血清5'-核苷酸酶在肝炎分型診斷上的應(yīng)用價(jià)值

溫杰冉 謝永平 黎國(guó)梅 倫秀紅 李偉健 梁莉紅 何嘉穎

1.廣東省肇慶市結(jié)核病防治所，廣東肇慶 526020；2.廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院，廣東肇慶 526000；3.廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院，廣東肇慶 526060

肝炎是指由細(xì)菌、病毒、藥物、酒精、寄生蟲(chóng)、化學(xué)毒物、自身免疫因素等因素使人體的肝臟細(xì)胞遭到破壞，引起人體肝功能受損，從而導(dǎo)致一些肝功能指標(biāo)異常及人體一系列不適的癥狀。目前，臨床上檢測(cè)肝炎感染情況主要是通過(guò)檢測(cè)患者血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、膽堿酯酶（CHE）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶（GGT）的水平來(lái)判定的。近年來(lái)有研究表明，在一些肝炎患者中血清5'-核苷酸酶（5'-NT）水平顯著升高[1-4]。本研究選取了2013 年3 月～2014 年12月我院收治的190 例肝炎患者和40 例正?；颊咦鳛檠芯繉?duì)象，應(yīng)用全自動(dòng)生化儀測(cè)定所有人的血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶（GGT）及5'-核苷酸酶的水平，比較5'-核苷酸酶在不同肝炎中的水平，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取了2013 年3 月～2014 年12 月我院收治的190 例肝炎患者和40 例正?；颊咦鳛檠芯繉?duì)象，190 例肝炎患者中，男155 例，女35 例，年齡范圍為19 ～81 歲，平均年齡為（41.9±4.6）歲，其中急性肝炎40 例，慢性肝炎96 例，重型肝炎35 例，肝炎肝硬化19 例。40 例正常患者中，男26 例，女14 例，年齡范圍為26 ～64 歲，平均年齡為（36.1±2.4）歲。肝炎患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2000 年全國(guó)病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議修訂方案的標(biāo)準(zhǔn)?；颊叩脑\斷與治療得到肇慶第一人民醫(yī)院的技術(shù)支持。

1.2 方法

用山東威海鴻宇醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的真空采血管抽取患者空腹靜脈血液3mL，置室溫下（20 ～25℃）血液自然凝固60min，離心（2000 轉(zhuǎn)/min）分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀應(yīng)用速率法測(cè)定所有人的血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶（GGT），應(yīng)用連續(xù)監(jiān)測(cè)法測(cè)定血清5'-核苷酸酶的水平。

1.3 試劑及儀器

谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）試劑、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）試劑、堿性磷酸酶（ALP）試劑、γ-谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶（GGT）試劑均購(gòu)自廣州番禺區(qū)華鑫科技有限公司，5'-核苷酸酶（5'-NT）試劑購(gòu)自北京華宇億康生物工程技術(shù)有限公司。全自動(dòng)生化分析儀購(gòu)自美國(guó)魅力公司，型號(hào)為MD3600。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

急性黃疸型肝炎：黃疸急劇加深，膽酶分離，肝濁音界進(jìn)行性縮小，有出血傾向，PTA ＜40%，ALT超過(guò)正常值5 倍，血清膽紅素＞17.1μmol/L，或尿膽紅素陽(yáng)性，并排除其他原因引起的黃疸，可診斷為急性黃疸型肝炎；慢性肝炎：ALT 小于正常值3倍，膽紅素小于正常值2 倍，PTA ＞70%；重型肝炎：肝濁音界進(jìn)行性縮小，黃疸急劇加深，白蛋白≤32g/L 或膽紅素大于5 倍正常值上限或凝血酶原活動(dòng)度60%～40%或膽堿酯酶＜2500U/L；肝炎肝硬化：B 超檢查表現(xiàn)為肝實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)、增粗，肝臟表面不光滑，邊緣變鈍，肝臟、脾臟可增大，但肝表面尚無(wú)顆粒狀，肝實(shí)質(zhì)尚無(wú)結(jié)節(jié)樣改變。血清白蛋白降低，但仍≥35g/L，膽紅素＜35μmol/L，凝血酶原活動(dòng)度多大于60%。血清ALT 及AST 輕度升高，AST 可高于ALT，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶可輕度升高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究應(yīng)用SPSS15.0 軟件對(duì)得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（）的形式表示，并作t檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

本研究采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)所有人空腹靜脈血血清中的谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶（GGT）及5'-核苷酸酶（5'-NT）的水平。得出：急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、肝炎肝硬化、健康患者的血清5'-NT 水平分別為：（350±260）U/L，（149±121）U/L，（305±241）U/L，（156±132）U/L，（19±10）U/L。經(jīng)t 檢驗(yàn)，急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、肝炎肝硬化與健康者相比的t 值分別為6.49、3.96、6.19、4.46，P 值分別 為0.016、0.040、0.021、0.035，P ＜0.05。急 性肝炎與慢性肝炎相比的t 值為4.35，P 值為0.030，P ＜0.05。重型肝炎與肝炎肝硬化相比的t 值為4.06，P 值為0.032、P ＜0.05。與健康患者相比，急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、肝炎肝硬化患者的血清5'-NT 水平明顯升高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；與慢性肝炎患者相比，急性肝炎患者的血清5'-NT 水平明顯升高，與肝炎肝硬化患者相比，重型肝炎患者的血清5'-NT 水平明顯升高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 不同肝炎患者血清5'-NT、AST、ALT、ALP、GGT指標(biāo)水平比較（）

表1 不同肝炎患者血清5'-NT、AST、ALT、ALP、GGT指標(biāo)水平比較（）

注：a 表示四種肝炎病與健康者相比，P ＜0.05；b 表示急性肝炎與慢性肝炎相比，P ＜0.05；c 表示重型肝炎與肝炎肝硬化相比，P ＜0.05

肝炎分型 n 5'-NT（U/L） AST（U/L） ALT（U/L） ALP（U/L） GGT（U/L）急性肝炎 40 29.6±14.0ab 310±149 516±303 219±140 350±260慢性肝炎 96 16.0±11.6a 199±89 164±76 151±54 149±121重型肝炎 35 24.9±12.1ac 265±103 469±286 186±126 305±241肝炎肝硬化 19 17.6±9.4a 204±69 150±59 140±61 156±132健康者 40 4.6±1.2 24±6.4 19±8 85±24 19±10 F 4.69 3.96 5.04 4.64 3.76 P 0.026 0.035 0.016 0.029 0.040

3 討論

目前，在全球范圍內(nèi)，肝炎的發(fā)病率較高，在流行病中占有大量比例，然而我國(guó)在全球范圍內(nèi)是肝炎感染最嚴(yán)重的國(guó)家之一，我國(guó)人口病毒性肝炎的發(fā)病率及感染率較高，平均發(fā)病率約為0.1%，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[5-6]。在肝炎疾病中，最為普遍的是乙型肝炎（HBV），乙型肝炎在全世界范圍內(nèi)流行廣泛，全球約16.9 億人感染過(guò)乙型肝炎病毒，每年有5000 萬(wàn)例新感染乙型肝炎病毒的患者，每年約有100 萬(wàn)例乙型肝炎患者發(fā)生死亡，死亡率較高，據(jù)相關(guān)研究報(bào)道：2008 年我國(guó)人群乙型肝炎血清流行病學(xué)最新調(diào)查結(jié)果表明，我國(guó)的乙肝表面抗原的攜帶率約為7%[7-10]。大多數(shù)肝炎患者在發(fā)病早期并不知道已感染肝炎，隨著時(shí)間的進(jìn)行，早期肝炎逐漸轉(zhuǎn)化為慢性頑固性肝炎，給臨床治療帶來(lái)了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，如若患者進(jìn)行定期體檢，及早發(fā)現(xiàn)感染情況并進(jìn)行及時(shí)治療，則治愈的幾率大大提高。肝炎的臨床分型有：急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、淤膽型肝炎、肝炎肝硬化。在多種肝炎中，最常見(jiàn)的病毒性肝炎，病毒性肝炎是由不同肝炎病毒引起的肝臟疾病，其中以乙型肝炎、丙型肝炎較為常見(jiàn)，病毒性肝炎若不進(jìn)行及時(shí)治療容易發(fā)展成慢性肝炎，甚至可能發(fā)展為肝硬化、肝癌，給患者的日常生活及工作帶來(lái)嚴(yán)重影響。

5'-核苷酸酶（5'-NT）是一種特異性磷酸酶，能催化核苷酸分子的磷酸二酯鍵水解。5'-核苷酸酶廣泛分布在各種組織的細(xì)胞膜上，在肝臟主要分布在于膽小管和竇狀隙內(nèi)，當(dāng)肝內(nèi)外阻塞或肝細(xì)胞受到損傷時(shí)，5'-核苷酸酶釋放入血，所以血液中5'-核苷酸酶的水平不受到其他疾病的影響，而且只有經(jīng)膽汁酸的去垢處理后肝臟釋放的5'-核苷酸酶才能進(jìn)入血液，所以說(shuō)其他組織細(xì)胞不會(huì)釋放5'-核苷酸酶進(jìn)入血液，只有肝臟組織細(xì)胞釋放的5'-核苷酸酶才能進(jìn)入血液，所以說(shuō)血清中5'-核苷酸酶的水平對(duì)肝臟疾病的診斷具有重要意義[11-12]。本研究選取了2013 年3 月～2014 年12 月我院收治的190 例肝炎患者和40 例正?；颊咦鳛檠芯繉?duì)象，應(yīng)用全自動(dòng)生化儀測(cè)定所有人的血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶（GGT）及5'-核苷酸酶的水平，比較在不同人群中血清5'-核苷酸酶的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、肝炎肝硬化患者的血清5'-核苷酸酶水平較正?；颊呙黠@升高；與慢性肝炎患者相比，急性肝炎患者的血清5'-NT 水平明顯升高，與肝炎肝硬化患者相比，重型肝炎患者的血清5'-NT 水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。本研究證實(shí)了血清5'-核苷酸酶在肝炎分型診斷中的應(yīng)用，為肝炎的分型診斷提供了理論依據(jù)。

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