不同劑量固爾蘇對極低出生體重兒呼吸窘迫綜合征的療效比較

馬桐生，黃玉克

（河南省南陽市第二人民醫院新生兒科，河南 南陽 473000）

不同劑量固爾蘇對極低出生體重兒呼吸窘迫綜合征的療效比較

馬桐生，黃玉克

（河南省南陽市第二人民醫院新生兒科，河南 南陽 473000）

目的 觀察不同劑量固爾蘇對極低出生體重兒呼吸窘迫綜合征的療效。方法 對2008年1月至2013年1月收治的140例患兒臨床資料進行回顧性分析。按固爾蘇應用劑量分為小劑量組(100 mg／kg)和大劑量組(200 mg／kg)，比較兩組的療效和不良反應。結果 所有患兒治療后動脈氧分壓（PaO2）、氧合指數(OI)上升，吸入氧濃度(FiO2)、肺泡動脈氧分壓差（A-aDO2）下降，且大劑量組變化大于小劑量組（P＜0．05）。大劑量組機械通氣和鼻塞式持續正壓通氣（nCPAP）應用明顯低于小劑量組(P＜0．05）。兩組在氧療時間、機械通氣時間、住院時間、不良反應方面無明顯差異（P＞0．05）。結論 大劑量固爾蘇(200 mg／kg)治療極低出生體重兒呼吸窘迫綜合征是安全的，且能更有效地改善肺氧合功能，減少輔助通氣的應用。

呼吸窘迫綜合征；極低出生體重兒；肺表面活性物質

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是由肺表面活性物質(PS)缺乏所致的呼吸系統疾病，在極低出生體重兒中發病率為19．4% ～43．8%，是影響極低出生體重兒預后的主要疾病[1-2]。近些年，外源性肺表面活性物質(PS)對NRDS的療效得到普遍肯定，已成為NRDS的常規治療手段[3-4]。筆者回顧性分析了我院新生兒重癥監護病房（NICU）住院的極低出生體重伴NRDS并應用固爾蘇患兒的臨床資料，對不同使用劑量的臨床療效進行對比。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

NRDS診斷標準參考第4版《實用新生兒學》診斷和分級標準[3]，出生后出現進行性呼吸困難，胸部X線攝片有特征性表現，按病情程度將胸片改變分為4級。收集2008年1月至2013年1月在我院NICU住院的極低出生體重NRDS同時應用固爾蘇的患兒臨床資料，共176例，排除有主要臟器的先天畸形、確診或懷疑有染色體異常、固爾蘇應用劑量不符合標準以及資料不全的。納入研究的140例患兒中，男77例，女63例；出生體重（680～1 490）g；胎齡 27+1周～35+4周；入院時間（0．10～20）h，平均（3．84±3．36）h。將140例患兒分為大劑量組（200 mg／kg）43例和小劑量組（100 mg／kg）97例[4]。兩組患兒一般資料見表1，無明顯差異（P＞0．05），具有可比性。

表1 兩組患兒一般資料比較

1．2 方法

所有患兒均于生后24 h內應用固爾蘇(curosurf，意大利凱西制藥公司，批號045968)。具體給藥方法：吸凈患兒氣道分泌物，置患兒于右側臥位；用無菌注射器吸取已加溫至37℃左右的藥液，將與注射器相接的細硅膠管送至氣管插管端口處，緩慢注入所需藥量的1／2，抽出細管，機械通氣或捏皮球1 min；再置患兒于左側臥位，用以上方法將剩余藥液注入肺內。給藥時應變換患兒體位，有利于PS在肺內均勻分布。為減少藥液損失，除有明顯的氣道阻塞外，用藥后6 h內不進行拍背吸痰。觀察治療前后患兒臨床癥狀體征的變化，比較兩組用藥前和用藥后2 h動脈氧分壓（PaO2）和氧合指數（OI）、吸入氧濃度（FiO2）和肺泡動脈氧分壓差（A-aDO2），記錄兩組的機械通氣、鼻塞式持續正壓通氣

(nCPAP)、輔助通氣時間、氧療時間、住院天數，以及不良反應如顱內出血、氣胸、肺出血、動脈導管未閉（PDA）和預后情況。

1．3 統計學處理

2 結果

2．1 觀察指標

治療后20 min左右開始，兩組患兒呼吸困難、呻吟、氣促、發紺等癥狀均較治療前好轉，經皮氧飽和度上升。觀察指標見表2至表4。

表2 兩組患兒血氣指標、吸入氧濃度和肺氧合功能比較(±s)

表2 兩組患兒血氣指標、吸入氧濃度和肺氧合功能比較(±s)

組別小劑量組大劑量組t值P值PaO2(mmHg) FiO2(%) OI(mmHg) A-aDO2(mmHg)治療前54．67±5．96 53．70±5．49 0．911 0．068治療后60．05±5．07 63．09±5．25 -3．239 0．435治療前43．07±9．57 43．95±7．20 -0．540 0．126治療后38．90±8．01 36．12±6．25 2．018 0．039治療前135．08±41．29 125．29±24．04 1．758 0．115治療后162．30±42．17 179．58±32．59 -2．387 0．034治療前200．64±67．86 207．45±51．45 -0．590 0．076治療后167．87±57．92 148．13±44．97 1．984 0．043

表3 兩組患兒機械通氣、nCPAP、輔助通氣時間、氧療時間和住院時間比較

表4 兩組患兒不良反應比較（例）

2．2 預后

小劑量組97例患兒中，治愈68例，8例停止氧療后好轉出院（家屬要求），5例因并發敗血癥、循環衰竭放棄治療，死亡16例。大劑量組43例患兒中，治愈30例，6例停止氧療后好轉出院（家屬要求），1例因并發敗血癥、循環衰竭放棄治療，1例因并發壞死性小腸結腸炎穿孔放棄治療，死亡5例。小劑量組預后差（死亡 +放棄）共 21例（21／97，21．65%），大劑量組共 7例(7／43，16．28%)，兩組比較無統計學差異（χ2=0．537，P=0．464）。

3 討論

固爾蘇是由豬肺的PS制備的一種天然表面活性物質，主要是卵脂酰膽堿(總磷脂約占70%)和1%～2%的特異疏水性低分子量表面活性蛋白B和表面活性蛋白C，應用后能在肺泡的氣液界面形成一個具有高度表面活性的分子膜結構，使得肺泡在呼氣末保持擴張而不致塌陷，并且在整個呼吸周期維持充分的氣體交換。國內多中心臨床試驗結果表明[5]，固爾蘇可迅速改善患兒肺的換氣功能，提高動脈氧分壓，改善肺的順應性，降低吸入氧濃度、機械通氣壓力及平均氣道壓力等。本研究結果也顯示，無論大劑量組還是小劑量組，從應用固爾蘇20 min左右開始，所有患兒臨床癥狀均逐漸減輕；治療后2 h較治療前 PaO2及OI升高，A-aDO2及FiO2降低（P＜0．05），進一步證實固爾蘇可快速有效地改善極低出生體重NRDS患兒的肺氧合功能。

歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南指出[4]：多次應用固爾蘇優于單次應用。本研究中為了排除固爾蘇應用次數對臨床療效的影響，只把單次應用固爾蘇的納入研究對象。本研究結果顯示，大劑量組（200 mg／kg）較小劑量組(100 mg／kg)的肺換氣功能改善更明顯（P＜0．05），且在機械通氣和 nCPAP應用比例也更小。孫瑜等[6]在動物試驗中發現，150～200 mg／kg高劑量豬PS在減輕炎癥反應和肺損傷方面具有更好的效果。沈[7]也發現，固爾蘇150～200 mg／kg應用后可降低FiO2。考慮這主要與以下因素有關：1)患兒患NRDS時，從血中滲到肺泡內的蛋白有抑制PS活性的作用，抑制作用是可逆的，存在競爭機制，即PS濃度高時蛋白抑制作用小，PS濃度降低時蛋白抑制作用增大[8]。2）固爾蘇應用后隨著呼吸運動的進行，不停地被消耗，而維持持續和持久的氧合需要足夠量的PS，當早期有足量PS時就能更好地發揮改善氧合的作用；氧合功能的改善，又可以保護肺泡上皮細胞，維持其穩定性，促進 PS的合成[8]，從而縮短其病理過程。3）大劑量應用固爾蘇時，其主要成分卵脂酰膽堿的半衰期延長[9]。

首次給予200 mg／kg固爾蘇可縮短NRDS患兒機械通氣時間及氧療時間，減少死亡率[10]。本研究結果顯示，患兒在應用大劑量的固爾蘇后，輔助通氣時間氧療時間、住院時間較小劑量組縮短，但差異無統計學意義（P＞0．05）；大劑量組預后差（死亡+放棄）的發生率小于小劑量組，但差異也無統計學意義（P＞0．05），可能與本研究中患兒均為極低出生體重兒，易出現喂養和感染[1-2]問題，加之本研究為回顧性研究有關。還有專家認為[11-12]，PS應用后，由于血流動力學、動脈氧分壓的波動和肺順應性的改變，可能會增加肺出血、PDA、顱內出血和氣胸的發生率。本研究結果顯示，兩組患兒在不良反應如氣胸、肺出血、顱內出血、PDA發生率上并無明顯差異（P＞0．05）。

綜上所述，對于極低出生體重的NRDS患兒，早期應用固爾蘇改善肺的氧合功能，大劑量(200 mg／kg)應用是安全的，與小劑量(100 mg／kg)相比，可更有效地改善肺的氧合功能，減少輔助通氣的應用。

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Effect of Different Doses of Curosurf on the Complicating Respiratory Distress Syndrome of Very Low Birth Weight Infants

Ma Tongsheng,Huang Yuke
(Department of Neonatology,Nanyang Municipal Second People＇s Hospital,Nanyang,Henan,China 473000)

Objective To observe the clinical effects of different doses of curosurf in treating the complicating respiratory distress syndrome(RDS)of very low birth weight infants．M ethods The data in 140 very low birth weight neonates with complicating RDS from January 2008 to January 2013 were performed the retrospective analysis．These neonates were divided into the low dose curosurf group (100 mg／kg)and the high dose curosurf group(200 mg／kg)．The efficacy and adverse reactions were compared between the two groups．Results PaO2and oxygen index(OI)were elevated,and fraction of inspiration O2(FiO2)and difference of alveoli-arterial oxygen pressure(A-aDO2)were decreased in all cases;moreover the changes in the high-dose curosurf group were more than those in the low dose curosurf group(P＜0．05)．The application of mechanical ventilation and nasal continuous positive airway pressure(nCPAP)in the high dose curosurf group was significantly lower than that in the low dose curosurf group(P＜0．05)．There were no statistically significant differences in the aspects of the oxygen therapy duration,mechanical ventilation time,hospitalization time and adverse reactions between the two groups(P＞0．05)．Conclusion High-dose curosurf(200 mg／kg)is safe in treating the very low birth weight neonates with complicating RDS,and can effectively improve the pulmonary oxygenation function and reduce the application of assisted ventilation．

respiratory distress syndrome;very low birth weight neonate;pulmonary surfactant

R969.4；R977.6

A

1006-4931(2015)05-0025-03

2014-07-23)