IL－1β、IL－6、IL－17與兒童紫癜性腎炎的相關性研究

王建林 張萍 王帥 吳歡

（貴陽市婦幼保健院，貴州貴陽550003）

紫癜性腎炎（HSPN）是由過敏性紫癜所引起的腎臟損害，基本病理變化為腎彌漫性小血管炎，臨床表現為血尿、蛋白尿。其病情反復，遷延難愈，嚴重危害人類的健康。HSPN好發兒童，為最常見的繼發腎小球疾病，占70%［1］。HSPN的病因和發病機制十分復雜，其免疫失衡的具體機制仍不明確。近年來，有關細胞因子在其發病機制中的作用引起廣泛關注。我們對IL－1β、IL－6、IL－17在兒童紫癜性腎炎中的水平含量進行測定，研究其與兒童紫癜性腎炎的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月至2015年4月我院收住的HSPN患兒83例，其中，男50例，女33例，年齡0.8～9歲（平均5.9歲）。同期選取本院兒童保健科健康體檢的同年齡段兒童29例作為正常對照組。研究采血經倫理委員會批準，家屬均已知情同意。

1.2 研究方法 （1）標本采集：分別采集健康兒童和HSPN患兒未治療前炎癥期外周靜脈血2mL，離心，分離血清于－20℃冰箱備檢。（2）主要試劑和儀器；上海巧伊生物科技有限公司的人IL－1β雙抗體夾心酶聯吸附法檢測試劑盒、人IL－6雙抗體夾心酶聯吸附法檢測試劑盒、人IL－17雙抗體夾心酶聯吸附法檢測試劑盒，上海賽默飛世爾儀器有限公司的Multiskan FC型酶標儀。（3）測定：采用雙抗體夾心ELISA法測定，嚴格按照試劑盒說明書操作。

2 結 果

相關檢測結果見表1，2，3。

表1 HSPN組患兒血清IL－1β、IL－6、IL－17性別比較（pg）

表2 HSPN組患兒血清IL－1β、IL－6、IL－17年齡段比較（pg）

表3 HSPN組患兒與正常對照組血清IL－1β、IL－6、IL－17水平比較（pg）

3 討 論

HSPN是臨床上以非血小板減少性紫癜皮疹、非變形關節炎、胃腸受累和腎炎為特征的急性小血管炎。國外有研究［2］表明過敏性紫癜的腎臟受累發生率最高可達80%；HSPN好發于兒童，相關文獻［3］報道主要影響10歲以下兒童。本次研究的HSPN患兒患病年齡為4～9歲，說明HSPN好發于4～9歲患兒。HSPN是免疫復合物介導的系統性小血管炎，血管壁因免疫損傷而通透生升高，血液淋巴滲出，同時可引起皮膚黏膜、內臟器官等多部位病變。有觀點認為免疫復合物在多臟器小血管壁和腎小球基底膜上沉積，激活補體釋放各種細胞活性因子、過敏素，誘發無菌性小血管炎癥，增加其通透性，從而導致包括腎臟在內的多臟器炎癥反應［4］。本研究結果示HSPN患兒血清IL－1β、IL－6、IL－17水平均明顯高于正常對照組，證實其可能參與了兒童HSPN的發病過程。

IL－1β是天然免疫的細胞因子，自分泌及旁分泌激活其他細胞因子及炎癥遞質，分泌到胞外的IL－1β參與介導機體其他細胞因子的活化，并在機體組織損傷和與細菌等微生物抗衡時，具有將大量的白細胞集合至炎性部位的作用。在兒童HSPN中，HSPN患兒可產生大量抗原刺激免疫復合物，而且有大量炎細胞浸潤、激活，產生了大量IL－1β，引起血清中IL－1β的顯著上升［5］。由于免疫復合物的沉積，單核－巨噬細胞分泌IL－1β增多，IL－1β能刺激腎小球的系膜細胞增生，釋放各種炎癥介質，刺激成纖維細胞分泌膠原導致纖維化發生，從而引起或加重了腎臟損害。本研究示HSPN組患兒IL－1β水平明顯高于正常對照組，其與王娟莉、黃燕萍等［6］研究結果一致。提示IL－1β可能在兒童HSPN炎癥期發揮了促炎作用。

多克隆B細胞活化，免疫球蛋白分泌增加是HSPN免疫紊亂的重要特征，B細胞活化除抗原刺激外，尚需多種細胞因子輔助，IL－6則是B細胞分化成抗體所必需的因子，促進抗體的合成和分泌，其所形成的免疫復合物，過多地沉積在血管壁，激活補體，導致免疫損傷［7］。且免疫復合物沉積在腎系膜區，引起病變，這種抗原抗體結合物，又可刺激腎小球系膜分泌IL－6。本研究示HSPN組患兒血清IL－6水平顯著高于正常對照組，與于艷紅、潘凱麗等［8］研究結果一致，提示IL－6可能參與了HSPN腎臟損害。其機制可能為IL－6參與B細胞的活化，誘導其產生大量IgE與IgA，形成循環免疫復合物沉積于腎小球系膜區促進腎小球腎炎的發生［9］。有研究顯示HSPN的IL－6水平在免疫球蛋白治療前高于對照組，治療后正常，表明IL－6可能在腎小球腎炎中發揮致病作用［10］。IL－6不僅促進T細胞活化、增殖，而且可以直接刺激腎小球系膜組織增生，導致腎小球纖維化。本研究女性患兒IL－6水平明顯高于男性患兒，其原因不明，還需進一步探討。

有研究表明HSPN患兒中存在調節性T細胞數量不足，免疫抑制功能下降，導致效應性CD4＋T細胞活化，尤其可能導致輔助性T細胞17（T helper 17 cell，Th17細胞）活化，產生大量Th17相關致炎因子如IL－17、IL－1β、IL－6等導致了HSPN的發生及發展［11］。HSPN是一種免疫性血管炎性疾病，主要病理變化是在腎小球毛細血管壁與系膜區可見以IgA為主的免疫復合物的沉積，通過一系列反應引起血管炎癥反應，導致HSPN的發生。范秋霞等［12］研究結果顯示過敏性紫癜患兒血清IL－17表達增高，合并腎臟受累的患兒在病初IL－17表達水平更高，明顯高于未合并腎臟受累患兒，提示血清IL－17表達水平增高，可能是導致血管炎癥的部分病因。IL－17具有強大集合中性粒細胞的作用。Th17主要由IL－6誘導，通過分泌IL－17誘導單核／巨噬細胞，內皮細胞等細胞，產生多種前炎癥細胞因子／趨化因子，參與炎癥反應［13］。本試驗中HSPN組IL－17水平較正常對照組明顯升高，提示IL－17可能參與HSPN的發病。與徐麗娟等［14］研究結果一致。其機制可能是在HSPN中存在Th17細胞的過度活化，分泌的IL－17明顯升高，而IL－17是促炎因子，可以通過促進炎癥細胞因子的釋放，同時可趨化感染組織中的中性粒細胞及巨噬細胞等多種途徑促進機體的炎癥反應，IL－17也可以與其它細胞因子協同作用導致放大炎癥反應，進一步導致血管損傷。

綜上所述，兒童HSPN發生中IL－1β、IL－6、IL－17等細胞因子分泌紊亂，且相互促進，參與了其發病炎癥過程。在診斷、治療兒童HSPN時監測IL－1β、IL－6、IL－17可能起到輔助作用。

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