妊娠期高血壓患者隨機尿蛋白/肌酐比值水平與不良妊娠結局的關系研究

朱彩丹

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·論著·

妊娠期高血壓患者隨機尿蛋白/肌酐比值水平與不良妊娠結局的關系研究

朱彩丹

目的 探討妊娠期高血壓患者隨機尿蛋白/肌酐比值(ACR)水平與不良妊娠結局的關系。方法 選取2014年3—6月浙江省寧波市婦女兒童醫院收治的妊娠期高血壓患者58例，檢測其血液生化及隨機尿蛋白、肌酐等指標，將隨機ACR水平30 mg/mmol作為界點，<30 mg/mmol為低危組(n=25)，≥30 mg/mmol為高危組(n=33)。比較兩組患者入院時一般情況、孕期并發癥情況、新生兒窒息及圍生兒死亡率、新生兒出生體質量等妊娠結局的差異。結果 兩組患者在年齡〔(29±6)歲比(30±5)歲〕、體質指數〔(27.2±4.3)kg/m2比(29.6±5.8)kg/m2〕、產次〔(1.4±0.7)次比(1.5±0.6)次〕及正規產檢率〔68.0%(17/25)比63.6%(21/33)〕上差異無統計學意義(P>0.05)。高危組患者收縮壓〔(163±17)mm Hg比(152±16)mm Hg〕、舒張壓〔(115±10)mm Hg比(100±9)mm Hg〕、24 h尿蛋白定量〔(2.72±2.37)g比(0.18±0.08)g〕均高于低危組，差異有統計學意義(P<0.05)；孕期并發癥及新生兒不良結局的發生率較低危組有較高趨勢，其中低蛋白血癥發生率升高〔60.6%(20/33)比0〕，新生兒出生體質量減低〔(2 106±962)g比(3 096±781)g〕，差異有統計學意義(P<0.05)。此外高危組患者妊娠期高血壓發病孕周〔(32.1±4.2)周比(35.8±3.1)周〕及終止孕周〔(35.8±3.9)周比(37.3±2.7)周〕早于低危組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 隨機ACR≥30 mg/mmol妊娠期高血壓患者較<30 mg/mmol者有較差的妊娠結局，ACR監測對早期診治干預妊娠期高血壓有重要臨床意義。

高血壓,妊娠性；白蛋白尿；肌酐；妊娠結局

朱彩丹.妊娠期高血壓患者隨機尿蛋白/肌酐比值水平與不良妊娠結局的關系研究[J].中國全科醫學，2015，18(10)：1168-1171.[www.chinagp.net]

Zhu CD.Relationship of random albuminuria/creatinine ratio and adverse pregnancy outcomes in patients with gestational hypertension [J].Chinese General Practice，2015，18(10)：1168-1171.

妊娠期高血壓是妊娠期特有而常見的并發癥，是造成圍生兒結局不良、甚至死亡的一個主要病因，其發病率約占全部妊娠的9.4%[1]。腎臟作為妊娠期高血壓受累的主要器官之一，其早期變化對妊娠期高血壓的早期診斷具有重要意義。有研究顯示，尿蛋白作為腎功能的重要指標，與妊娠期高血壓，尤其是子癇前期的診斷存在一定程度的相關性，在臨床診斷的實踐過程中具有十分重要的價值，其水平高低與妊娠期高血壓患者不良妊娠結局發生率亦有一定的相關性[2]。目前，臨床上主要通過24 h尿蛋白定量檢測方法來確定患者尿蛋白水平，然而受尿液濃度、尿量、留尿以及取樣的差異等影響，其時效性較差，臨床應用受到一定的限制。人體內生肌酐的排泄率是相對恒定的，測定尿蛋白/肌酐比值(albuminuria /creatinine ratio，ACR)消除了時間和尿液濃度、尿量等的影響，且檢測方法簡單、方便、快速，能較準確地反映24 h尿蛋白定量[3]。本研究通過檢測患者隨機ACR水平來分析其與不良妊娠結局的相關性，以期為隨機ACR提高妊娠期高血壓早期診治率、減少不良妊娠結局發生率提供更多的臨床依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年3—6月浙江省寧波市婦女兒童醫院產科收治的妊娠期高血壓患者58例，診斷符合第8版《婦產科學》妊娠期高血壓的診斷依據[4]?；颊呔羧⊙杭澳蛞簶吮具M行血常規、血生化及尿肌酐、尿蛋白等分析；均未合并慢性腎炎、腎病、甲亢、甲減、心血管疾病，無妊娠期糖尿病、胎兒畸形，均為單胎。

1.2 研究方法 根據加拿大婦產科學會[5]及美國高血壓學會標準[6]，將隨機ACR水平<30 mg/mmol歸為低危組，≥30 mg/mmol歸為高危組，所有患者行血液及尿液檢查前均未行降壓等相關藥物治療。不良妊娠結局包括：羊水過少、胎兒生長受限、臍血流比值升高、胎兒窒息、胎死宮內、低蛋白血癥、心功能衰竭、胎盤早剝、溶血-肝酶升高-血小板減少綜合征(HELLP綜合征)、子癇等。比較兩組間孕期一般情況及不良妊娠結局的發生率。

2 結果

2.1 兩組患者入院時一般情況比較 兩組患者入院時在年齡、體質指數、產次上差異無統計學意義(P>0.05)；而在收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量、發病孕周及終止孕周上差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。低危組和高危組的正規產檢率分別為68.0%(17/25)、63.6%(21/33)，二者差異無統計學意義(χ2=0.120，P=0.786)。

2.2 兩組患者孕期并發癥及圍生兒結局比較 雖然部分指標因病例數量過少難以統計，但高危組低蛋白血癥的發生率與低危組比較差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。此外，高危組新生兒出生體質量為(2 106±962)g，與低危組(3 096±781)g比較，差異有統計學意義(t=4.209，P<0.05)。

表1 兩組患者入院時一般情況比較

表2 兩組患者孕期并發癥及圍生兒結局比較〔n(%)〕

注：HELLP綜合征=溶血-肝酶升高-血小板減少綜合征

3 討論

妊娠期高血壓作為產科特有的并發癥，臨床表現以高血壓、蛋白尿等癥狀為主，嚴重時會出現水腫癥狀，仍是圍生期孕產婦發生不良妊娠結局的重要原因之一[7-8]。孕期隨著孕周增加，全身血容量不斷增加，孕婦腎小球相應處于高濾過、高濾壓、高灌注狀態，蛋白濾出的風險也隨之增加[9]。孕期高雌、孕激素能促使腎盂、腎盞擴張，尿路平滑肌松弛，右旋增大的子宮又壓迫輸尿管可能導致腎臟積水，使腎臟球囊腔內壓力增高。此外，孕晚期的血液相應處于高凝狀態，致使腎小球毛細血管袢內血流緩慢，黏滯度增加。當發生妊娠期高血壓時，腎血管也不可避免地發生痙攣而致腎血流量大大減少，致使腎臟灌注壓下降，更有甚者腎小球發生梗死，基底膜受損，通透性增強，以致大量血漿蛋白發生漏出，形成蛋白尿。原尿中蛋白的重吸收也因腎血管的損傷而吸收減少。在低蛋白血癥的刺激下母體合成大量脂質及脂蛋白，高脂血癥又致使胎盤血管形成動脈粥樣硬化，另外胎盤小動脈發生痙攣造成血流阻力增大，胎盤灌注不足，形成胎盤微血管血栓。微血栓及灌注不足導致胎盤絨毛廣泛壞死、栓塞，致使母胎養分及氧的交換發生障礙，最終導致胎兒宮內生長受限及分娩低出生體質量兒。同時，母體大量蛋白等營養物質丟失，會造成惟一能透過胎盤的母體IgG也相應流失，造成胎兒黏膜抗體分泌減少，新生兒出生后對各種疾病的免疫力大大下降，致使新生兒死亡率明顯增加[10]。因此，關注腎功能的早期變化，尤其是尿蛋白水平監測，對妊娠期高血壓的早期診斷及減少不良妊娠結局具有重要意義。

臨床主要通過24 h尿蛋白定量檢測方法測定尿蛋白水平，然而受尿液濃度、尿量以及留尿、取樣的差異等影響常致測量結果不準確，且需多次檢測，不僅增加患者的費用，還延長獲取檢驗數據的時間。因人體內生肌酐的排泄率是相對恒定的，測定ACR消除了時間和尿液濃度、尿量等的影響，且檢測方法簡單、方便、快速，又能較準確地反映24 h尿蛋白定量。近年來，已有學者將ACR用于評估高血壓、糖尿病、慢性腎炎等所致的腎損害[11-12]。加拿大婦產科學會和美國高血壓學會已把ACR≥30 mg/mmol或24 h尿蛋白定量>300 mg作為子癇前期的診斷標準之一[5-6]。ACR<30 mg/mmol具有很好的陰性預測價值，可基本排除子癇前期疾病診斷的可能性[13-14]。澳大利亞及新西蘭婦產科學會推薦使用隨機ACR來替代24 h尿蛋白，并將它用于子癇前期的診斷[15]。本研究發現，隨機ACR≥30 mg/mmol組的孕婦較ACR<30 mg/mmol組，血壓升高明顯，發病孕周、終止妊娠孕周均明顯提早，新生兒出生體質量降低，新生兒窒息率、圍生兒死亡率等有升高趨勢。本研究部分數據的統計學意義不顯著，這可能與樣本量太少有一定關系。

綜合上述，可以發現隨機ACR升高與妊娠期高血壓患者不良妊娠結局有一定的關系，可以在一定程度上更快捷、方便地評估和判斷妊娠期高血壓病情嚴重程度。妊娠期高血壓雖對母嬰安全存在一定威脅，但通過正規產檢、嚴密監測、盡早發現妊娠期高血壓的進展情況、做好及時的對應處理，就能夠明顯改善妊娠期高血壓，尤其子癇前期患者及其新生兒的預后質量[16]。因此，臨床上在重視血壓和24 h尿蛋白監測的同時，更應重視對妊娠期高血壓患者常規進行ACR監測，以便能更早發現尿蛋白漏出及腎臟損害情況，預測疾病進展的嚴重程度，并以此來及時正確指導診治，改善母兒預后，減少不良妊娠結局的發生率，提高圍生醫學質量。

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(本文編輯：崔沙沙)

Relationship of Random Albuminuria/Creatinine Ratio and Adverse Pregnancy Outcomes in Patients With Gestational Hypertension

ZHUCai-dan.

DepartmentofObstetrics,NingboWomenandChildren′sHosptial,Ningbo315010,China

Objective To investigate the relationship between random albuminuria/creatinine ratio(ACR) and adverse pregnancy outcomes in patients with gestational hypertension.Methods We enrolled 58 patients with gestational hypertension who were admitted into Ningbo Women and Children′s Hospital from March to June in 2014.Tests were made on indicators of blood biochemistry,random albuminuria and creatinine.We determined a boundary point in random ACR ratio as 30 mg/mmol to assign patients with ACR<30 mg/mmol as low-risk group(n=25) and patients with ACR≥30 mg/mmol as high-risk group(n=33).The two groups were compared by general clinical situation on admission,pregnancy complications,neonatal asphyxia,mortality of perinatal infant and birth weight.Results There were no statistical differences between the two groups in age〔(29±6)vs.(30±5)〕,body mass index〔(27.2±4.3)kg/m2vs.(29.6±5.8) kg/m2〕,times of delivery〔(1.4±0.7)vs.(1.5±0.6)〕,rate of receiving standard antenatal care〔68.0%(17/25)vs.63.6%(21/33)〕(P>0.05).High-risk group was higher than low-risk group in systolic pressure〔(163±17)mm Hg vs.(152±16)mm Hg〕,diastolic pressure〔(115±10)mm Hg vs.(100±9)mm Hg〕and 24 h urine protein quantity〔(2.72±2.37)g vs.(0.18±0.08) g〕(P<0.05).Low-risk group was higher in incidence of pregnancy complications and adverse outcomes of newborn;significant differences existed in the incidence of hypoproteinemia〔60.6%(20/33)vs.0〕and birth weight〔(2 106±962)g vs.(3 096±781)g〕(P<0.05).Besides,high-risk group had significantly earlier gestational week of hypertension onset 〔(32.1±4.2)vs.(35.8±3.1)〕 and termination 〔(35.8±3.9)vs.(37.3±2.7)〕(P<0.05).Conclusion Patients with random ACR ≥30 mg/mmol tend to have worse pregnancy outcomes,which is an important clinical reference for early diagnosis and intervention of gestational hypertension.

Hypertension,pregnancy-induced;Albuminuria;Creatinine;Pregnancy outcome

315010浙江省寧波市婦女兒童醫院產科

朱彩丹，315010浙江省寧波市婦女兒童醫院產科；E-mail:305589842@qq.com

R 714.246

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.10.017

2015-01-10；

2015-02-18)