急性顱腦損傷患者血清炎癥因子的動態變化及臨床意義

郇心樂, 陳宏尊, 崔振華

(解放軍四二五醫院 外科, 海南 三亞, 572000)

急性顱腦損傷患者血清炎癥因子的動態變化及臨床意義

郇心樂, 陳宏尊, 崔振華

(解放軍四二五醫院 外科, 海南 三亞, 572000)

摘要:目的觀察急性顱腦損傷患者血清C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素(IL)-6、IL-8水平的動態變化。方法80例急性顱腦損傷患者根據入院時格拉斯哥昏迷量表評分(GCS)分為2組：GCS≤8分者為A組，GCS9～12分者為B組，各40例。檢測并比較2組入院1 d、7 d、14 d的血清CRP、TNF-α、IL-6及IL-8水平。結果2組血清CRP、TNF-α、IL-6及IL-8表達水平均呈現出先升高再降低的趨勢，不同時間點之間差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01); 組間比較，A組各時間點的表達水平均顯著高于B組(P<0.01)。A組血清IL-8水平與TNF-α水平呈顯著正相關(r=0.463, P<0.01), B組血清CRP及IL-6水平均與TNF-α水平呈顯著正相關(r=0.527，0.475, P<0.05)。結論血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平變化反應急性顱腦損傷患者病情嚴重程度，可作為治療與預后的參考指標。

關鍵詞:顱腦損傷; C-反應蛋白; 腫瘤壞死因子-α; 白細胞介素-6; 白細胞介素-8; 格拉斯哥昏迷量表評分

炎癥反應是各種創傷后共有的病理過程，顱腦損傷后炎癥反應與損傷后激活的炎癥細胞、代謝、免疫途徑密切相關[1-2]，且常繼發神經細胞損害。C反應蛋白為全身急性時相反應蛋白，在機體炎癥反應時期血清表達水平大幅度升高[3]。腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素(IL)-6、IL-8是目前較受關注的促炎細胞因子。本研究檢測了顱腦損傷后不同時間點血清中上述指標的表達水平，并分析其相關性，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2010年9月—2013年1月收治的急性顱腦損傷患者80例為研究對象，入組標準: ① 在傷后1～12 h入院; ② 入院時格拉斯哥昏迷量表評分(GCS)≤12分。排除標準: ① 嚴重合并傷; ② 患有腦血管病、癲癇、糖尿病; ③ 患有嚴重心、肝、腎疾病; ④ 合并顱內及其他臟器感染。其中男65例，女15例；年齡18～60歲，平均(36.24±4.83)歲；損傷類型：開放性顱腦損傷17例，閉合性顱腦損傷63例；損傷原因：車禍45例，墜落傷15例，打擊傷8例，其他12例；入院時CT掃描硬膜外血腫，硬膜下血腫19例，腦挫裂傷17例，腦內血腫13例，外傷性蛛網膜下腔出血31例。入院后行急診開顱手術16例。根據GCS評分將80例患者分為2組: GCS≤8分者為A組, GCS 9～12分者為B組，各40例。2組一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

2組患者分別在入院1(傷后24 h內)、7、14 d空腹采集靜脈血5 mL, 離心后分離血清,-20 ℃冰箱保存待測。免疫比濁法檢測血清CRP水平，放射免疫法檢測血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。操作嚴格按照試劑盒說明進行。

1.3觀察指標

觀察2組入院1、7、14 d的血清CRP、TNF-α、IL-6及IL-8表達水平，并分析其相關性。

2結果

2.12組不同時間點各指標水平比較

2組血清CRP、TNF-α、IL-6及IL-8表達水平均呈現出先升高再降低的趨勢，入院7 d左右達高峰，不同時間點比較差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01); 組間比較，A組各時間點的表達水平均顯著高于B組(P<0.01)。見表1。

±s)

與A組比較，**P<0.01; 與入院1 d比較，#P<0.05, ##P<0.01；與入院7 d比較, △△P<0.01。

2.2A組各指標的相關性

A組血清IL-8水平與TNF-α水平呈顯著正相關(r=0.463,P<0.01), 其余各指標無顯著相關性(P>0.05)。見圖1。

圖1 血清IL-8與TNF-α水平相關趨勢圖

2.3B組各指標的相關性

B組血清CRP及IL-6水平均與TNF-α水平顯著正相關(r=0.527, 0.475,P<0.05), 其余各指標無顯著相關性(P>0.05)。見圖2、3。

圖2 血清CRP與TNF-α水平相關趨勢圖

圖3 血清IL-6與TNF-α水平相關趨勢圖

3討論

急性顱腦損傷后常發生腦組織缺血、缺氧及炎癥反應。炎癥反應可導致創傷后腦血流紊亂、血腦屏障通透性改變等病理生理過程，進而加重腦缺血、缺氧，進一步損害腦組織，因此，顱腦損傷后炎性細胞因子介導的炎性反應與繼發性的病理過程關系密切[4-6]。

實驗研究[7]表明，彌漫性腦損傷動物模型的血清及腦脊液中CRP、TNF-α、IL-6、IL-8表達水平顯著升高。CRP是炎癥反應的敏感標志物，因此臨床常將其作為疾病進展的參考指標[8]。CRP與炎癥、感染、心腦血管疾病等相關性的研究較多，而與顱腦損傷的關系研究報道較少[9]。TNF-α是來源于活化巨噬細胞的小分子多肽類物質，具有雙重生物學作用，即免疫防護與免疫損傷，適當水平的增加可對機體發揮防御作用，但過度升高的TNF-α能導致組織細胞的損害[10-13]。研究[14]證實，TNF-α可在顱腦損傷早期出現明顯的升高，并能夠進一步促進IL-6等促炎性細胞因子的分泌，增加血管內皮細胞通透性，參與了血管源性腦水腫的形成過程。IL-6參與了機體中樞神經系統誘導的急性期反應，在其轉錄控制下能夠調節CRP的分泌。IL-8主要由單核細胞、巨噬細胞、膠質細胞分泌產生，創傷、缺血再灌注、缺氧等情況下均可引起上述細胞過度表達IL-8[15]。

本研究結果顯示，顱腦損傷患者在入院7 d左右各炎癥因子水平達到高峰，隨后有所下降。而B組各時間點的水平均低于A組，且在入院14 d時趨于正常，提示顱腦損傷程度越重，血清炎癥因子表達水平越高，隨著病情好轉可逐漸下降。進一步分析各指標的相關性，結果表明A組CRP水平與IL-6呈顯著正相關，進一步證實IL-6能夠促進CRP的產生；B組CRP及IL-6均與TNF-α正相關，提示TNF-α升高能夠引起CRP及IL-6水平的升高。

參考文獻

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Dynamic changes and clinical significance

of serum inflammatory factors in patients

with acute craniocerebral trauma

HUAN Xinle, CHEN Hongzun, CUI Zhenhua

(DepartmentofSurgery, 425thHospitalofPeople′sLiberationArmy,Sanya,Hainan, 572000)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the dynamic changes of serum C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor-α(TNF-α), interlukin-6 (IL-6) and IL-8 levels in patients with acute craniocerebral trauma (ACT). MethodsA total of 80 patients with ACT were divided into 2 groups according to the Glasgow Coma Scale (GCS) score on admission. Patietns with GCS≤ 8 scores were in group A and patients with GCS from 9 to 12 scores were in group B, 40 cases in each group. Serum CRP, TNF-α, IL-6 and IL-8 levels 1, 7 and 14 days after hospitalization were detected and analyzed. ResultsSerum CRP, TNF-α, IL-6 and IL-8 levels showed trend of increasing first and then decreasing in both groups, and there were significant differences of these indexes at different time points in the same group (P<0.05, P<0.01). Levels of these indexes at different time points in the group A were significantly higher than thsoe in the group B (P<0.01). Serum IL-8 level was positively correlated with TNF-α in the group A (r=0.463, P<0.01), and serum levels of CRP and IL-6 were postively correlated with TNF-α in the group B (r=0.527, 0.475, P<0.05). ConclusionChanges of serum CRP, TNF-α, IL-6 and IL-8 levels can reflect the severity of patients with ACT, and they can be used as the reference indexes for the treatment and prognosis.

KEYWORDS:craniocerebral trauma; C-reactive protein; tumor necrosis factor-α; interlukin-6; interlukin-8; Glasgow Coma Scale

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11321936)

收稿日期:2014-11-06

中圖分類號:R 651.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)03-050-03

DOI:10.7619/jcmp.201503014