肝脾聯(lián)合切除對肝癌伴肝硬化脾功能亢進患者肝功能和免疫指標的影響

肝脾聯(lián)合切除對肝癌伴肝硬化脾功能亢進患者肝功能和免疫指標的影響

朱維剛

(睢寧縣人民醫(yī)院 普外科,江蘇 睢寧221200)

肝癌是常見病和多發(fā)病，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類[1]，肝癌大約90%伴有肝硬化，大約30%合并脾功能亢進[2]，傳統(tǒng)對于肝癌合并肝硬化、脾功能亢進的患者往往采用非手術方法，但效果較差，且不良反應較多[3]。近幾年臨床上對肝癌合并肝硬化、脾功能亢進患者實施手術切除的方法，但效果及安全性都不確切[4]。本文收集我院腫瘤科2009年6月到2012年6月肝癌合并肝硬化、脾功能亢進患者40例，分為肝脾聯(lián)合切除組和單純肝癌切除組，通過實驗流行病學方案研究肝脾聯(lián)合切除對肝癌伴肝硬化脾功能亢進患者肝功能和免疫指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

收集我院腫瘤科2009年6月到2012年6月接受手術的肝癌合并肝硬化、脾功能亢進患者40例，其中男21例，女19例，年齡在35-75歲，平均(55.25±6.79)歲，肝功能分級(Child-Pugh分級)：A級26例，B級14例，C級0例，腫瘤大小2.0-13 cm，平均為(7.5±2.4) cm,乙型肝炎病史5-20年，平均為(12.34±2.35)年。納入標準：①臨床病理診斷為肝癌，并且影像學診斷具有肝占位，B超檢查脾臟橫徑>4 cm，血液指標監(jiān)測白細胞<4.0×109/L，或者血小板<100×109/L。②不患其他嚴重惡性腫瘤，或者內(nèi)分泌性疾病，并且患者均符合手術指證，沒有遠處轉移病灶。③肝癌發(fā)生可以多發(fā)或者單發(fā)，涉及一葉或者以上肝損傷。④均同意肝臟或者脾臟切除方案，符合倫理道德，并且簽署了知情同意書等。排除標準：①患有嚴重器官衰竭性疾病，或者內(nèi)分泌性疾病，比如：肝腎衰竭、糖尿病等。②正在進行藥物干預，或者病情已經(jīng)到后期錯過了手術最佳時間。③對本次研究不依從、不配合、可能產(chǎn)生失訪以及中途可能推出的患者。④試驗過程中不按照規(guī)定進行檢查或者治療，或者在研究期間轉院以及采用其他治療措施的患者。⑤在治療過程中病情突然的加重不能在參加試驗的。根據(jù)情況分為肝脾聯(lián)合臟切除組(48例)和單純肝癌切除組(32例)，兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2　研究方法

肝脾聯(lián)合切除組和單純肝癌切除組在手術之前均未接受過任何的放療、化療或者免疫治療等。兩組術前準備：根據(jù)肝功能分級不同給予相應的保肝藥物(維生素、還原型谷胱甘肽等)或者對癥治療(腹水、低蛋白血癥、轉移糾正電解質(zhì)紊亂等)，將Child-PulghB級患者均經(jīng)過兩周左右糾正為Child-PulghA級。手術方式：根據(jù)患者的病情以及患者或者家屬意愿選擇肝脾聯(lián)合切除或單純肝癌切除。兩組患者均行肝癌切除術，肝脾聯(lián)合切除組同時行脾臟切除術。根據(jù)肝臟實際體積選擇切除部位和方式，肝臟體積較小，并且結節(jié)質(zhì)地較硬，則進行腫瘤局部切除，如果肝臟體積明顯的增大，明顯占位肝葉位置，則行肝葉切除術等。對于手術過程中發(fā)生消化道出血患者加行骨骼化斷流加壁內(nèi)斷流術，無出血的患者探查胃底靜脈曲張行結扎術，患者手術期均不阻斷肝臟血液流動。所有患者均在術前和術后1周抽取患者靜脈血4 ml，置于離心管中3 000 r/min，離心5 min，應用流式細胞儀測定患者免疫指標、肝功能指標變化。所有患者均隨訪3-5年，觀察兩組1、3、5年生存率。

1.3　研究指標

比較兩組手術時間、術中出血量、輸血量、住院時間、免疫功能指標(CD4、CD8、CD4/CD8)、肝功能指標變化(ALT、AST、TBil)術前和術后1周白細胞和血小板水平；比較兩組1、3、5年生存率、并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4　統(tǒng)計學方法

2結果

2.1　兩組手術基本情況比較

肝脾聯(lián)合臟切除組手術時間、術中出血量、輸血量以及住院時間均長于單純肝癌切除組相應指標，但兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，術后1周肝脾聯(lián)合臟切除組白細胞和血小板水平明顯高于單純肝癌切除組的，兩組間差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

±s)

2.2　兩組術前和術后1周免疫、肝功能指標比較

肝功能指標(ALT、AST、TBil)和免疫功能指標(CD4、CD8、CD4/CD8)手術前兩組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。術后1周肝脾聯(lián)合臟切除組ALT、AST、TBil、CD8指標低于單純肝癌切除組各指標，CD4、CD4/CD8指標高于單純肝癌切除組各指標，術后各指標在兩組間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

±s)

2.3　兩組不良反應和1、3、5年生存率比較

兩組不良反應主要有切口感染、消化道出血、肺部感染、膽瘺、胸腔積液、腹水、肝功能衰竭等，肝脾聯(lián)合臟切除組不良事件發(fā)生率為20.8%低于單純肝癌切除組的28.1%，但兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；所有患者隨訪3-5年，肝脾聯(lián)合臟切除組1、3、5年生存率分別為87.5%、58.3%、39.6%高于單純肝癌切除組1、3、5年生存率84.4%、34.4%、18.8%，其中1年生存率兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，3、5年生存率兩組間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3討論

肝癌是世界上嚴重的惡性腫瘤之一，占惡性腫瘤死亡率第二位[5]。肝硬化與肝癌關系密切，肝癌往往由肝硬化發(fā)展而來[6]。根據(jù)文獻資料研究，在肝硬化患者中，發(fā)生肝癌者占15%-25%[7]。在我國，肝癌病人80%以上合并有不同程度的肝硬化，多數(shù)肝硬化是由慢性乙肝發(fā)展而來的。長期肝炎病毒的感染致使機體的免疫力下降[8]，一般血常規(guī)白細胞和血小板水平降低，傳統(tǒng)意義被視為手術的禁忌癥，但藥物的效果較差。實際上在肝功能Child-Pugh分級A級時，以及B級經(jīng)過合理的護肝措施升為B級時是可以完全耐受肝脾聯(lián)合切除手術[9]。肝脾聯(lián)合手術才開始應用于臨床，但其效果及安全性還在研究中[10]。

本文通過我院腫瘤科2009年6月到2012年6月肝癌合并肝硬化、脾功能亢進患者40例，分為肝脾聯(lián)合切除組和單純肝癌切除組，對比術前與術后1周肝功能和免疫指標變化以及對比1、3、5生存率。結果顯示：基本臨床手術指標兩組間差異不明顯，說明患者可以耐受肝脾聯(lián)合切除手術，術后1周肝脾聯(lián)合切除組白細胞和血小板水平明顯高于單純肝癌切除組(P<0.05)，且手術后白細胞和血小板增高回歸正常水平。術后1周肝脾聯(lián)合臟切除組ALT、AST、TBil、CD8指標低于單純肝癌切除組，CD4、CD4/CD8指標高于單純肝癌切除組(P<0.05)，并且可以提高患者免疫能力；肝脾聯(lián)合切除組不良事件發(fā)生率低于單純肝癌切除組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，不良反應發(fā)生率較低具有一定安全性；肝脾聯(lián)合切除組3、5年生存率高于單純肝癌切除組。

參考文獻：

[1]李聰,蔡建強.肝脾聯(lián)合切除治療肝癌合并肝硬化脾功能亢進的現(xiàn)狀[J].中國腫瘤外科雜志,2011,3(2):106.

[2]梁重峰,丁海,端木浩,等.肝脾聯(lián)合切除治療肝癌合并肝硬化脾功能亢進[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2009,13(1):54.

[3]鄭寶珍,牛秀峰,倪家連,等.肝脾聯(lián)合切除治療肝癌伴肝硬化及脾功能亢進[J].實用醫(yī)藥雜志,2011,28(8):704.

[4]徐國輝,周存才,周崢,等.肝癌切除聯(lián)合全脾切除治療原發(fā)性肝癌合并脾功能亢進的療效分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2013,10(29):29.

[5]高煒,徐艷霞,梁華.艾迪注射液聯(lián)合TACE 技術治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2013,10(17):24.

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[7]林楠,鄧美海,劉波,等.肝癌射頻消融聯(lián)合脾切除治療小肝癌合并肝硬化、脾功能亢進[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2009,3(2):43.

[8]臧紅,趙景民,紀冬,等.CAS基因在原發(fā)性肝癌組織中的表達及其與 HBV 感染的關系[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2012,26(4):285.

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[10]René Adam,Aimery De Gramont,Joan Figueras,et al.The Oncosurgery Approach to Managing Liver Metastases from Colorectal Cancer:A MultidisciplinaryInternationalConsensus[J].Oncologist,2012,17(10):1225.

收稿日期：(2013-11-27)

文章編號：1007-4287(2015)01-0108-03