高血壓與腦梗死發病風險的相關性分析[J].中國實用鄉村醫生雜志,2013,20(12):29-30.

[17]Liu FC,Liu JL,Hu H,et al.The correlation between H hypertension and acute cerebral infarction [J].Shaanxi Medical Journal,2014,43(8):955-957.(in Chinese) 劉鋒昌,劉建林,胡華,等.H型高血壓與急性腦梗死的相關性研究[J].陜西醫學雜志,2014,43(8):955-957.

[18]Zhang SY.Correlation analysis of hypertension with high level of homocysteine and cerebral infarction[J].Contemporary Medicine,2014,20(6):72-73.(in Chinese) 張生友.同型半胱氨酸型高血壓特征與腦梗死相關性分析[J].當代醫學,2014,20(6):72-73.

[19]Faeh D,Chiolero A,Paccaud F.Homocysteine as a risk factor for cardiovascular disease:should we (still) worry about? [J].Swiss Medical Weekly,2006,136(47/48):745-756.

[20]Shekelle RB,Ostfeld AM,Klawans HL Jr.Hypertension and risk of stroke in an elderly population[J].Stroke,1974,5(1):71-75.

[21]Wald DS,Wald NJ,Morris JK,et al.Folic acid,homocysteine,and cardiovascular disease:judging causality in the face of inconclusive trial evidence[J].BMJ,2006,333(7578):1114-1117.

[22]Graham IM,Daly LE,Refsum HM,et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease.The European Concerted Action Project[J].JAMA,1997,277(22):1775-1781.

·專題研究·

Relationship Between H-type Hypertension and Cerebral Infarction in Chinese Population:A Meta-analysis

HOUXiao-wen,WANGChong,CHENXin,etal.

DepartmentofClinicalEpidemiologyandEvidence-basedMedicine,theFirstAffiliatedHospital，ChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,China

Objective To evaluate the association between H-type hypertension and cerebral infarction in Chinese population.Methods The relevant case-control studies were identified by searching PubMed,Web of Science,CNKI,CBM,VIP and Wanfang Database up to January 2015.Case group was cerebral infarction patients,control group was non-cerebral infarction patients.Data extraction and quality assessment were completed by two authors.All the analyses were conducted with RevMan 5.2 software.Results A total of 9 literatures in Chinese were included in this Meta-analysis.The pooled analysis showed that case group and control group were significantly〔OR=2.50，95%CI(1.59，3.91)，P<0.05〕 different in H-type hypertension rate.Both acute cerebral infarction〔OR=2.65，95%CI(1.52，4.63)，P<0.05〕and silent cerebral infarction〔OR=2.10，95%CI(1.14，3.87)，P<0.05〕 were associated with H-type hypertension.Subgroup analysis showed significant〔OR=2.27，95%CI(1.41，3.66)，P<0.05〕 difference between case group and control group in H-type hypertension rate in patients >60 years old.Sensitivity analysis and publication bias outcomes reflected that our results were statistically stable and reliable.Conclusion Compared with non-cerebral infarction patients,cerebral infarction patients have a higher morbidity of H-type hypertension.Cerebral infarction may be closely associated with H-type hypertension in Chinese population and patients with H-type hypertension are more likely to have cerebral infarction.

Hypertension；Homocysteine;Brain infarction；Case-control studies;Meta-analysis

110001遼寧省沈陽市，中國醫科大學附屬第一醫院臨床流行病學與循證醫學教研室 循證醫學教育部網上合作研究中心中國醫科大學分中心

時景璞，110001遼寧省沈陽市，中國醫科大學附屬第一醫院臨床流行病學與循證醫學教研室 循證醫學教育部網上合作研究中心中國醫科大學分中心；E-mail:sjp562013@126.com

R 544.1 R 743.33

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.11.002

2015-02-20；

2015-03-01)