亮丙瑞林聯合曼月樂治療子宮腺肌病49例

李巧云，劉秀榮，馮玉珍

（河北省唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000）

亮丙瑞林聯合曼月樂治療子宮腺肌病49例

李巧云，劉秀榮，馮玉珍

（河北省唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000）

目的 觀察亮丙瑞林聯合曼月樂（左炔諾孕酮宮內緩釋系統）緩解子宮腺肌病患者月經過多及痛經的近期療效。方法 選取98例子宮腺肌病患者，隨機分為亮丙瑞林藥物治療組（藥物組）和亮丙瑞林聯合宮內置入曼月樂節育環治療組（聯合組），各49例。藥物組皮下注射亮丙瑞林注射劑，每次3．75 mg，每月1次；聯合組在藥物組治療基礎上，患者宮內置入曼月樂，分別于治療前、治療及置環后3，6，9，12個月，采用月經量月經失血圖（PBAC）法及痛經口述評分（VRS）法評價兩組患者月經量變化及痛經程度。結果 兩組治療后3，6，9，12個月月經量 PBAC評分、痛經 VRS評分顯著低于治療前（P＜0．05）；聯合組治療后 3，6，9，12個月月經量 PBAC評分分別為（43．24±6．36)分、(34．93±5．85)分、(29．41±5．27)分、(24．71±4．61）分，均低于藥物組的（51．16±7．52)分、(39．65±6．34)分、(36．24±5．45)分、(28．65±4．32）分（P＜0．05）；聯合組患者治療后3，6，9，12個月VRS評分分別為（1．33±0．32)分、(0．92±0．21)分、(0．81±0．25)分、(0．52±0．20）分，均低于藥物組的（1．56±0．25)分、(1．33±0．24)分、(1．12±0．34)分、(0．95±0．28）分（P＜0．05）。兩組更年期癥狀、疲乏、骨痛等不良反應發生率比較，無顯著性差異（P＞0．05）。結論 亮丙瑞林聯合曼月樂治療子宮腺肌病，可顯著緩解患者痛經癥狀，減少月經量，避免了子宮切除，可有效提高患者生活質量。

子宮腺肌??；痛經；月經過多；促性激素釋放激素激動劑；左炔諾孕酮；宮內緩釋系統

子宮腺肌病是子宮內膜及間質侵入子宮肌層并在其中彌漫性生長的疾病，是子宮內膜異位性疾病的一種，30～50歲的經產婦多發。人工流產、多次妊娠及分娩、慢性子宮內膜炎癥等是疾病發生的主要原因，臨床主要表現為月經量過多、痛經、子宮增大、不孕、性功能障礙、經期延長等。近年來，子宮腺肌病發病率呈明顯上升趨勢，且有年輕化趨勢，嚴重影響女性健康[1]。目前，根據患者年齡、癥狀、生育需求等不同情況，常采取不同的治療措施。筆者觀察了采取促性激素釋放激素激動劑聯合宮內放置左炔諾孕酮緩釋系統治療49例子宮腺肌病患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年4月至2013年6月我院婦科入選的98例子宮腺肌病患者。納入標準：無生育要求，要求保留子宮，不采取手術方式；血尿常規及肝腎功能等常規檢查指標正常；就診前6個月內未采取其他方式及藥物治療；臨床主要癥狀為月經過多、進行性痛經，月經周期正常；婦科檢查子宮質硬，呈不規則球形，均勻增大；無宮內節育器放置禁忌證，未合并其他嚴重系統性疾病。排除標準：促性激素釋放激素激動劑及其類似物過敏；近期有生育要求；合并有子宮肌瘤；血尿常規及肝腎功檢查異常；治療前6個月使用過免疫抑制劑或激素類藥物；生殖器官發育不良；存在生殖道、乳腺腫瘤及嚴重全身性疾病，有不明性質的、異常的陰道出血；合并盆腔疾病及婦科炎癥，以及其他原因導致的盆腔受損；存在子宮裂傷和明顯的子宮脫垂者。入組患者年齡31～47歲，平均（39．35±4．45）歲；痛經時間3～18年，平均（8．52±3．24）年。隨機分為亮丙瑞林藥物治療組（藥物組）和亮丙瑞林聯合宮內置入曼月樂節育環（聯合組）治療組，各49例。兩組患者年齡、痛經時間、月經量（PBAC評分）及痛經評分（VRS評分）等方面比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般情況比較（±s，n=49）

表1 兩組患者一般情況比較（±s，n=49）

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1．2 治療方法

藥物組皮下注射亮丙瑞林微球注射劑（商品名貝依，規格為每支3．75 mL，上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20093852）3．75 mg／次，每月1次；聯合組在藥物組治療基礎上，患者宮內置入曼月樂（左炔諾孕酮宮內緩釋系統）節育環（德國先靈公司，規格為每個或盒52 mg，國藥準字 J20090144），置環后超聲確定位置正常。每次注射亮丙瑞林時對患者進行隨訪，了解患者注射亮丙瑞林后的不良反應，置環后每3個月對患者進行隨訪1次，了解是否有陰道流血、痛經、乳房脹痛、卵巢囊腫等變化，了解患者月經量情況。

1．3 觀察指標

分別于治療前、治療及置環后3，6，9，12個月，采用月經量月經失血圖法（PBAC法）及痛經口述評分法（VRS法）評價兩組患者月經量變化及痛經程度。

痛經程度評價：重度痛經3分，中度痛經2分，輕度痛經1分，無痛經癥狀0分。重度痛經：因痛經喪失工作能力，需臥床休息1 d及以上，嚴重影響生活；中度痛經：因痛經需要短期臥床的；輕度痛經：因痛經導致工作能力下降，影響到工作及生活[2]。

月經量評價：依據Higham標準PBAC法評價月經量[3]。每張衛生巾的血染程度分為輕、中、重3度，輕度為血染面積≤衛生巾面積的1／3，中度為血染面積占衛生巾面積的1／3～3／5，重度為血染面積基本為整個衛生巾，評分分別為1，5，20分。記錄每張衛生巾的評分、數量及天數，計算PBAC評分。PBAC評分越高，月經量越大。

1．4 統計學處理

采用 SPSS 19．0軟件進行分析。定量數據用均數±標準差（±s）表示，治療前后服從正態分布定量數據的比較采用兩樣本 t檢驗；不良反應發生率等定性數據用[例（%）]表示，組間不良反應發生率比較采用 χ2檢驗。P＜0．05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者各時間點月經量PBAC評分比較（±s，n=49，分）

表2 兩組患者各時間點月經量PBAC評分比較（±s，n=49，分）

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表3 兩組患者各時間點痛經VRS評分比較（±s，n=49，分）

表3 兩組患者各時間點痛經VRS評分比較（±s，n=49，分）

治療后組別藥物組聯合組t值P值治療前2．84±0．31 2．94±0．43 1．321 0．190 12個月0．95±0．28 0．52±0．20 8．748 ＜0．001 3個月1．56±0．25 1．33±0．32 3．965 ＜0．001 6個月1．33±0．24 0．92±0．21 7．068 ＜0．001 9個月1．12±0．34 0．81±0．25 5．142 ＜0．001

表4 兩組患者不良反應比較[例（%），n=49]

3 討論

子宮腺肌病臨床表現為進行性痛經、經期延長、月經量過多、子宮增大等，可導致患者貧血甚至不孕，嚴重影響患者日常生活質量及身心健康。傳統的根治方法是子宮切除，但對于有生育要求的女性，希望采取藥物保守治療的要求日益增加。臨床常用的治療藥物主要有止痛藥物、口服避孕藥、促性腺激素釋放激素激動劑、孕激素類藥物等4大類[4]，另外也有學者應用基質金屬蛋白酶抑制劑[5]、中醫藥療法[6]以及應用左旋-18甲基炔諾酮宮內緩釋系統[7]等方法參與子宮腺肌病的治療。

亮丙瑞林是促性腺激素釋放激素激動劑，是人工合成的10肽類化合物，與促性腺激素釋放激素受體具有高度的親和力，而且對肽酶分解的感受能力較低[8]，因此其活性較人體內促性腺激素釋放激素活性要高幾十甚至上百倍，可有效增加垂體黃體生成素與卵泡刺激素的釋放。但亮丙瑞林長時間使用可使垂體促性腺激素釋放激素受體耗竭[9]，垂體會通過反調節作用使促性腺激素分泌相對減少，導致卵巢分泌降低，出現月經減少、稀發及短暫的閉經，從而緩解患者痛經癥狀及減少月經量，也因此導致骨量丟失及雌激素分泌水平下降，加上價格昂貴而影響亮丙瑞林的長期應用[10]。

曼月樂是左炔諾孕酮宮內緩釋系統，局部含有高濃度的左炔諾孕酮藥物，可直接作用于子宮內膜腺體，與間質產生作用，促使內膜萎縮[11]；同時，曼月樂也通過調節子宮內膜孕激素受體及雌激素受體的表達，降低內膜對雌激素的反應，從而間接抑制子宮內膜增生，降低異位病灶的活性，減輕痛經[12]?；颊咦⑸淞帘鹆趾螅箖仍葱郧傲邢偎丶把ㄋ厣蓽p少，從而緩解或消除子宮平滑肌痙攣，減輕及避免了痛經發生。

本試驗結果顯示，子宮腺肌病患者注射亮丙瑞林聯合宮內放置曼月樂后3，6，9，12月后，患者痛經VRS評分及月經量PBAC評分均較治療前顯著下降，提示二者聯合應用在子宮腺肌病所致的痛經及月經量減少方面的治療優勢。治療后不良反應出現最多的是更年期癥狀，主要是因為應用亮丙瑞林后垂體的負反饋作用導致卵巢分泌減低所致；患者腹痛及陰道分泌物主要是因為置環導致，其他如疲乏、骨痛、陰道不規則流血、煩躁、乳房脹痛等不良反應，聯合治療組癥狀未見比單獨應用亮丙瑞林嚴重。

綜上所述，促性腺激素釋放激素受體激動劑亮丙瑞林聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統曼月樂作用于子宮內膜，間接抑制異位內膜的生長，同時通過節育環藥物的局部釋放，直接作用于子宮腺肌病病灶，減弱病灶的活性并促使其萎縮，進而減輕疼痛及減少月經量，同時又避免了患者子宮切除，具有很好的臨床應用價值。

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R969.4；R984

A

1006-4931(2015)05-0085-02

2014-09-13)