骨瓜提取物對活動期類風濕性關節炎的療效和安全性

付本升, 喬晉琳, 丁　宇, 牛潞芳

(海軍總醫院, 1. 康復醫學科; 2. 中醫科, 北京, 100048)

骨瓜提取物對活動期類風濕性關節炎的療效和安全性

付本升1, 喬晉琳1, 丁宇1, 牛潞芳2

(海軍總醫院, 1. 康復醫學科; 2. 中醫科, 北京, 100048)

摘要:目的觀察和分析骨瓜提取物對活動期類風濕性關節炎(RA)的療效和安全性。方法選取100例活動期RA患者作為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，每組50例。對照組患者在常規療法的基礎上加用骨肽注射注進行治療，觀察組患者在常規療法的基礎上加用骨瓜提取物注射液進行治療。對2組患者治療前后的視覺模擬量表(VAS)評分、晨僵時間、疾病活動性評分-28(DAS28評分)、紅細胞沉降率(ESR)水平、C反應蛋白(CRP)水平、類風濕因子(RF)水平及血液指標、肝功能指標、腎功能指標進行觀察和比較；對2組患者治療期間的不良反應發生率進行觀察和比較。結果觀察組患者治療后的VAS評分、晨僵時間、DAS28評分均顯著低于對照組(t=4.216、4.786、3.658,P<0.05)，ESR水平顯著低于對照組(t=4.538，P<0.05); 2組患者治療前后的各項血液及肝腎功能指標、治療期間各項不良反應的發生率及總發生率的差異均無統計學意義(t=0.037～0.728，χ2=0.122～1.010，P>0.05)。結論 應用骨瓜提取物輔助治療RA，可顯著緩解患者受累關節的疼痛、壓痛、腫脹、運動受限等癥狀。

關鍵詞:類風濕性關節炎; 骨瓜提取物; 骨肽; 療效觀察; 安全性

類風濕性關節炎(RA)是一種以關節滑膜炎為特征的慢性炎癥疾病，常伴有骨和軟骨結構的進行性破壞，最終可導致患者出現關節破壞和畸形，免疫功能的異常在RA的發病和進展過程中發揮著重要的作用[1]，故RA從本質上是一種自身免疫疾病。中國人群的RA發病率約為0.32%～0.36%，除適當的關節鍛煉和功能護理外，臨床上針對RA患者的主要治療方案是應用藥物治療來控制疾病的進展[2]。針對新型抗RA藥物的研究已成為近年來的熱點問題，本研究針對骨瓜提取物對活動期RA的療效和安全性進行了觀察和分析，現將研究的具體情況報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年12月—2014年12月本院收治的RA患者100例作為研究對象，納入患者均符合美國風濕病協會于1987年制訂的RA分類診斷標準，疾病均處于活動期，排除合并有其他風濕性疾病、嚴重心、肺、肝、腎功能不全、感染性疾病的患者、妊娠期或哺乳期患者及對本研究應用藥物有過敏史的患者。本研究納入的所有患者均對本研究知情并簽署知情同意書，本研究方案經本院醫學倫理委員會審核通過。在納入的患者中，男31例，女69例，患者年齡為33～65歲，平均為(46.8±8.1)歲，病程為0.5～12年，平均為(6.2±3.2)年。應用隨機數字表將納入的患者分為觀察組和對照組，每組50例，2組患者在性別構成、年齡、病程等方面的差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2　治療方法

2組患者均給予非甾體抗炎藥(絡索洛芬鈉)進行治療，并根據患者病情選取甲氨蝶呤、來氟米特、硫酸羥氯喹、柳氮磺吡啶等藥物緩解患者的病情。在上述常規治療方案的基礎上，觀察組患者給予靜脈滴注骨瓜提取物注射液(哈爾濱圣泰生物制藥有限公司生產)，劑量為每日1次，每次10 mL (2支,50 mg)，將注射液加入250 mL的0.9%氯化鈉注射液中進行靜脈滴注；對照組患者給予靜脈滴注骨肽注射液(吉林海外制藥有限公司生產)，劑量為每日1次，每次10 mL，將注射液加于200 mL的0.9%氯化鈉注射液中進行靜脈滴注。2組患者均以1個月為1個療程，在治療期間停用其他抗風濕藥物。

1.3　觀察指標

應用視覺模擬量表(VAS)對2組患者治療前、后的關節疼痛程度進行評價和比較；對2組患者治療前、后的晨僵時間進行評價和比較；對2組患者治療前、后的疾病活動性評分-28(DAS28評分)進行計算和比較，計算方法主要是根據人體28個關節的壓痛計數、腫脹計數、紅細胞沉降率(ESR)或C反應蛋白(CRP)水平和病人的自身綜合評估等4個項目進行計算, DAS28>5.1為病情高度活動，DAS28<3.2為病情低度活動，DAS28<2.6為病情緩解；對2組患者治療前、后的ESR、CRP、類風濕因子(RF)水平進行檢測和比較：對2組患者治療前、后的白細胞計數(WBC)、紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白(Hb)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)等水平進行檢測和比較，同時對2組患者治療期間的不良反應發生率進行觀察和比較。

1.4　統計學方法

本研究所有數據均應用SPSS 13.0統計軟件包建立數據庫并進行統計學分析，計量資料采用(均數±標準差)的形式表示，同組治療前、后的比較應用配對t檢驗進行處理，兩組之間比較應用獨立樣本t檢驗進行處理，計數資料采用百分比的形式表示，采用卡方檢驗進行處理,P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1　2組患者治療前、后關節疼痛程度、晨僵時間及壓痛、腫脹癥狀的比較

2組患者治療前的VAS評分、晨僵時間、DAS28評分的差異均無統計學意義(t=0.167、0.189、0.054，P>0.05); 經治療，2組患者的VAS評分、晨僵時間、DAS28評分均較治療前顯著下降，治療前、后的差異均有統計學意義(t=3.959～5.875，P<0.05)，而且觀察組患者治療后的VAS評分、晨僵時間、DAS28評分均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(t=4.216、4.786、3.658，P<0.05), 見表1。

表1　2組患者治療前、后VAS評分、晨僵時間及DAS28評分的比較

與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.2　2組患者治療前、后實驗室指標的比較

2組患者治療前的ESR、RF、CRP水平的差異均無統計學意義(t=0.223、0.479、0.258，P>0.05); 經治療，2組患者ESR、RF、CRP水平均較治療前顯著下降，治療前、后的差異均有統計學意義(t=4.236～6.562，P<0.05), 而且觀察組患者治療后的ESR水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(t=4.538,P<0.05)，見表2。

表2　2組患者治療前、后實驗室指標的比較

與治療前比較，*P<0.05; 與對照組比較，#P<0.05。

2.3　2組治療安全性的比較

患者治療前、后的各項血液及肝腎功能指標的差異及2組患者上述指標的差異均無統計學意義(t=0.037～0.728，P>0.05)，見表3; 2組患者治療期間各項不良反應的發生率及總發生率的差異均無統計學意義(χ2=0.122～1.010,P>0.05), 見表4。

表3　2組患者治療前、后血液及肝腎功能指標的比較

表4　2組患者治療期間不良反應發生率的比較[n(%)]

3討論

RA是一種以關節滑膜炎和關節外病變為主要特征的自身免疫性疾病，具有慢性、進行性、多發性、侵襲性、反復發作等特點。中年女性是RA的多發人群，兒童和老年人也有發病，是造成中國人群勞動力喪失與致殘的主要病因之一。RA不僅僅累及關節，還可伴有不同程度的全身性反應，疾病可損害關節外的其他器官系統，比如心血管、呼吸、消化、泌尿系統等，其中以心臟功能受損較為常見，可致心包、心肌等病變，具有較高的致殘率和病死率[3]。RA的發病機制目前仍未完全闡明，相關研究[4]已證實，遺傳、免疫功能異常等因素均與RA的發病具有相關性。此外，在RA患者的滑膜組織、免疫細胞等都存在某些Toll樣受體表達的異常，這種異常參與了調節巨噬細胞、樹突狀細胞、T細胞、B細胞等免疫細胞的功能，并促進血管生成和軟骨破壞[5]。IL-1、TNF-α、IL-17、IL-6、MMPs和PDGF等許多細胞因子也在RA的發病過程中發揮著重要的作用[6]。

由于RA發病機制的復雜和不確定性，使針對RA的治療方案一般僅停留在緩解癥狀的水平，臨床治療效果一直不佳。目前，臨床上治療RA的藥物主要為非甾體抗炎藥、慢作用抗風濕藥、糖皮質激素和中藥制劑等，藥物的種類繁多、新藥也層出不窮。依據藥物研究的時間及原理，抗RA藥物共分為五代：第一代為非甾體類抗炎藥物，第二代為糖皮質激素，第三代為改變病情藥(慢作用抗風濕藥)，第四代為以TNF-α抑制劑為主的早期生物制劑，第五代為直接針對T細胞發生作用的新型生物制劑，其中第四代和第五代的生物制劑是近年來治療類風濕性關節炎的新型藥物，表現出了整體調節、多層次治療、多靶點作用的優點，具有廣泛的應用前景[7-8]。依據美國藥物研究與生產商協會的報告和臨床試驗數據庫數據，僅在2014年進入Ⅱ～Ⅲ期臨床試驗或獲批的用于RA治療新型藥物就有34種，其中包括化學合成藥物、生物學提取藥物、仿生物學藥物及治療性疫苗等多個類別[9]。骨瓜提取物注射液是一種在新鮮或冷凍的豬四肢骨骼和葫蘆科植物甜瓜干燥成熟種子中提取的復方制劑，其成分中包含多種對骨代謝具有調節作用的活性肽類，能夠發揮刺激成骨細胞增殖、促進新骨形成、增加骨鈣沉積、減少炎性滲出、緩解骨損局部血運障礙、改善骨痂局部血液循環，抗炎止痛等多重治療作用，因而也被廣泛地應用于骨損傷性疾病的治療。針對骨瓜提取物的臨床研究結果顯示，在老年原發性骨質疏松治療中加用骨瓜提取物，可提高患者的骨密度和疼痛消失的速度[10]，在術后給予四肢骨折患者骨瓜提取物注射液治療，可加快骨折局部疼痛、腫脹的消退，促進骨折的愈合和肢體功能的恢復，還可發揮降低術后感染率的作用[11]，在骨性關節炎的治療中，骨瓜提取物注射液也可達到改善患者運動功能、降低炎癥反應水平的效果[12]。基于上述臨床研究成果，有一些臨床研究者開始嘗試將骨瓜提取物用于治療RA，并獲得了較好的治療效果[13]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的VAS評分、晨僵時間、DAS28評分均顯著低于對照組(t=4.216、4.786、3.658,P<0.05), ESR水平顯著低于對照組(t=4.538,P<0.05)，說明應用骨瓜提取物輔助治療RA，能夠顯著緩解患者的關節疼痛、壓痛、腫脹等癥狀，改善患者的關節運動功能，并在一定程度上改善患者的實驗室指標，具有顯著的臨床療效；2組患者治療前、后的各項血液及肝腎功能指標、治療期間各項不良反應的發生率及總發生率的差異均無統計學意義(t=0.037～0.728，χ2=0.122～1.010,P>0.05), 說明應用骨瓜提取物輔助治療RA，不會顯著增加治療的不良反應，對于患者的造血及肝腎功能無不良影響，具有較高的安全性。

綜上所述，應用骨瓜提取物輔助治療RA，可顯著緩解患者受累關節的疼痛、壓痛、腫脹、運動受限等癥狀，具有較好的臨床療效，且安全性較好。

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Efficacy and safety of cervus and cucumis polypeptide on treatment of patients with rheumatoid arthritis in active stage

FU Bensheng1, QIAO Jinlin1, DING Yu1, NIU Lufang2

(1.DepartmentofRehabilitationMedicine; 2.DepartmentofTraditionalChinese

Medicine,GeneralHospitalofNavy,Beijing, 100048)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe and analyze the therapeutic effect and safety of cervus and cucumis polypeptide in treatment of patients with rheumatoid arthritis (RA) in active stage. MethodsA total of 100 patients with RA in active stage were selected as the study objects and randomly divided into observation group and control group, 50 cases in each group. The patients in the control group were treated with ossotide injection on the basis of conventional therapy, while the patients in the observation group were treated with cervus and cucumis polypeptide injection on the basis of conventional therapy. The visual analogue scale (VAS) score, the time of morning stiffness, the disease activity score 28 (DAS28 score), the red cell sedimentation rate (ESR), the C-reactive protein (CRP) level, the rheumatoid factor (RF) level and the blood indexes, the liver function indexes, the renal function indexes of the two groups before and after the treatment were observed and compared. The incidence rates of the adverse events of the patients in the two groups during the treatment were observed and compared. ResultsThe VAS score, the time of morning stiffness, the DAS28 score of the patients in the observation group were significantly lower than those in the control group (t=4.216, 4.786, 3.658,P<0.05), and ESR level was significantly lower than that in the control group (t=4.538,P<0.05). There were no significant differences of the blood indexes, the liver function indexes, the renal function indexes before and after the treatment as well as incidences of various adverse events between the two groups (t=0.037～0.728, χ2=0.122～1.010,P>0.05). ConclusionApplication of cervus and cucumis polypeptide in treatment of RA can significantly relieve the symptoms of pain, tenderness, swelling, limitation of movement of the joints in the patients.

KEYWORDS:rheumatoid arthritis; cervus and cucumis polypeptide; ossotide; effect observation; safety

收稿日期:2015-06-23

中圖分類號:R 593.22

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)21-052-04DOI: 10.7619/jcmp.201521014