阿魏酸鈉對子癇前期患者胎盤組織MIF及氧化應(yīng)激的影響

阿魏酸鈉對子癇前期患者胎盤組織MIF及氧化應(yīng)激的影響

柯泉1,曾利2*

(1.武漢市普仁醫(yī)院 藥劑科，湖北 武漢430080；2.武漢市第九醫(yī)院 藥劑科，湖北 武漢430080)

子癇前期是以孕期高血壓、蛋白尿?yàn)橹饕卣鞯亩嗯K器損害疾病，是孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的重要原因，其發(fā)病機(jī)制一直是產(chǎn)科領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。其中，巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)在子癇前期患者胎盤組織中過度表達(dá)為氧化應(yīng)激學(xué)說提供了新的證據(jù)[1]。阿魏酸鈉是當(dāng)歸、川芎、木賊等多種中藥的有效成分，已知其具有清除氧自由基、保護(hù)血管內(nèi)皮、抗菌消炎、增強(qiáng)免疫等作用[2]。本研究觀察阿魏酸鈉對子癇前期患者胎盤組織MIF及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，為探討阿魏酸鈉對子癇前期的藥理作用提供依據(jù)。

1資料與方法

選擇2012年1月-2013年11月在我院產(chǎn)科經(jīng)剖宮產(chǎn)手術(shù)的子癇前期患者150例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照樂杰主編的第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前有高血壓病、心臟病、腎病、糖尿病、肝炎等病史，有輸血及免疫治療史，合并前置胎盤、胎盤早剝等并發(fā)癥者。隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組75例。對照組：年齡22.0-39.0 歲，平均(29.5±6.0)歲；孕周30+5-33+6周，平均(33.0±0.6)周；重度子癇前期35例，輕度子癇前期40例；初產(chǎn)婦61例，經(jīng)產(chǎn)婦14例。觀察組：年齡22.5-39.2 歲，平均(29.3±5.8)歲；孕周30+5-33+5周，平均(33.0±0.5)周；重度子癇前期34例，輕度子癇前期41例；初產(chǎn)婦60例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。兩組患者在年齡、孕周、分型、孕產(chǎn)次等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

對照組：①常規(guī)臥床休息，水腫嚴(yán)重者均予低鹽飲食及脫水利尿。②解痙：給予硫酸鎂靜脈點(diǎn)滴，首次劑量：25%硫酸鎂注射液(揚(yáng)州中寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024805)10 ml稀釋于5%葡萄糖 100 ml，30 min內(nèi)滴完；繼而將50 ml硫酸鎂注射液稀釋于5%葡萄糖450 ml中靜滴，滴速控制在1-2 g/h。24 h硫酸鎂總量20.0-25.0 g。③降壓：美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100098)47.5 mg，2次/d。④鎮(zhèn)靜：安定片(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字H33020250)2.5-5 mg睡前口服[3]。觀察組：在常規(guī)診冶基礎(chǔ)上加用阿魏酸鈉(廣東百科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056010)150 mg溶于5%葡萄糖 250 ml中靜脈點(diǎn)滴，1 次/d，連用7 d[4]。

經(jīng)我院倫理委員會(huì)論證批準(zhǔn)，獲患者知情同意。待胎盤娩出后，立即冰上以無菌生理鹽水反復(fù)洗滌，洗凈血液，盡量剔除蛻膜組織及肉眼可見的血管組織。避開鈣化部位，濾紙吸干胎盤表面水分，在相同部位剪下胎盤組織，每塊2g，液氮反復(fù)凍融研磨。采用玻璃勻漿器冰浴研磨，制備10%組織勻漿。然后，以2000 r/min 離心10min，取上清液即為胎盤組織勻漿，用于胎盤組織MIF及氧化應(yīng)激指標(biāo)的檢測。

采用MIF檢測試劑盒，ELISA 法測定胎盤組織勻漿中MIF水平；采用南京建成生物工程所提供的MDA、H2O2、SOD、T-AOC試劑盒，比色法測定胎盤組織勻漿中各指標(biāo)水平。孕婦并發(fā)癥(心力衰竭、肝功異常、腎功異常、低蛋白、胎盤早剝)及新生兒死亡率。

2結(jié)果

2.1　兩組患者胎盤組織MIF及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

觀察組胎盤組織MIF含量低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組MDA、H2O2水平均低于對照組，而SOD、T-AOC均明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2　兩組孕婦并發(fā)癥及新生兒死亡率比較

觀察組孕婦并發(fā)癥(心力衰竭、肝功異常、腎功異常、低蛋白、胎盤早剝)發(fā)生率均明顯低于對照組(P<0.05)，觀察組新生兒死亡率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1　兩組患者胎盤組織MIF及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

注：*與對照組比較，P<0.05

表2　兩組孕婦并發(fā)癥及新生兒死亡率比較

注：*與對照組比較，P<0.05

3討論

子癇前期發(fā)病的中心環(huán)節(jié)即血管內(nèi)皮功能失調(diào)和損傷，氧化應(yīng)激學(xué)說是子癇前期發(fā)病的一個(gè)重要因素。氧化應(yīng)激是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，進(jìn)而激活或損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。阿魏酸鈉是我國自行研制的非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，具有抑制血小板、降低血管阻力、抗纖維化、增強(qiáng)免疫等多種作用，其酚羥基尚具有抗氧化活性。

為進(jìn)一步探討阿魏酸鈉對子癇前期的作用機(jī)制，本研究觀察阿魏酸鈉對子癇前期患者胎盤組織MIF及氧化應(yīng)激的影響，結(jié)果顯示：①觀察組孕婦并發(fā)癥及新生兒死亡率均明顯低于對照組。這一結(jié)果與陳小冬[5]等的研究結(jié)果一致，均證實(shí)阿魏酸鈉注射液對子癇前期患者有一定的輔助作用。 ②觀察組胎盤組織MIF、MDA、H2O2水平均低于對照組，而SOD、T-AOC均高于對照組，提示：阿魏酸鈉能夠降低子癇前期患者胎盤組織MIF的表達(dá)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析阿魏酸鈉的作用機(jī)制：①通過拮抗內(nèi)皮素引起的血管收縮、升壓，抑制平滑肌增殖，松弛血管平滑肌而發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。②阿魏酸鈉體內(nèi)吸收迅速、完全，代謝快，主要經(jīng)腎排泄，不易蓄積，對其他藥物引起的肝、腎損害有保護(hù)作用。從而降低了孕婦并發(fā)癥及新生兒死亡率。③子癇前期患者胎盤由于缺血缺氧，MIF作為缺氧及其信號通路的下游效應(yīng)分子[6，7]，釋放增加，激活巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞，產(chǎn)生大量氧自由基，通過TNF-α等細(xì)胞因子激活脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。阿魏酸鈉通過松弛血管平滑肌、降低血管阻力及血液粘度等作用，糾正胎盤的缺血缺氧狀態(tài)，從而降低了MIF的表達(dá)，進(jìn)一步降低氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、H2O2表達(dá)[8]，增強(qiáng)抗氧化能力，糾正了機(jī)體氧化-抗氧化系統(tǒng)的失衡。

參考文獻(xiàn)：

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收稿日期：(2014-01-20)

文章編號：1007-4287(2015)01-0076-02

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