厄貝沙坦對維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響研究

厄貝沙坦對維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響研究

顧秀

(湖北省黃岡市蘄春縣人民醫院 門診西藥房, 湖北 黃岡, 435300)

關鍵詞:微炎癥狀態; 血液透析; 厄貝沙坦

維持性血液透析(MHD)技術提高了接受MHD治療的終末期腎臟病患者的生存質量, 但是患者的長期生存率仍不理想[1]。MHD患者合并的動脈粥樣硬化綜合征(MIA)是影響患者生活質量及長期生存的重要因素之一, 其中微炎癥狀態居主導作用[2]。控制及減輕MHD患者的微炎癥狀態對MHD患者具有重要意義。近年來，不斷有研究指出血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)在微炎癥狀態進程中的作用[3]，因而本研究通過對MHD患者應用觀察血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)厄貝沙坦，觀察患者治療前后血清白細胞介素-6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)因子的變化，探討厄貝沙坦對微炎癥狀態的影響。

1資料與方法

選擇本院血透室2013年1月—2014年6月行MHD治療的78例終末期腎臟病患者，男42例，女36例，年齡22～78歲，平均年齡(66.8±12.2)歲，透析齡6月～11年，平均透析齡為(2.8±1.2)年。原發病包括慢性腎小球腎炎28例，糖尿病腎病20例，高血壓腎病13例，痛風性腎病5例，梗阻性腎病4例，多囊腎3例，狼瘡性腎炎1例，多發性骨髓瘤腎損害1例，遺傳性腎病1例，病因不明2例。排除標準：①透析齡<6個月; ② 血壓<120/70 mmHg; ③ 近3月內發生過急慢性感染性疾病及服用過血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/ARB藥物；④合并心肌梗死、心力衰竭、活動性肝病、惡性腫瘤等疾病的患者。隨機將MHD患者分為觀察組與對照組，每組39例，2組患者在性別、年齡、原發病、透析齡等臨床資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

2組患者均規律透析，每周3次，每次4 h, 使用一次性聚砜膜透析器，給予控制血糖、糾正貧血、糾正鈣磷代謝紊亂等常規治療，對于合并高血壓的患者給予鈣通道阻滯劑、β-受體或α-受體阻滯劑、中樞性降壓藥(ACEI/ARB以外的降壓藥)控制血壓；觀察組在此基礎上應用厄貝沙坦(安博維，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司)150 mg/d，連續應用6個月。

2結果

治療前，2組患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05); 治療后，對照組患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平與治療前比較無統計學意義(P>0.05)，但觀察組治療后血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平與治療前比較均明顯下降，且低于對照組水平，差異均有統計學意義(P<0.05), 見表1。

3討論

維持性血液透析患者因血管通路的刺激、透析過程中補體的激活、透析膜的生物不相容性、透析液內毒素污染及長期尿毒癥毒素蓄積、容量負荷過重、營養不良、動脈粥樣硬化、遺傳等多因素的共同作用致使患者普遍存在微炎癥狀態[4]，其發生率約為30%～50%[5]。這種微炎癥狀態與病原微生物感染及炎癥反應綜合征不同，而是指一種非病原微生物感染引起的沒有臨床感染征象、低水平的、持續性炎癥狀態，表現為全身循環中CRP、IL-6及TNF-α等炎性細胞子升高[6]。其中IL-6主要為活化的T細胞和成纖維細胞產生，主要通過促進全身炎癥反應及促進局部凝血作用，影響動脈粥樣硬化斑塊的穩定性; CRP主要由IL-6誘導肝臟合成的急性時相反應蛋白，其增長速度與炎癥反應的范圍及程度呈正相關，目前多采用敏感性更高的超敏法測定其水平即hs-CRP; TNF-α主要由活化的單核巨噬細胞產生，是一種前炎性細胞因子，具有多種生物學活性。Stenvinkel等于1999年提出了營養不良-微炎癥-動脈粥樣硬化綜合征的概念，認為MHD患者的炎癥、營養不良與動脈粥樣硬化之間有密切聯系。動脈粥樣硬化疾病其本質上也是一種炎癥反應性疾病，炎性因子可使內皮細胞表達各種細胞黏附分子及趨化因子，促進粥樣斑塊的形成，增加透析患者發生心血管疾病的危險性，并且有研究證明微炎癥狀態可加劇患者的貧血及營養不良[7], 且是MHD患者發生心血管疾病的獨立危險因素[8]。炎癥反應是MIA 綜合征的中心環節，因而積極抑制或減輕MHD患者的微炎癥狀態對MHD患者的治療具有重要意義。

表1　2組患者治療前后hs-CRP、IL-6及TNF-α水平的比較(±s)

表1　2組患者治療前后hs-CRP、IL-6及TNF-α水平的比較(±s)

組別治療前后hs-CRP/(mg/L)IL-6/(pg/mL)TNF-α/(pg/mL)觀察組(n=39)治療前12.43±2.3820.14±6.4642.44±11.32治療后7.81±1.32*#15.24±5.32*#26.24±8.63*#對照組(n=39)治療前11.12±3.2921.33±9.3841.84±11.62治療后12.14±4.3122.28±9.7940.62±12.74

與本組治療前比較，*P<0.05; 與同期對照組比較，#P<0.05。

目前臨床應用的具有抑制炎癥作用的藥物主要包括他汀類藥物、維生素E及維生素C、阿司匹林等，但是其在抑制MHD患者微炎癥狀態的作用方面仍然處于探索研究階段[9]。近年來有研究指出AngⅡ作為腎素血管緊張素系統中最重要的活性成分，不僅具有調節血流動力學的作用，且參與機體炎癥反應及相關疾病的進程[10]。AngⅡ具有誘導單核細胞活化的作用，可以促進巨噬細胞和血管平滑肌細胞分泌表達TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8及單核細胞趨化蛋白-1等細胞因子；Ang Ⅱ還通過血管緊張素Ⅱ受體第1亞型(AT1)調節核因子κB(NF-κB)相關基因的表達而參與炎癥反應。因而有學者提出針對這一機制采用ARB藥物阻斷這一進程可起到抑制機體炎癥反應的作用。FLiseries等[11]應用奧美沙坦治療高血壓合并微炎癥狀態的患者，發現治療6 周后患者血清CRP、IL-6 及MCP-1等炎癥因子均有明顯降低。目前關于ARB對MHD患者微炎癥狀態影響的相關研究報道并不多見。本研究以穩定MHD治療6個月以上的患者作為研究對象，對觀察組患者加用厄貝沙坦治療，發現治療后對照組患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平與治療前比較無統計學意義(P>0.05)，但觀察組治療后血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平與治療前比較均明顯下降，且低于對照組水平，差異均有統計學意義(P<0.05)，表明厄貝沙坦治療可以改善MHD患者的微炎癥狀態。

參考文獻

[1]汪玫, 戴兵, 張翼祥, 等. 維持性血液透析患者心血管并發癥及生存分析研究[J]. 中華腎臟病雜志, 2014, 30(9): 665.

[2]何正宏, 陳西北, 白云凱, 等. 終末期腎臟病維持性血液透析患者微炎癥與貧血、營養不良及左心室功能的關系[J]. 中國中西醫結合腎病雜志, 2008, 9(12): 1072.

[3]趙玨, 竇京濤.腎素血管緊張素系統與微炎癥[J].中華老年多器官疾病雜志, 2012, 11(2): 146.

[4]高占輝, 繆冬梅, 孫艷華, 等.血液透析聯合血液灌流對尿毒癥患者炎癥因子的影響[J].實用臨床醫藥雜志, 2013, 17(9): 109.

[5]Claude L, Philippe C, Yahsou D, et al.Procalcitonin: a new marker of inflammation in haemodialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant, 2001, 16(5): 980.

[6]許樹根, 沈淑瓊, 李彩鳳, 等.高通量透析改善老年血液透析患者微炎癥狀態的臨床研究[J].中國中西醫結合腎病雜志, 2013, 14(6): 510.

[7]李映杰.終末期腎臟病維持性血液透析患者微炎癥與貧血和營養不良及左心室功能的關系[J].國際移植與血液凈化雜志, 2010, 8(1): 35.

[8]楊桂鮮, 吳艷波, 王唏, 等. 維持性血液透析患者微炎癥與心血管事件關系研究[J].實用醫學雜志, 2012, 28(2): 251.

[9]宋薇, 趙玲, 溫建炫, 等. 阿托伐他汀對早期糖尿病腎病炎癥狀態及尿微量白蛋白的影響[J]. 中國老年學雜志, 2013, 33(13): 3056.

[10]白偉偉. 血管緊張素Ⅱ參與炎癥過程對糖尿病腎病作用的研究進展[J].微循環學雜志, 2011, 21(4): 70.

[11]Fliser D, Buchholz K, Haller H, et al.Antiinflammatory effects of angiotensin Ⅱ subtype 1 receptor blockade in hypertensive patients with microinflammation[J]. Circulation, 2004, 110(9): 1103.

收稿日期:2015-06-10

中圖分類號:R 472.9

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)22-117-02

DOI:10.7619/jcmp.201522040