童倚勤,童倚松,童迅,劉秋均
(1.成都市成華區新鴻街道辦事處麻石橋社區衛生服務中心內科,四川610018;2.漢源縣同醫生診所,四川雅安625300;3.瀘州醫學院基礎醫學院生物化學教研室,四川瀘州646000)
序貫療法與傳統療法根除幽門螺桿菌感染的療效比較
童倚勤1,童倚松2,童迅1,劉秋均3
(1.成都市成華區新鴻街道辦事處麻石橋社區衛生服務中心內科,四川610018;2.漢源縣同醫生診所,四川雅安625300;3.瀘州醫學院基礎醫學院生物化學教研室,四川瀘州646000)
目的比較14 d序貫療法和傳統療法根除幽門螺桿菌(Hp)感染的臨床療效。方法選擇成都市成華區新鴻街道辦事處麻石橋社區衛生服務中心內科和漢源縣同醫生診所2011年2月至2013年12月收治的128例胃鏡檢查出Hp感染相關胃病患者的臨床資料,將其隨機分為序貫治療組和傳統治療組,各64例。序貫治療組治療前7 d給予蘭索拉唑聯合阿莫西林治療;治療后7 d給予蘭索拉唑及克拉霉素聯合呋喃唑酮。傳統治療組給予蘭索拉唑及阿莫西林聯合克拉霉素治療14 d。14 d療程結束停止用藥后(≥4周),對患者進行14C呼氣試驗檢查,比較兩組患者Hp根除率及不良反應發生情況。結果序貫治療組患者Hp根除率(95.31%)高于傳統治療組(78.13%),差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。結論序貫療法的Hp根除率明顯高于傳統療法,值得在臨床上推廣。
螺桿菌,幽門; 螺桿菌感染/治療; 序貫療法; 三聯療法; 呋喃唑酮
幽門螺桿菌(Hp)作為臨床上最常見的感染性細菌,其感染和許多胃腸道疾病密切相關,包括慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和胃黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤[1-3]。我國第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告(2012,井岡山)指出:Hp陽性的慢性胃炎伴消化不良、消化性潰瘍、早期胃癌及MALT淋巴瘤患者須根除Hp,可見根除Hp具有重要的臨床意義[4]。傳統的臨床治療主要采用三聯療法,但是近幾年標準三聯療法的Hp根除率逐年下降,可能與Hp對抗菌藥物的耐藥性逐年上升、藥物的不良反應及患者的依從性等有關,所以需尋找新的治療手段解決問題。目前相關研究顯示近年提出的序貫療法在根除Hp方面更有優勢[5]。為了比較序貫療法和傳統療法2種治療方案的療效,本院對收治的Hp感染相關胃病患者對比分析了2種治療方法,報道如下。
1.1 一般資料 選取2011年2月至2013年12月成都市成華區新鴻街道辦事處麻石橋社區衛生服務中心內科和漢源縣同醫生診所收治住院的128例Hp感染相關胃病患者,納入標準:(1)經上消化道內視鏡檢查診斷為慢性萎縮性胃炎、慢性糜爛性胃炎、消化性潰瘍,胃癌術后,14C呼氣試驗檢查結果陽性;(2)無相關藥物過敏史;(3)無消化道大出血、幽門梗阻、消化道穿孔等并發癥;(4)既往未曾進行過抗Hp治療,且4周以內未使用過抗菌藥物、胃黏膜保護劑、質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑;(5)無其他嚴重疾病,如嚴重糖尿病,心、肺、肝、腎等器官功能障礙;(6)年齡均大于或等于15歲,排除孕婦及哺乳期婦女;(7)青霉素皮試結果陰性。采用電腦隨機序列對患者進行分組,將患者按照1∶1的比例隨機分為序貫治療組和傳統治療組,各64例。其中,序貫治療組男34例,女30例;年齡15~80歲,平均(55.48±1.5)歲;慢性萎縮性胃炎14例,慢性糜爛性胃炎12例,胃潰瘍18例,十二指腸潰瘍15例,胃癌術后5例。傳統治療組中男32例,女32例;年齡15~75歲,平均(52.31±2.1)歲;慢性萎縮性胃炎16例,慢性糜爛性胃炎10例,胃潰瘍20例,十二指腸潰瘍12例,胃癌術后6例。兩組患者的性別、年齡、疾病分類等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。該研究經倫理委員會同意,所有患者均簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 (1)序貫治療組:治療前7 d每次口服蘭索拉唑(江蘇奧賽康藥業股份有限公司生產,批號:B1206051)30 mg+阿莫西林(哈爾濱制藥廠,批號:C100700411)1 000 mg,每天2次;治療后7 d每次口服蘭索拉唑30 mg+克拉霉素(揚子江藥業集團有限公司,批號:04072701)500 mg聯合呋喃唑酮(山西云鵬制藥有限公司,批號:B110401)100 mg,每天2次。(2)傳統治療組:每次口服蘭索拉唑30 mg及阿莫西林1 000 mg聯合克拉霉素500 mg,每天2次。兩組療程均為14 d。
1.2.2 觀察指標及療效判定 14 d療程結束停止用藥后(≥4周),對患者進行14C呼氣試驗檢查,同時記錄患者的不良反應及程度。14C呼氣試驗檢查結果陰性,表示根除;14C呼氣試驗檢查結果陽性,表示未根除。
1.3 統計學處理 應用GraphPad Prism 4.03統計軟件進行數據分析,計量資料以±s表示,采用t檢驗;計數資料以率表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組患者Hp根除率比較 序貫治療組患者Hp根除率(95.3%,61/64)明顯高于傳統治療組(78.12%,50/64),差異有統計學意義(P<0.01)。
2.2 兩組患者不良反應發生情況比較 不良反應主要為食欲減退、腹瀉、便秘、皮疹、頭痛、頭暈等,均未特殊處理。治療組有8例(12.50%)出現不良反應,傳統治療組有6例(9.38%),兩組不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
目前,世界上最常用的根治Hp感染的治療方案是經典三聯療法,即療程為7~14 d,采用質子泵抑制劑聯合阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑或替硝唑等抗菌藥物中的2種治療。然而,該方案隨著Hp對抗菌藥物的耐藥性逐年上升、藥物的不良反應逐年增多及患者的依從性逐年降低,Hp根除率不理想。日本最近的一項研究評估了1997~2008年克拉霉素耐藥率,結果顯示從8.7%上升到34.5%,該結果使得經典三聯療法Hp根除率顯著降低[6]。我國是Hp高感染國家,抗菌藥物的濫用和抗Hp治療不規范使抗菌藥物的耐藥率更高,如甲硝唑耐藥率為50.0%~100.0%,克拉霉素耐藥率為0.0%~40.0%,阿莫西林耐藥率為0.0%~7.7%,呋喃唑酮耐藥率為0.0%~7.2%,且呋喃唑酮以低水平耐藥為主[7]。因此,Hp感染治療的重點是解決Hp對抗菌藥物的耐藥問題。應用序貫療法根除Hp要優于傳統療法的研究絕大多數集中在歐美發達國家,目前發展中國家缺乏這一方面的臨床數據[8-9]。本研究表明,序貫治療組的Hp根除率為95.31%(61/64),傳統治療組的Hp根除率為78.12%(50/64),兩組Hp根除率比較,差異有統計學意義(P<0.01)。序貫治療具體機制尚未完全明確,可能與質子泵抑制劑和若干抗菌藥物聯合應用,起到了很好的協同作用,可以誘導抗菌藥物發揮最大的作用;也可能與前期同時使用阿莫西林治療,破壞了Hp的細胞壁,阻止了克拉霉素外流通道的形成,提高了后期克拉霉素的療效有關[10-11]。在根除率有明顯差異的基礎上,兩組患者不良反應癥狀均為食欲減退、腹瀉、便秘、皮疹、頭痛、頭暈等。兩組不良反應比較,差異無統計學意義(P>0.05)。可見,序貫療法根除率明顯優于傳統組,不良反應卻未明顯增加。
綜上所述,在根除Hp感染方面,序貫療法的根除率明顯高于傳統療法,依從性好,建議臨床優先選用序貫療法。
[1]Graham DY,Yamaoka Y.Ethical considerations of comparing sequential and traditional anti Helicobacter pylori therapy[J].Ann Intern Med,2007,147(6):434-435.
[2]Suerbaum S,Michetti P.Helicobacter pylori infection[J].N Engl J Med,2002,347(15):1175-1186.
[3]樊慧麗,陳玉梅.幽門螺桿菌感染及其相關疾病發病機制的研究進展[J].中國全科醫學,2011,14(2C):577-580.
[4]劉文忠,謝勇,成虹,等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].胃腸病學,2012,17(10):618-625.
[5]Javid G,Zargar SA,Bhat K,et al.Efficacy and safety of sequential therapy versus standard triple therapy in Helicobacter pylori eradication in Kashmir India:a randomized comparative trial[J].Indian J Gastroenterol,2013,32(3):190-194.
[6]Sasaki M,Ogasawara N,Utsumi K,et al.Changes in 12-year first-line eradication rate of helicobacter pylori based on triple therapy withproton pump inhibitor,amoxicillin and clarithromycin[J].J Clin Biochem Nutr,2010,47(1):53-58.
[7]黃雪平,衛金歧,陳美竹,等.幽門螺桿菌對3種常用抗生素的耐藥調查[J].新醫學,2013,44(9):643-645.
[8]Fakheri H,Taghvaei T,Hosseini V,et al.A comparison between sequential therapy and a modified bismuth-based quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication in Iran:a randomized clinical trial[J].Helicobacter,2012,17(1):43-48.
[9]Cammarota G,Cianci R,Cannizzaro O,et al.High-dose versus low-dose clarithromycin in 1-week triple therapy,including rabeprazole and levofloxacin,for Helicobacter pylori eradication[J].J Clin Gastroenterol,2004,38(2):110-114.
[10]Vaira D,Zullo A,Vakil N,Gatta L,et al.Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication:a randomized trial[J].Ann Intern Med,2007,146(8):556-563.
[11]朱振華.Hp耐藥及根除失敗后耐藥機制的研究[D].南昌:南昌大學,2007.
10.3969/j.issn.1009-5519.2015.12.044
:B
:1009-5519(2015)12-1863-02
2014-12-24
2015-02-02)
童倚勤(1972-),女,四川成都人,主治醫師,主要從事臨床普內科及管理方面工作;E-mail:68003097@qq.com。