抗環(huán)瓜氨酸肽-CCP抗體及類(lèi)風(fēng)濕因子對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床意義

李小月，査　勇，霍佩珍，沈繼龍

(1.安慶第一人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，安徽 安慶246003；2.安徽醫(yī)科大學(xué)，安徽 合肥230032)

抗環(huán)瓜氨酸肽-CCP抗體及類(lèi)風(fēng)濕因子對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床意義

李小月1，査勇1，霍佩珍1，沈繼龍2*

(1.安慶第一人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，安徽 安慶246003；2.安徽醫(yī)科大學(xué)，安徽 合肥230032)

(ChinJLabDiagn,2015,19:0570)

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以對(duì)稱性、多發(fā)性為主要表現(xiàn)的慢性彌漫性的自身免疫性疾病，可伴有關(guān)節(jié)外的系統(tǒng)損害，其病因和發(fā)病機(jī)理尚未清楚，我國(guó)的發(fā)病率為0.32%-0.36%[1]。迄今為止， 臨床上應(yīng)用于診斷RA 的血清學(xué)指標(biāo)類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)敏感性雖高，但特異性不高，而特異性較高的抗CCP抗體可以彌補(bǔ)RF的缺點(diǎn)。筆者采用ELISA法檢測(cè)抗-CCP抗體和RF在RA、SLE、其它風(fēng)濕性疾病以及正常健康人血清中的表達(dá)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1標(biāo)本來(lái)源標(biāo)本均來(lái)自本院門(mén)診及住院患者血清，RA及其它自身免疫性疾病患者標(biāo)本取自本院風(fēng)濕科門(mén)診及住院患者，診斷符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ARA)1987年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中RA組22例，非RA組自身免疫性疾病21例(包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡4例，干燥綜合征5例，自身免疫性肝炎3例，骨關(guān)節(jié)炎3例，強(qiáng)直性脊柱炎3例，皮肌炎3例)，正常對(duì)照組20例，取自本院健康查體者，隨機(jī)取樣。

1.2方法與試劑空腹抽取RA組，非RA組及對(duì)照組新鮮靜脈血3-4 ml于真空干燥管，4 000 rpm離心15 min待檢，血清無(wú)溶血、脂血、黃疸等。抗-CCP抗體采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，試劑由上海富莼科芯生物技術(shù)股份有限公司提供，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。C反應(yīng)蛋白、抗鏈球菌溶血素O、血清類(lèi)風(fēng)濕因子測(cè)定均使用美國(guó)貝克曼特種蛋白儀及配套原裝試劑，采用免疫比濁法檢測(cè)，血沉(ESR)采用魏氏法檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS11.5軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用單因素方差分析，率的比較采用卡方檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1　血清抗RF、CRP及ESR檢測(cè)結(jié)果

RA組RF檢測(cè)結(jié)果明顯高于非RA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，CRP和ESR在RA組和非RA組無(wú)顯著性差異，見(jiàn)表1。

表1　各組RF、CRP、ESR檢測(cè)結(jié)果比較

*之間比較有顯著性差異，P<0.01;#之間、Δ之間比較不具有顯著性差異(P>0.05);*與▲，#與▲，Δ與▲之間比較有顯著性差異(P<0.05)。

2.2　抗CCP 抗體及RF 在不同組間的敏感性和特異性比較

RA組抗CCP抗體和RF陽(yáng)性率明顯高于非RA組和對(duì)照組，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。抗CCP抗體的敏感性為72.72%，特異性為92.68%；RF的敏感性為86.36%，特異性為85.37%；抗CCP抗體和RF聯(lián)合檢測(cè)敏感性為63.64%，特異性為95.12%，見(jiàn)表1。

表2　抗CCP抗體及RF在不同組別的

RA組抗CCP抗體陽(yáng)性率顯著高于非RA組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值為17.635，P<0.01)。

3討論

RA是一種最常見(jiàn)的以慢性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的系統(tǒng)性自身免疫疾病，未經(jīng)及時(shí)治療可出現(xiàn)嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形[3]。目前臨床常用的RA 診斷標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、X 線檢查及RF檢測(cè)。RF 是最早并且目前臨床應(yīng)用較多的輔助診斷指標(biāo)，但是RF 的敏感性雖高，但RF與多種抗原有交叉反應(yīng)，在其他自身免疫病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、自身免疫性肝炎、骨關(guān)節(jié)炎、感染性疾病，甚至健康人群中也有較高的陽(yáng)性率[4]，所以特異性不高，缺乏診斷特異性。

臨床診斷RA時(shí)，多同時(shí)檢測(cè)CRP、ESR等炎性指標(biāo)用于疾病鑒別和判斷疾病的活動(dòng)度及嚴(yán)重性，本文結(jié)果顯示，非RA組的RF水平明顯低于RA組(P<0.01),而炎性指標(biāo)CRP、ESR在RA組與非RA組之間無(wú)顯著性差異，但和健康對(duì)照組之間有顯著性差異。

Schellekens等[5]在2000年首次報(bào)道CCP抗體由21個(gè)氨基酸堿基環(huán)肽構(gòu)成，在RA患者發(fā)病早期即可檢出抗CCP，而且抗CCP對(duì)RA診斷的靈敏度和特異性均較好。另有報(bào)道顯示[6]，抗CCP 抗體對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷效能:敏感性達(dá)70%，特異性達(dá)96%。本文通過(guò)對(duì)本院RA組、非RA組及健康對(duì)照組進(jìn)行抗CCP及RF檢測(cè)并比較其敏感性和特異性。RA組的抗CCP、RF陽(yáng)性率明顯高于非RA組和健康對(duì)照組，進(jìn)行單項(xiàng)抗CCP或RF檢測(cè)時(shí)，RF的陽(yáng)性率明顯高于抗CCP抗體，但抗CCP抗體的特異性高于RF,兩種指標(biāo)診斷RA的敏感性和特異性分別為抗CCP(72.72%，92.68%)和RF(86.36%，85.37%)，抗CCP和RF聯(lián)合檢測(cè)敏感性雖然有所下降(63.64%),但診斷特異性明顯提高(95.12%),所以抗CCP和RF聯(lián)合檢測(cè)有利于提高RA檢測(cè)特異性，對(duì)RA的早期診斷有意義，同時(shí)有助于了解RA的病情發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1]葛金波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：126.

[2]Amett FC,Edvarthy SM,Bloch DA，et al.The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis[J].J Arthritis Rheum,1988,31(13):315.

[3]左勇，李梅．抗環(huán)瓜氨酸肽抗體在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用[J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，2010，11(2):68.

[4]劉人偉.檢驗(yàn)與臨床[M].第2版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2009：19.

[5]Schellekens GA,Visser H，De Jong BA，et al.The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide[J].Arthritis Rheum，2000，43:155.

[6]Schellekens GA,de Jong BA,van den Hoogen FH,et al.Citrulline is an essential constituent of antigenic determinants recognized by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies[J].J Clin Invest，1998，101(1):273.

摘要：目的探討抗環(huán)瓜氨酸肽(抗-CCP)抗體和類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)中的診斷價(jià)值。方法分別檢測(cè)抗CCP抗體(酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn))、RF及CRP(免疫比濁法)、ESR(魏式法)在RA組、非RA組和健康人中的表達(dá)并比較分析。結(jié)果RA組和非RA組CRP、ESR表達(dá)水平無(wú)顯著性差異(P>0.05)，而RA組RF表達(dá)顯著高于非RA組，兩者有顯著性差異(P<0.01)；RA組抗CCP抗體和RF陽(yáng)性率明顯高于非RA組和對(duì)照組，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。抗CCP抗體的敏感性為72.72%，特異性為92.68%；RF的敏感性為86.36%，特異性為85.37%；抗CCP抗體和RF聯(lián)合檢測(cè)敏感性為63.64%，特異性為95.12%。結(jié)論在RA診斷中，抗-CCP有較高的特異性，RF有較高的敏感性，兩者聯(lián)合檢測(cè)有利于早期診斷RA。

關(guān)鍵詞：抗環(huán)瓜氨酸抗體；類(lèi)風(fēng)濕因子；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

The clinical value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor in rheumatoid arthritisLIXiao-yue1,ZHAYong1,SHENJi-long2,etal.(1.DepartmentofClinicalLaboratory,TheFirstPeople’sHospitalofAnqing,Anqing246003,China;2.AnhuiMedicalUniversity,Hefei230032,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the diagnostic value of anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibody and rheumatoid factor (RF) in rheumatoid arthritis.MethodsEnzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and immunoturbidimetric assay and Westergrem assay were employed to analyze the expressing levels of anti-CCP antibody,RF,CRP and ESR for RA,non-RA and healthy control groups respectively.Resultsthe expressing levels of CRP and ESR of RA and non-RA groups were not statistically significant (P>0.05),while the expressing level of RF of RA group was much higher than that of the non-RA group,and the difference was statistically significant (P<0.01);the positive rate of anti-CCP antibody and RF for RA group was higher than that of the non-RA and control groups,and the difference was statistically significant (P<0.01).The sensitivity of anti-CCP antibody and RF were 72.72% and 86.36%,respectively;the specificity of anti-CCP antibody and RF were 92.68% and 85.37%,respectively.The joint-detection sensitivity and specificity for anti-CCP antibody and RF were 63.64% and 95.12,respectively.ConclusionIn the diagnosis of RA,anti-CCP detection is highly specific,RF is highly sensitive,joint detection of anti-CCP and RF is conducive for the early diagnosis of RA.

Key words:Anti-cyclic citrullinated peptide antibody；Rheumatoid factor；Rheumatoid arthritis

收稿日期：(2014-03-06)

作者簡(jiǎn)介：李小月，博士，副主任技師，主要從事臨床免疫、分子檢驗(yàn)。

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

中圖分類(lèi)號(hào)：R593.22

文章編號(hào)：1007-4287(2015)04-0570-03

通訊作者*