強骨寶1號方對女性非骨水泥全髖關節置換術后股骨側骨密度的影響

翁繩健，薛行影，康榮彬，吳星，吳立忠，詹洋，鄭萍，陳燦旭，李煒明，蘇友新

（1.廈門大學附屬福州第二醫院，福建福州350007；2.福建中醫藥大學，福建福州350122）

人工全髖關節置換術是治療晚期髖關節骨關節炎及股骨頭缺血壞死的有效手段，據統計目前全世界每年接受膝、髖關節置換術的患者已超過100萬，估計我國每年接受關節置換術的患者已達20萬［1］。非骨水泥全髖關節置換術后假體無菌性松動是目前人工關節失敗的主要原因［2］，挪威國家髖關節整形登記系統的統計數據顯示：假體松動失效約占人工關節失敗總數50%～60%［3］。Venesmaa等［4］同時對15例因無菌性松動造成全髖關節失敗的病例進行假體周圍骨密度及健側股骨近端骨密度測定，發現假體周圍所有Gruen分區的骨密度均有下降。因此，如何防治非骨水泥全髖關節置換術后假體周圍發生的骨丟失，成為醫學界急需解決的一大難題。強骨寶1號方是臨床治療絕經后骨質疏松癥的經驗方，具有益腎健脾、補髓壯骨、活血止痛之功效，實驗研究表明該方對切除卵巢大鼠所引起的骨密度下降有明顯預防作用［5-6］。為觀察強骨寶1號方對女性非骨水泥全髖關節置換術后股骨側骨密度的影響，我們開展本研究。

1 資料和方法

1.1 一般資料所有觀察病例均來自于2014年3月—2015年5月在廈門大學附屬福州第二醫院骨傷科四區行非骨水泥全髖關節置換術的女性患者，共26例，其中股骨頸骨折13例，股骨頭壞死6例，骨關節炎7例。按住院先后順序隨機分為治療組和對照組。其中治療組有1例術后1個月回北方老家脫落，對照組有1例患者由于手術1月后因冠心病住院治療剔除出組，1例患者因家中變故脫落，最終納入統計分析的患者共23例。2組一般資料比較見表1。

表1 2組一般資料比較（±s）

表1 2組一般資料比較（±s）

組別治療組對照組n 12 11年齡／歲66.21±6.92 65.73±8.15體重／kg 58.8±5.4 57.2±6.1身高／cm 161.74±5.67 162.75±6.27體重指數／（kg／m2）20.4±3.15 20.7±2.18

1.2 診斷標準參考《實用骨科學》［7］，符合股骨頸骨折、股骨頭壞死、髖關節骨關節炎等疾病的診斷并符合人工全髖關節置換術指征。

1.3 納入標準女性患者；年齡55～75歲；自愿參加且簽署知情同意書；符合人工髖關節置換手術指征；中醫辨證符合脾腎虧虛、氣滯血瘀證候表現。

1.4 排除標準合并內分泌疾病、風濕免疫系統疾病、結締組織疾病及其他全身代謝性骨病；C-反應蛋白大于8 mg／L；疑有假體感染；髖關節腫瘤；髖關節結核仍需服用抗結核藥物；無法長期隨訪者；長期服用激素者；近3個月內有使用影響骨代謝藥物者；子宮與卵巢手術史者；嚴重肝腎功能障礙者；精神疾病或精神發育遲滯者；不配合治療和護理方案實施者；資料不完整者。

1.5 中醫辨證標準參考中醫學骨痿、骨痹中脾腎虧虛、氣滯血瘀證的診斷標準，癥見：腰背酸痛，足痿無力，耳鳴耳聾，動作遲緩，精神萎靡，肢體麻木，腰髖冷痛，活動受限，筋脈拘急，走竄疼痛，神疲乏力，畏寒喜暖，小便頻多且夜尿多，舌質紫暗苔白，脈弦細。

2 治療方法

2.1 手術方法非骨水泥全髖關節置換手術在全身麻醉下進行，手術入路為標準的后外側入路，所有患者手術由同一名醫生主刀完成。患者在術后2 d坐起，術后2 d部分負重，12周后完全負重。假體材料為非骨水泥型髖關節假體（浙江巴奧米特醫藥產品有限公司），假體柄選擇近端涂層的鈷鉻鉬合金柄，涂層面積達到25%，假體柄長度在120～140 mm。

2.2 基礎治療2組均于術后1周開始口服鈣爾奇D（碳酸鈣D3片，惠氏制藥有限公司），每日1次，每次600 mg；羅蓋全（骨化三醇膠丸，上海羅氏制藥有限公司），每日1次，每次0.25 μg。連續治療3個月。術后康復措施由本院康復科統一指導。

2.3 治療方法治療組術后1周加用強骨寶1號方。該方由骨碎補10 g，續斷10 g，熟地黃15 g，女貞子10 g，生黃芪20 g，白術10 g，淮山藥10 g，丹參10 g，川牛膝9 g等藥物組成。煎服方法：①將中藥用冷水浸沒，加水量超過藥面2～3 cm，浸泡30 min。②頭煎：先用大火煮沸，再用小火保持沸騰30 min左右，至藥液剩余一小碗（200～300 mL），倒出。③二煎：加溫水適量，浸過藥面即可。大火煮沸，再用小火保持沸騰30 min左右，至藥液剩余一小碗，倒出。④兩次煎煮所得湯汁，合并后等分為兩份，早晚飯后30 min各服1次。該方每日1劑，連服3個月。

3 療效評價

3.1 影像學評價術后1周及術后3月、6月對患者患側髖關節進行前后位的X片檢查，若假體的高度改變或假體下沉及假體出現內旋、外旋或其他變化的則視為假體移位。

3.2 假體周圍骨量測量參考Gruen等［8］對髖關節假體的周圍骨量分為7個測量興趣區域（ROI），從股骨柄假體遠端至柄粗隆部三等分，假體外側從上到下分為ROI 1區、ROI 2區、ROI 3區，假體內側從上到下為分為ROI 7區、ROI 6區、ROI 5區，假體柄尖端以下2cm區域為ROI 4區。分別于術后1周、3月及6月用雙能X線骨密度儀按標準要求進行測量。分別計算全掃描區及7個ROI區的平均骨密度值。

3.3 統計學處理采用SPSS19.0統計軟件進行組間比較，計量資料符合正態分布用x±s表示，采用2組獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 結果

4.1 影像學評價結果2組均未出現術中骨折及術后觀察時間內脫位等手術并發癥，也未見假體移位。

4.2 2組術后骨密度值比較2組術后3月、6月假體全掃描區的平均骨密度值比較有顯著差異，治療組高于對照組（P＜0.05）；2組術后6個月ROI 1、ROI 4、ROI 7區平均骨密度值比較，治療組顯著高于對照組（P＜0.05），其他區差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 2組術后骨密度值比較s）g／cm2

表2 2組術后骨密度值比較s）g／cm2

注：與對照組比較，1）P＜0.05。

ROI 6區1.62±0.32 1.61±0.34 1.51±0.21 1.61±0.21 1.48±0.15 1.39±0.28組別治療組對照組術后1周術后3月術后6月術后1周術后3月術后6月全掃描區1.03±0.13 0.97±0.231）0.91±0.211）0.95±0.12 0.79±0.19 0.74±0.15 ROI 1區0.62±1.05 0.57±0.11 0.55±0.161）0.57±0.15 0.49±0.12 0.35±0.18 ROI 2區1.44±0.26 1.43±0.19 1.29±0.24 1.51±0.28 1.40±0.15 1.37±0.26 ROI 3區1.50±0.30 1.38±0.22 1.47±0.24 1.66±0.23 1.34±0.34 1.65±0.31 ROI 4區1.48±0.24 1.42±0.20 1.32±0.181）1.43±0.25 1.23±0.12 0.90±0.37 ROI 5區1.77±0.18 1.73±0.26 1.70±0.20 1.66±0.10 1.38±0.20 1.54±0.16 ROI 7區1.15±0.22 1.10±0.33 1.09±0.211）1.05±0.21 1.02±0.26 0.75±0.16

5 討論

非骨水泥全髖關節置換術后6個月內，假體周圍骨質的骨量下降較為明顯。Braun等［9］對36例非骨水泥固定假體術后假體周圍骨密度的變化進行測定發現：術后6個月股骨近端假體周圍總骨密度平均下降19.91%，其中ROI 1區下降19.33%，ROI 7區下降20.72%。Kroger等［10］對34例非骨水泥固定型髖關節假體1 a隨訪中，發現術后6個月內假體周圍所有Gruen分區的骨密度均有下降，其中以股骨距區最顯著。而骨的重建最高峰也出現在首次術后6月內［11］，當假體柄置入術12月后，假體周圍各區的骨密度逐漸保持穩定［12-13］。如何有效預防絕經后女性患者在人工髖關節置換術后股骨側骨密度下降，從而避免非骨水泥假體柄出現遲發性松動，開展該方面研究很有意義。目前假體周圍骨密度下降的具體機制尚未明確，研究主要集中在抑制骨吸收因子藥物應用、研制新型假體材料及設計、減少應力遮擋效應等方面。臨床上該類患者多為老年人，或為絕經期婦女，素體脾腎虛虧，加上手術創傷，多伴見氣滯血瘀，故辨證多以脾腎虧虛、氣滯血瘀證為主，采用相關中藥防治具有一定的優勢。強骨寶1號具有益腎健脾、補髓壯骨、活血止痛等功效，主要用于防治女性絕經后骨質疏松癥。臨床研究表明：強骨寶1號方能有效緩解腰背疼痛等癥狀，基礎研究表明該方對切除卵巢大鼠所引起的骨密度下降有預防作用，并且可能是通過對肌動蛋白、血清白蛋白等7種蛋白功能的影響，調節細胞能量代謝、細胞結構形態及組織滲透壓與酸堿度等方面而發揮作用［5-6］。方中骨碎補、生黃芪合用，益氣健脾，補腎強骨，共為君藥。臣以續斷、熟地黃、女貞子，三藥助骨碎補滋腎填精益髓、療傷續折、活血消瘀止痛；淮山藥、白術合用，加強黃芪補脾益氣之功，補后天以滋先天，且淮山藥還兼益腎之效。佐以丹參活血化瘀，懷牛膝引藥下行，直達病所，逐瘀通經。諸藥合用，針對女性絕經后患者非骨水泥全髖關節置換術后骨量下降的發病特點，發揮治療效果。

強骨寶1號方可緩解人工關節置換術后假體周圍骨量下降，這可能與前期實驗研究中發現的強骨寶1號方可抑制破骨細胞形成或者促進破骨細胞凋亡有一定的關系。該方中骨碎補具有促進骨基質蛋白多糖的合成與骨基質礦化，促進骨對鈣的吸收富集并抑制骨礦物質分解等作用，可明顯抑制骨小梁面積百分率、骨小梁數目、骨小梁周長等3項指標的降低［14］；生黃芪有降低破骨細胞骨吸收，促進骨形成的補骨作用；續斷可促進軟骨細胞增生及成骨細胞增殖，加速各型膠原的合成，改善膠原的結構和排列；丹參有類雌激素樣作用，可促進成骨樣細胞的分裂增殖，促進成骨細胞的成骨，提高骨密度、增加骨量且對松質骨作用較明顯；另外生黃芪、淮山藥、丹參、白術、女貞子、川牛膝等健脾益腎藥均具有增強肌肉抗疲勞能力、改善微循環、解除肌肉痙攣等藥理作用；強骨寶1號方組有大量處于分泌狀態成骨，胞漿較大，有大量粗面內質網和線粒體等細胞器，使骨形成和骨吸收大致平衡。

本研究表明：強骨寶1號方能減緩非骨水泥人工全髖關節置換術后假體周圍股骨側全掃描區骨密度下降，對ROI 1、ROI 4、ROI 7區的骨量丟失有顯著抑制效應。非骨水泥人工假體結構分析表明：ROI 1區可以預防假體外側的松動，而ROI 4區則能有效保證假體內側的有效強度，ROI 7區對于預防假體下沉具有重要意義。強骨寶1號對非骨水泥人工全髖關節置換術后假體周圍股骨側骨密度的觀察結構果表明：該方對于假體無菌性松動具有預防作用，這對于有效降低關節置換術后翻修率，延長人工髖關節的使用年限都具有積極意義。但強骨寶1號方作為中藥處方，藥物組成復雜，具體作用機制及應用量效、時效關系還不明確，還需后期進一步研究加以完善。另外，本研究病例數尚少，也有待于后期擴大觀察。

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