石杉堿甲與尼莫地平治療輕中度血管性癡呆的療效及安全性

石杉堿甲與尼莫地平治療輕中度血管性癡呆的療效及安全性

高亞軍, 屈永才, 薛藝東

(延安大學附屬醫院 心腦血管病專科病區, 陜西 延安, 716000)

關鍵詞:石杉堿甲; 尼莫地平; 血管性癡呆; 療效; 安全性

血管性癡呆(VD)目前已成為僅次于阿爾茨海默病(AD)的導致精神及軀體殘疾的主要病因[1-2]。有研究[3]稱該病的主要原因為腦血管病變造成膽堿能功能異常，進而導致患者發生認知功能障礙。因此，膽堿酶抑制劑可能對該病具有一定治療效果。為了探討石杉堿甲與尼莫地平聯合用于該病治療的臨床效果及安全性，作者對84例血管性癡呆(VD)患者的臨床資料進行了分析，現將結果報告如下。

1資料與方法

選取本院神經內科2009年9月—2013年8月收治的VD患者84例，其中男56例，女28例，年齡56～73歲，平均年齡(65.4±8.7)歲。其中腦梗死患者58例，腦出血患者26例；同時合并高血壓患者29例，合并糖尿病患者22例。所有患者均經頭顱CT或MRI等影像學檢查診斷為腦萎縮，同時符合《美國精神障礙診斷統計手冊》第4版以及國際精神科學研究協會(NINDS-AIREN)中關于該病的相關診斷標準[4-5], 簡易智能評分量表(MMSE)評分均在10～24分，屬輕中度癡呆患者，Hamilton抑郁評分<17分，Hachinski腦缺血指數量表評分>7分。除外活動性癲癇、能夠解釋癡呆原因的其他疾病、可能干擾病情評級的其他疾病，同時除外合并嚴重心、肝、腎等系統性疾病患者，除外血液系統疾病患者，除外精神病患者。將上述所有患者根據入院先后順序隨機分為觀察組與對照組，每組42例，2組患者在性別、年齡、病程、VD原因、合并疾病以及MMSE評分等方面均無顯著差異(P>0.05)。

2組患者入院前均停用改善智力藥物及抗精神病藥物≥2周，入院后均給予控制血壓、控制血糖、降血脂、抗血小板等一般治療。對照組患者在上述一般治療基礎上加用尼莫地平及吡拉西坦治療，尼莫地平(尼膜同，拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H20003010)30 mg/次，口服3次/d, 吡拉西坦(腦復康，杭州民生藥業集團有限公司，國藥準字H33021967)0.8 mg/次，口服3次/d; 觀察組則在一般治療基礎上加用尼莫地平+石杉堿甲治療，尼莫地平用法用量均與對照組相同，石杉堿甲(雙益平，上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H10960133)150 μg/次，2次/d。上述治療均持續用藥至少6個月后進行療效觀察。

臨床療效評估采用MMSE量表,對患者的時間、地點、計算能力、定向能力、記憶力、語言能力、運用能力以及視空間等30個項目進行評分，評分范圍為0～30分，分數越高表示認知功能越好。采用日常生活活動能力量表(ADL)對患者的生活自理能力進行評價，評分越高表示自理能力越強。采用改良長谷川簡易智能量表(HDS-R)對患者進行智能評價，評分越高智能越好[6-7]。

2結果

2組患者治療前MMSE評分、ADL評分以及HDS-R評分比較均無顯著差異(P>0.05); 治療后，2組患者上述評分均顯著增高(P<0.01), 且治療后觀察組均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

3討論

目前認為大血管閉塞導致的大腦皮質或皮質下的缺血性損傷、伴或不伴小血管病變的皮質下白質的梗死、關鍵部位腦組織梗死、腦組織缺血性病變以及部分出血性病變等均可導致皮質下白質的傳導纖維斷裂，進而損傷中樞神經結構，從而影響中樞之間的聯系，導致了癡呆的發生[8-9]。而近年來有人[10]提出，短暫性腦缺血發作或缺血后再灌注均可導致海馬CA1神經元的損傷，而此后的幾天將造成遲發型神經元死亡，也被認為是VA的發病機制之一。

表1　2組患者治療效果比較

與同組治療前相比，**P<0.01;與同期對照組相比,#P<0.05, ##P<0.01。

石杉堿甲是一種特異性可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，能夠延長乙酰膽堿對突觸后神經元的興奮作用。研究表明，基底前腦中，膽堿能神經元廣泛支配大腦皮層，在記憶、識別功能中起著重要作用。石杉堿甲較易通過血腦屏障，進而能夠對膽堿酯酶的活性起到抑制作用，使突觸中的乙酰膽堿濃度增加，并延長其作用時間，從而能夠改善神經功能障礙，改善患者的認知功能[11-12]。作者聯合應用上述兩種藥物治療VD患者42例，并與使用尼莫地平與吡拉西坦的對照組進行了對比分析。結果顯示，2組患者治療前MMSE評分、ADL評分以及HDS-R評分比較均無顯著差異(P>0.05); 治療后，2組患者上述評分均顯著增高(P<0.01), 且治療后觀察組均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。這一結果說明，采用尼莫地平與石杉堿甲聯合治療的觀察組患者認知功能、癡呆嚴重程度、日常生活自理能力、智能等的改善均顯著優于未使用石杉堿甲的對照組[13-14]。另外作者對治療過程中2組患者的不良反應進行了觀察分析，結果2組患者治療過程中均未出現嚴重不良反應，均為輕度胃腸道及頭痛等反應，且2組患者不良反應發生率比較無顯著差異(P>0.05)。而治療前后的肝腎功能、血尿常規、心電圖等檢查結果也均未見明顯改變。這一結果說明，石杉堿甲與尼莫地平聯合用于VD患者的治療是較為安全的，并未因石杉堿甲的使用而增加不良反應，也并未因兩種藥物的聯合應用出現較為嚴重的不良反應。

參考文獻

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通信作者:屈永才

收稿日期:2014-06-20

中圖分類號:R 742

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-121-02DOI: 10.7619/jcmp.201507037