青浦區公立醫療機構藥品不良反應報告回顧性分析

朱鳳 趙向陽 沈艷

（1.復旦大學附屬中山醫院青浦分院藥劑科 上海 201700；2.上海市青浦區食藥監分局 上海 201700）

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。ADR監測是加強藥品管理、確保用藥安全的重要措施。隨著人們對健康和生活質量的日益關注，ADR已越來越引起全社會的重視。為了解我區ADR發生特點及一般規律、更好地開展ADR監測工作和進一步提升ADR監測報告質量，對我區2012-2013年的ADR上報情況進行分析，為臨床合理用藥及藥物安全性評價提供科學依據，減少和避免ADR的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我區內14家公立醫療機構（二級醫療機構4家，一級醫療機構10家）2012-2013年上報的1 510例ADR報告（2012年526例，2013年984例），其中二級醫療機構654例（2012年263例，2013年391例），按年度進行分類統計。

1.2 方法

將我區2012-2013年上報的1510例ADR報告，分別按患者的年齡、性別、ADR類型及構成比、給藥途徑、涉及藥品種類和ADR累及器官或系統臨床表現等內容以Excel軟件進行分類統計分析。

2 結果

2.1 發生ADR患者的一般情況

1 510例ADR報告中，女性895例，占59.30%，男性615例，占40.70%。患者年齡最小者2歲，年齡最大者100歲。發生ADR的患者年齡與性別分布見表1。

2.2 ADR分類及關聯性評價

在1 510例ADR報告中，嚴重的ADR 11例，占0.73%；新引發的ADR 74例，占4.90%；一般的ADR 1 425例，占94.37%。關聯性評價中，肯定42例，占2.78%；很可能588例，占38.94%；可能859例，占56.89%；待評價21例，占1.39%。嚴重的及新引發的ADR涉及的藥品及臨床表現情況見表2。

表1 發生ADR患者的年齡與性別分布

表2 嚴重的及新引發的ADR涉及的藥品及臨床表現

2.3 引發ADR的給藥途徑

在1 510例ADR報告中，靜脈滴注引發的ADR居首位，占80.70%，不同給藥途徑引發ADR的構成比見表3。

表3 引發ADR的給藥途徑分布

2.4 ADR涉及藥品種類及抗菌藥物品種

根據ADR報告分析，涉及的藥品共80種，由抗菌藥物引發的ADR居首位，品種數占36.25%，例數占74.04%（表4）。從抗菌藥物所涉及品種來看，頭孢菌素類引發ADR的例數最多，占總數的42.65%，其次是喹諾酮類、大環內酯類、青霉素類（表5）。

2.5 ADR累及器官或系統及臨床表現

1 510例ADR報告所累及的器官或系統主要為皮膚及其附件、全身損害、消化系統、神經系統等。皮膚及其附件損害最常見，占48.77%。ADR累及的器官或系統及臨床表現見表6。

3 討論

3.1 患者年齡、性別與發生ADR的關系

不同年齡、性別的個體對藥物的吸收、分布、排泄、代謝有所不同。數據表明，年齡≥60歲患者ADR的發生率最高。這可能是因為老年人的生理機能逐漸減退，使藥動學和藥效學發生變化，藥物排泄較慢，藥物的血漿半衰期延長，若按常規劑量給藥容易發生藥物蓄積，藥效過強而引起ADR；同時，老年人的血漿蛋白含量較低，結合藥物的能力降低，血漿中游離藥物濃度增加容易發生ADR和老年患者常因有多種疾病合并用藥多，用藥依從性較差，也增加了ADR的發生率[1-2]。因此，臨床上要特別關注老年人的用藥安全，注意適當調整劑量和用藥時間，減少合并用藥，加強對老年患者的用藥教育及監測。從ADR報告中可以看出，女性高于男性，可能是女性較為敏感，提示我們應關注ADR的易發人群，對于男性患者，我們也應主動去發現ADR。

表4 引發ADR的藥品種類及構成比

表5 引發ADR的抗菌藥物種類及構成比

表6 ADR累及器官或系統及臨床表現

3.2 ADR與藥品種類的關系

數據顯示，1 510例ADR報告中，抗菌藥物所占比例最大，與文獻報道一致[3-4]。這與這類藥物種類繁多、臨床廣泛應用、不合理用藥有密切關系[5]。其主要表現在：臨床上抗菌藥物的無指征應用，用藥療程過長，單次劑量偏大，用法不當，聯合使用不合理等現象較普遍。不合理使用抗菌藥物不僅增加了細菌的抗藥性，也增加了藥物的ADR發生，因此，應加強抗菌藥物臨床應用管理，促進抗菌藥物的合理應用，以減少ADR的發生。臨床在選用抗菌藥物時，應有明確的指征，減少或避免無指征用藥、預防性用藥、聯合用藥、用藥時間過長、用藥劑量過大等不合理用藥情況的出現，在保證療效的基礎上，將ADR發生率控制到最低。臨床也要規范激素與調節內分泌用藥及血液系統用藥，以降低此類藥品ADR的發生。中藥制劑引發的ADR報告也在不斷增多[6]，一直被認為很溫和的舒血寧也同樣發生ADR，這是由于中藥注射劑雜質控制水平不一、活性成分結構復雜、穩定性差、質量標準可控性差等原因，易引起過敏反應等。所以，加強中藥注射劑臨床使用管理，靜脈給藥應嚴格按適應證使用，避免與其他藥物混合配制，同時注意觀察。

3.3 ADR與給藥途徑的關系

靜脈滴注給藥引發的ADR居首位，與相關文獻相符[3]。除了患者自身特殊體質因素外，可能還與靜脈給藥有關。靜脈滴注可加重心臟負擔，引起心力衰竭、肺水腫，如濃度過高，可導致血栓性靜脈炎及藥物配伍禁忌等原因導致ADR的發生；同時，注射溶液的微粒、熱原、pH值、滲透壓、滴注速度過快；配置后放置時間過長及配藥不規范等都可能導致ADR。因此，建議臨床給藥時，應盡量減少靜脈給藥，遵循“能口服不肌內注射，能肌內注射不靜脈滴注”的用藥原則，靜脈滴注時應控制好給藥速度，尤其對某些刺激性較大的藥物更應慎重，力求減少ADR的發生。

3.4 ADR累及的器官和（或）系統

數據表現，以皮膚及其附件損害最多。與文獻[7]報道一致，除了皮疹等外在表現或患者自我感知的頭暈、惡心等不適感外，經停藥或給予抗組胺藥治療后，一般均好轉。其次ADR也涉及內在系統或器官損害的隱蔽性表現，如消化系統、神經系統、全身性損害、心血管系統損害等，這就要求我們要加強對ADR的培訓和宣傳力度，轉變醫務人員上報ADR的消極心態，臨床藥師也要定期下臨床監督與指導，鼓勵臨床醫務人員積極上報ADR的信息，并給予表彰和獎勵，同時擴大呈報范圍，增加ADR的呈報數量，降低漏報率，提高呈報質量，促進ADR監測上報工作良性發展，促進臨床安全、合理用藥。

綜上所述，ADR的發生與藥物的自身特性、患者體質、給藥途徑等多種因素相關，因此，臨床醫生在診療過程中，首先應明確藥物與藥物、藥物與機體間的相互作用，謹慎合理地選擇用藥。其次，在用藥過程中，醫、藥、護三方緊密合作，密切監測ADR，加強抗菌藥物、內分泌用藥、高危人群用藥等的管理和監測，避免ADR的發生。同時做好ADR的宣傳教育工作，以確保臨床用藥安全、有效、經濟。新版《藥品不良反應報告和監測管理辦法》已于2011年7月1日起施行，我們要借此契機，進一步做好ADR報告和監測工作，及時、有效控制藥品風險，進一步完善ADR監測報告制度，提升ADR報告質量和水平，加強合力督導，確實保障公眾用藥安全。

[1] 張敏紅. 老年人常見藥物不良反應及合理用藥[J]. 海峽藥學, 2011, 23(10): 231-232.

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[4] 曹海山, 何鵬彬, 丁以絢. 396例老年患者應用抗感染藥物ADR分析[J]. 中國醫院藥學雜志, 2005, 25(10): 995-996.

[5] 林小文, 阮連軍. 上海市金山區3 514例藥品不良反應報告分析[J]. 中國藥房, 2012, 23(14): 1311-1314.

[6] 李寧. 關注中藥注射劑臨床應用[J]. 中國醫藥導報, 2008,5(11): 165.

[7] 殷萍萍, 王堅, 曹輝, 等. 我院173例藥品不良反應報告分析[J]. 中國藥房, 2012, 23(38): 3619-3621.