人乳頭狀瘤病毒感染的年齡分布特點探討

楊海麗　林力峰　孫冰純

人乳頭狀瘤病毒感染的年齡分布特點探討

楊海麗林力峰孫冰純

【摘要】目的探討粵西地區女性HPV感染的年齡分布特點。方法對22 019例女性的HPV分型檢測結果按不同年齡段進行分組對比和分析。結果受檢的22 019例女性中，HPV陽性者4 133例，感染率18．8%。感染率最高的是≥61歲組33．7%( 92/273)，其次為≤20歲組33% ( 62/188)，最低的是31～40歲組16．4% ( 1 377/8 418)。高危型HPV( HR-HPV)陽性率最高的是≥61歲組29．3% ( 80/273)，其次為≤20歲組25．5% ( 48/188)，最低31～40歲組13．5%( 1 140/8 418)。低危型HPV( LR-HPV)陽性率最高的是≤20歲組16．0% ( 30/188)，其次為≥61歲組15．0%( 41/273)，最低也是31～40歲組4．0%( 340/8 418)。感染的HPV亞型除了≤20歲組以HPV16亞型最常見以外，其余年齡組均以HPV52亞型最常見。單一型別感染率14．7%，多重型別感染率4．1%。多重感染占感染總人數的21．7%。結論粵西地區女性HPV感染率、HR-HPV陽性率、LR-HPV陽性率、多重型別感染率均在年齡分布上呈近似“U”形分布。各年齡組里高危HPV亞型感染發生率要高于低危HPV亞型。多重型別感染是HPV感染的常見表現形式。掌握各年齡段HPV感染的特點將有助于宮頸癌防治工作的開展。

【關鍵詞】人乳頭狀瘤病毒;感染;年齡

作者單位: 524001廣東省湛江市，廣東醫學院附屬醫院

人乳頭狀瘤病毒( HPV)目前已知的有120多個型別，其中30余種與生殖道感染有關，某些高危型別感染更是導致宮頸癌發生的主要病因［1］。預防和監測HPV感染的情況也成了能有效防治宮頸癌的舉措。目前除了發現其在女性生殖道感染上具有地域性分布和種族差異的特點以外，也有不少專家學者對HPV感染與年齡之間的關系展開研究。本文旨在探討粵西地區女性HPV感染的年齡分布特點，為該地區女性宮頸癌篩查工作提供數據參考。

1　對象與方法

1．1研究對象2009年1月至2013年12月在廣東醫學院附屬醫院婦產科門診進行HPV分型檢測的女性共22 033例，其中14例因標本細胞量不足診斷結果不滿意，最終納入研究的有22 019例，年齡15～87歲，平均( 38．6±8．9)歲。所有研究對象均已有性生活史。

1．2研究方法所有標本采集均在受檢者3 d以上無性生活、未行陰道上藥或沖洗，并且為非月經期間進行。對受檢者所采集的宮頸上皮脫落細胞進行HPV分型檢測。檢測結果包括14種高危型HPV和7種低危型HPV，其中高危型HPV包括HPV16、18、52、58、31、33、35、39、45、51、56、59、66、68亞型;低危型HPV包括53、6、11、42、43、44、cp8304亞型。檢測的儀器與試劑包括德國eppendoff公司的PCR儀，凱普生物化學有限公司的HybriMax醫用核酸分子快速雜交儀、DNA提取試劑、HPV核酸擴增分型檢測試劑及HPV分型基因芯片薄膜。

1．3觀察指標將22 019例受檢女性按年齡段劃分為≤20歲、21～30歲、31～40歲、41～50歲、51～60歲、≥61歲共6組，對各年齡組的HPV感染率、高危型HPV( HR-HPV)陽性率、低危型HPV( LR-HPV)陽性率、單一型別感染率及多重型別感染率等情況進行比較分析。

1．4統計學分析應用SPSS 19．0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2　結果

2．1HPV感染亞型分布情況受檢樣本中，21種HPV亞型均被檢出。陽性率居前5位的是HPV 52、16、58、CP8304、53。高危型HPV52亞型的感染率比HPV16亞型要高，差異有統計學意義(χ2= 27．489，P =0．000)?！?0歲組陽性率居前5位的是HPV16、18、53、52、11; 21～30歲組陽性率居前5位的是HPV52、16、CP8304、11、58; 31～40歲組陽性率居前5位的是HPV 52、16、58、53、CP8304; 41～50歲組陽性率居前5位的是HPV 52、16、CP8304、58、18; 51～60歲組陽性率居前5位的是HPV 52、16、CP8304、58、53; ≥61歲組陽性率居前5位的是52、58、16、CP8304、18。

2．2 HPV感染率受檢女性22019例，HPV感染率為18．8%( 4 133/22 019)。6個年齡組中感染率最高的是≥61歲組33．7% ( 92/273)，其次為≤20歲組33%( 62/188)、51～60歲組24．3%( 350/1 443)、21～30歲組21．6% ( 894/4 131)、41～50歲組17．9%

( 358/7 566)、31～40歲組16．4% ( 1 377/8 418)。各組HPV感染情況進行兩兩比較，≥61歲組與≤20歲組感染率差異沒有統計學意義(χ2= 0．026，P = 0．872)，余組間感染率比較差異均有統計學意義( P ＜0．05)。見表1，圖1。

2．3高危及低危HPV感染情況受檢婦女HR-HPV陽性率15．3%( 3 368/22 019)，LR-HPV陽性率5．4% ( 1 196/22 019)。在同年齡組內HR-HPV與LR-HPV陽性率比較差異有統計學意義(χ2=5．241、169．965、474．110、428．196、85．767、16．149，P =0．022、0．000、0．000、0．000、0．000、0．000)。6個年齡組中HR-HPV陽性率最高的是≥61歲組29．3% ( 80/273)，其次為≤20歲組25．5%( 48/188)、51～60歲組19．6%( 283/ 1 443)、21～30歲組17．0%( 702/4 131)、41～50歲組14．7% ( 1 115/7 566)、最低31～40歲組13．5% ( 1 140/8 418)?！?1歲組HR-HPV陽性率除與≤20歲組比較差異沒有統計學意義(χ2= 0．790，P = 0．374)外，與其余各組比較差異均有統計學意義(χ2=26．575、54．438、43．275、12．929，P =0．000、0．000、0．000、0．000)。LR-HPV陽性率最高的是≤20歲組16．0%( 30/188)，其次為≥61歲組15．0% ( 41/273)、51～60歲組7．8% ( 112/1 443)、21～30歲組7．6% ( 313/4 131)、41～50歲組4．8% ( 360/7 566)、最低也是31～40歲組4．0% ( 340/8 418)。≤20歲組LRHPV陽性率除與≥61歲組比較差異沒有統計學意義(χ2=0．075，P = 0．784)外，與其余各組比較差異均有統計學意義(χ2= 19．183、76．045、57．148、14．886，P =0．000、0．000、0．000、0．000)。見表1，圖1。

2．4單一型別感染與多重型別感染情況受檢女性單一型別感染率14．7% ( 3 235/22 019)，占感染總人數的78．3%。單一型別感染率最高的是≤20歲組21．8% ( 41/188)，其次為51～60歲組17．8% ( 257/ 1 443)、≥61歲組16．1% ( 44/273)、21～30歲組16．0% ( 662/4 131)、41～50歲組14．5% ( 1 098/ 7 566)、31～40歲組13．5% ( 1 133/8 418)。≤20歲組單一型別感染率除與51～60歲組及≥61歲組比較差異沒有統計學意義(χ2=1．781、2．398，P =0．182、0．121)外，與其余各組比較差異均有統計學意義(χ2=4．413、10．882、7．793，P =0．036、0．01、0．005)。而多重型別感染率4．1% ( 898/22 019)，占感染總人數的21．7%，6個年齡組中多重型別感染率最高的是≥61歲組17．6% ( 48/273)，其次為≤20歲組11．2% ( 21/188)、51～60歲組6．4% ( 93/1 443)、21～30歲組5．6% ( 232/4 131)、41～50歲組3．4% ( 260/7 566)、31～40歲組2．9% ( 244/8 418)?！?1歲組多重型別感染率除與≤20歲組比較差異沒有統計學意義(χ2=3．597，P = 0．058)外，與其余各組比較差異均有統計學意義(χ2= 61．590、175．595、139．686、37．759，P = 0．000、0．000、0．000、0．000)。見表1，圖1。

表1　各組HPV感染情況例( %)

圖1　6組HPV感染情況比較

3　討論

本次研究的22 019例受檢女性中70%以上為31 ～50歲女性，可見此年齡段為粵西地區HPV檢測的主要參與人群，考慮可能與此年齡段人群正處于性生活活躍期，防癌保健意識較強，且經濟能力較好，比較容易接受相關檢測項目有關。

從統計結果來看，HPV感染率、HR-HPV陽性率、LR-HPV陽性率、多重型別感染率均以≥61歲組及≤20歲組為高，31～40歲組最低;而單一型別感染則以≤20歲、51～60歲組及≥61歲組為高，亦是31～40歲組最低。HPV感染情況在年齡分布上基本呈兩頭高，中間低，近似“U”形分布的特點(見圖1)，與李霓等［2］描述的情況有所區別，與青海省的年齡分布特點相似，但感染率要稍高［3］?？紤]≤20歲及≥51歲可能為HPV感染的易感人群，前者處于青春后期，生殖道發育未十分完善，局部黏膜防御能力比較低，過早的性

生活為HPV感染創造了條件;而后者為絕經過渡期及絕經后女性，卵巢功能已低下或已衰竭，體內雌激素水平低，使生殖道粘膜對外來病原體的抵抗力低，感染以后難以清除可能是導致其感染率高的原因。一直以來，多數學者認為HPV感染在年輕女性非常普遍，但大多數為一過性感染［1］，故HPV檢測作為宮頸癌篩查的主要手段之一，主要面向的檢查對象是性生活比較活躍的育齡女性，一般建議從21歲以后有性行為的女性開始篩查［1］，對有性生活的青春期及絕經過渡期后女性未予足夠的重視，而本次分析結果提示此兩個年齡段的比生育年齡段有更高的HPV感染率，均達33%以上，比李川等［4］報道的鄭州地區相應年齡段的感染率還要高出許多。雖然不排除這兩個年齡段受檢人數較少會導致結果有一定的局限性或出現偏差，但性生活年齡較早的年輕女性也屬宮頸癌高危人群，是否也應在加強監測之列?目前宮頸癌篩查的所面向范圍是否已經足夠及日后臨床工作中有無必要擴大篩查的年齡范圍內仍值得我們思考。

在HPV感染的亞型方面，除了≤20歲組以HPV16亞型最常見以外，其余年齡組均以HPV52亞型最常見。高危型里HPV52亞型的感染率比HPV16亞型明顯要高，低危型以CP8304最常見，考慮這很可能是粵西地區女性HPV感染有別于其它地區的特點［5－14］。高危亞型里HPV16、52、59、33、66、58均以≥61歲組感染率最高，而HPV18、31、68、39、45亞型則以≤20歲組感染率最高，余下高危亞型HPV35、51、56感染發生率都非常低(≤0．8%)。低危亞型里HPV44、CP8304以≥61歲組感染率最高，而HPV53、6、11亞型則以≤20歲組感染率最高，HPV42、43亞型感染發生率也非常低(≤0．5%)。各年齡組里高危HPV亞型感染發生率都比低危HPV亞型要明顯高得多。

多重型別感染率顯著低于某些國外的篩查結果，但與國內相關報道結果相近，與蔣雪梅等［15］報道的情況較一致。在同組別感染人群內多重感染所占比例尤其以≥61歲組最高( 52．2%，48/92)，其次為≤20歲組( 33．9%，21/62)，最低的是31～40歲組( 17．7%， 244/1 377)。由上可見在HPV感染的人群中約有1/4以上為多重感染，多重感染也屬比較常見的HPV感染現象，另一方面HPV的型別繁多，不同地域不同年齡的人群感染HPV的型別特點不一，對多重感染的組合規律目前又尚未見確切的報道，這使得女性感染HPV的情況變得更為復雜多變，同時也讓宮頸癌防治工作面臨更大的困難和挑戰。目前投入臨床應用的HPV疫苗主要是針對有限的HPV型別，如何應對如此多樣化的HPV感染情況還有待日后繼續研究探索。

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·調查研究·

收稿日期:( 2014－10－21)

doi:10．3969/j．issn．1002－7386．2015．04．049

【中圖分類號】R 730．261．6

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002－7386( 2015) 04－0601－03