胃癌的子分布及組織p53、c-erbB-2蛋白表達(dá)與Hp感染的相關(guān)性

胃癌的子分布及組織p53、c-erbB-2蛋白表達(dá)與Hp感染的相關(guān)性

周峰

(江蘇省無(wú)錫市第三人民醫(yī)院 消化內(nèi)科, 江蘇 無(wú)錫, 214041)

關(guān)鍵詞:胃癌; 幽門螺桿菌; p53; c-erbB-2

胃癌是人類常見的惡性腫瘤,目前研究[1-2]認(rèn)為幽門螺桿菌(Hp)在胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用, 但其確切的作用機(jī)制尚不完全清楚。目前研究[3-5]也提示非賁門癌與Hp誘導(dǎo)的慢性胃潰瘍有關(guān)，然而賁門癌與Hp的感染及胃酸保持正常水平無(wú)關(guān)。本文研究胃癌發(fā)生的子分布與Hp感染的關(guān)系，并觀察p53、c-erbB-2蛋白表達(dá)情況及其相關(guān)性。

1資料與方法

1.1　一般資料

收集本院2008—2013年手術(shù)切除的120例胃癌標(biāo)本?；颊吣挲g30～87歲，平均年齡為(60.30±15.52)歲，男女比例為3.2∶1。所有病例手術(shù)前均無(wú)化療、放療史。病理標(biāo)本采用10%甲醛固定, 石蠟包埋, 常規(guī)連續(xù)4 m切片。

1.2　試劑與方法

1.2.1免疫組織化學(xué)試劑: Hp感染及p53、c-erbB-2、鼠抗、單克隆,由漢恒生物科技(上海)公司提供,抗體的工作濃度均為1∶100。

1.2.2組織學(xué)檢查:標(biāo)本均經(jīng)10%甲醛液固定,常規(guī)石蠟包埋切片,蘇木素2伊紅(HE)染色,光鏡下觀察。組織化學(xué)染色,免疫組化結(jié)果判定: Hp以胃小凹上皮表面見到棕褐色染色顆粒為陽(yáng)性。

1.2.3免疫組織化學(xué)檢查方法: 實(shí)驗(yàn)步驟按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。判斷標(biāo)準(zhǔn):在顯微鏡下觀察細(xì)胞著色的程度, p53以細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒的細(xì)胞為陽(yáng)性; c-erbB-2以細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)染色出現(xiàn)棕黃色顆粒的細(xì)胞為陽(yáng)性。按陽(yáng)性細(xì)胞的百分比法: 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)> 25%為(+)。

2結(jié)果

2.1　胃癌的子分布

120例胃癌組織學(xué)檢查均為腺癌，其中賁門癌20例(16.7%), 胃體癌63例(52.5%), 胃底癌15例(12.5%)及胃竇癌22例(18.3%)。

2.2　Hp感染情況

Hp在胃癌各子分布[賁門(75%)、胃體(76.2%)、胃底(73.3%)、胃竇(77.3%)]表達(dá)水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。

2.3　Hp感染與不同部位間p53、c-erbB-2蛋白

共表達(dá)的關(guān)系

Hp感染的胃癌組織內(nèi)p53、c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于無(wú)Hp感染胃癌陽(yáng)性表達(dá)率(p53: 86.8%～30.7%,P<0.01; c-erbB-2: 80.2%～24.1%,P<0.01)。胃體、胃底、胃竇組織癌p53、c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)率高于賁門癌(p53: 87.7%～45.0%,P<0.01; c-erbB-2: 85.2%～55.0%,P<0.01)。見表1。

表1Hp感染與不同部位組織間p53、c-erbB-2

部位Hp感染np53(+)(-)c-erbB-2(+)(-)賁門Hp(+)158796Hp(-)51423胃體Hp(+)48462435Hp(-)1569312胃底Hp(+)1110183Hp(-)42204胃竇Hp(+)17152134Hp(-)52323

3討論

目前許多研究[6]表明Hp感染后會(huì)影響胃酸和胃泌素分泌過(guò)程,且誘導(dǎo)炎癥和免疫反應(yīng)破壞胃黏膜組織上皮結(jié)構(gòu),導(dǎo)致?lián)p害黏膜侵襲因素與黏膜自身的防御因素失去平衡，以及誘導(dǎo)p53、c-erbB-2、bcl-2、VEGF等蛋白的異常表達(dá)，可能導(dǎo)致胃癌的發(fā)生，然而其確切機(jī)制尚未完全清楚。而且，目前研究也表明Hp可誘導(dǎo)增加非賁門癌發(fā)生率，故作者利用本院120例胃癌病例，回顧性分析Hp感染誘導(dǎo)胃癌發(fā)生部位及可能存在的誘導(dǎo)機(jī)制。

流行病學(xué)研究[7]表明，Hp感染與患非賁門胃癌風(fēng)險(xiǎn)之間存在較強(qiáng)關(guān)聯(lián)性。Uemura等[3]在一項(xiàng)觀察1 526例患者8年隨訪研究發(fā)現(xiàn)，其中1 246例患者Hp感染陽(yáng)性, 280例患者陰性。36例感染HP患者進(jìn)展為非賁門胃癌，非Hp感染者無(wú)胃癌發(fā)生，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。本研究也發(fā)現(xiàn)非賁門癌發(fā)生率顯著高于賁門癌發(fā)生率，但二者Hp感染陽(yáng)性率無(wú)明顯差異，提示Hp感染存在誘發(fā)p53、c-erbB-2等蛋白異常表達(dá)可能。

p53基因是一種抑癌基因。p53蛋白的主要生物學(xué)功能是充當(dāng)腫瘤G1、S期檢查點(diǎn)的作用,可引起細(xì)胞周期阻滯,使DNA得以修復(fù)。p53基因的突變和缺失可引起增殖加速和凋亡受阻,導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。c-erbB-2癌基因編碼產(chǎn)生185 000跨膜蛋白,具有酪氨酸激酶活性，其表達(dá)與胃癌的發(fā)生有密切相關(guān)性[8-10]。本研究發(fā)現(xiàn),在非Hp感染組黏膜中p53、c-erbB-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率較低,在胃癌組織中有明顯表達(dá)，陽(yáng)性率逐漸增加；并且非賁門組黏膜中p53、c-erbB-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于賁門組。本研究結(jié)果說(shuō)明Hp感染與p53蛋白陽(yáng)性表達(dá)率呈正相關(guān),可能是Hp感染引起p53基因突變,使其失去正常的抑癌作用，從而使胃黏膜上皮細(xì)胞易于向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化。本研究還表明Hp感染與c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)率呈正相關(guān), Hp感染可引起c-erbB-2基因突變,使細(xì)胞增殖加快,促進(jìn)胃癌的發(fā)生與發(fā)展。Hp感染患非賁門癌的發(fā)生率較賁門癌高，可能與Hp感染誘導(dǎo)p53、c-erbB-2基因突變?cè)黾佑嘘P(guān)。

總之，本研究結(jié)果表明, Hp感染可誘導(dǎo)胃癌的發(fā)生，且Hp感染可能增加非賁門胃癌發(fā)生率，其機(jī)制可能與Hp誘導(dǎo)p53、c-erbB-2蛋白的強(qiáng)表達(dá)存在密切相關(guān)性。然而，本研究受樣本量數(shù)目的限制，且胃癌的發(fā)生是多因素導(dǎo)致細(xì)胞癌變，因此對(duì)于胃癌機(jī)制的探討需要大樣本及多因素的研究。

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收稿日期:2014-11-22

中圖分類號(hào):R 735.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)09-151-02

DOI:10.7619/jcmp.201509050

短篇論著