血清尿酸水平與帕金森病患者非運動癥狀的相關(guān)性及其臨床意義研究

張國平，王莉莉

作者單位：100038北京市，首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

·論著·

血清尿酸水平與帕金森病患者非運動癥狀的相關(guān)性及其臨床意義研究

張國平，王莉莉

作者單位：100038北京市，首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

【摘要】目的探究血清尿酸(UA)水平與帕金森病(PD)患者非運動癥狀的相關(guān)性及其臨床意義。方法選取2011—2014年首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的初次發(fā)病且未用藥的PD患者81例。收集所有患者的臨床資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、病程、血清UA水平及左旋多巴每日使用量，記錄所有患者的帕金森病評定量表(UPDRS)評分、Hoehn和Yahr分級量表(H&Y)評分、簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE評分)、非運動癥狀量表(NMSS)總分及其組分(心血管功能、睡眠/疲勞、情緒、嗅覺、注意力/記憶力、胃腸功能、泌尿功能、性功能及其他項)評分，并分析血清UA水平與年齡、BMI、病程、左旋多巴每日使用量、UPDRS評分、UPDRS-Ⅰ評分、UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分、H&Y評分、MMSE評分、NMSS總分及其組分評分的相關(guān)性。結(jié)果男性患者血清UA水平為(326.57±104.10)μmol/L，高于女性患者的(256.38±109.45)μmol/L(t=2.952，P=0.004)。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清UA水平與PD患者年齡(r=-0.230)、左旋多巴每日使用量(r=-0.230)、UPDRS-Ⅲ評分(r=-0.227)、H&Y評分(r=-0.213)、NMSS總分(r=-0.317)及睡眠/疲勞評分(r=-0.404)、情緒評分(r=-0.358)呈負相關(guān)，與BMI(r=0.244)和MMSE評分(r=0.236)呈正相關(guān)(P<0.05)。男性患者血清UA水平與年齡(r=0.372)、MMSE評分(r=0.403)呈正相關(guān)，與多巴胺每日用藥量(r=-0.410)、H&Y評分(r=-0.313)、NMSS總分(r=-0.308)及睡眠/疲勞評分(r=-0.338)、情緒評分(r=-0.350)呈負相關(guān)(P<0.05)；女性患者血清UA水平與BMI(r=0.417)呈正相關(guān)，與NMSS總分(r=-0.348)及睡眠/疲勞評分(r=-0.398)、情緒評分(r=-0.410)呈負相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論血清UA水平與PD患者非運動癥狀有關(guān)，可能成為診斷PD患者非運動癥狀的新指標。

【關(guān)鍵詞】帕金森病；尿酸；非運動癥狀

張國平，王莉莉.血清尿酸水平與帕金森病患者非運動癥狀的相關(guān)性及其臨床意義研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(12)：24-26.[www.syxnf.net]

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床常表現(xiàn)出靜止性震顫、肌強直、姿勢步態(tài)異常和運動遲緩等。臨床研究顯示，氧化應激反應在PD發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用，尿酸(UA)是一種天然抗氧化劑，其可以減輕氧化應激反應，因此推測血清UA水平變化與PD的發(fā)病關(guān)系密切。近年來有研究顯示，PD患者血清UA水平低于正常人群[1-2]，因此血清UA水平與PD的關(guān)系逐漸受到人們的重視。非運動癥狀嚴重影響PD患者的生活質(zhì)量，且其對患者長期預后亦具有重要影響，但PD患者的非運動癥狀尚不能早期鑒別[3-4]。因血清UA水平與PD的發(fā)病可能相關(guān)，因此本研究探究了血清UA水平與PD患者非運動癥狀的相關(guān)性，旨在明確血清UA水平是否可以作為鑒別PD患者非運動癥狀的早期臨床標志物。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011—2014年首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的初次發(fā)病且未用藥的PD患者81例。納入標準：符合英國腦庫帕金森病診斷標準；排除標準：血管性PD、藥物誘導的PD或家族性PD患者，非典型PD(如多系統(tǒng)萎縮癥、進行性核麻痹、皮質(zhì)基底核變性和路易體癡呆)患者。

1.2方法所有患者采用統(tǒng)一帕金森病評定量表(unified Parkinson′s disease rating scale，UPDRS)、Hoehn和Yahr分級量表(Hoehn and Yahr staging scale，H&Y)、簡易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)和非運動癥狀量表(non-motor symptoms scale，NMSS)進行評定。其中UPDRS-Ⅰ(精神、行為和情緒)和UPDRS-Ⅱ(日常活動)評分用于評估患者精神異常情況和疾病嚴重程度，UPDRS-Ⅲ(運動功能)和H&Y評分用于評估患者運動功能，MMSE評分用于評估患者認知能力，NMSS評分用于評估患者非運動癥狀。以上量表經(jīng)預試驗驗證均可以使用。采集PD患者血液，分離血清，采用Cobas 501生化分析儀測定血清UA水平。

1.3觀察指標收集所有患者的臨床資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、病程、血清UA水平及左旋多巴每日使用量，記錄所有患者的UPDRS評分、H&Y評分、MMSE評分、NMSS總分及其組分(心血管功能、睡眠/疲勞、情緒、嗅覺、注意力/記憶力、胃腸功能、泌尿功能、性功能及其他項)評分，并分析血清UA水平與年齡、BMI、病程、左旋多巴每日使用量、UPDRS評分、UPDRS-Ⅰ評分、UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分、H&Y評分、MMSE評分、NMSS總分及其組分評分的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1臨床特征及各量表評分81例PD患者中男39例，女42例；年齡為(60.0±11.6)歲，BMI為(22.6±1.9)kg/m2，病程為(4.7±3.9)年，血清UA水平為(292.07±110.05)μmol/L，左旋多巴每日使用量為(250.34±203.56)mg。UPDRS評分為(41.46±21.72)分，其中UPDRS-Ⅰ評分為(2.91±1.86)分、UPDRS-Ⅱ評分為(14.91±8.32)分、UPDRS-Ⅲ評分為(22.71±9.66)分；H&Y評分為(2.11±1.31)分；MMSE評分為(24.11±4.67)分；NMSS總分為(68.71±45.73)分，其中心血管功能評分為(3.91±2.30)分、睡眠/疲勞評分為(15.21±8.68)分、情緒評分為(15.91±12.74)分、嗅覺評分為(1.51±3.39)分、注意力/記憶力評分為(7.91±6.28)分、胃腸功能評分為(6.91±5.33)分、泌尿功能評分為(6.01±5.40)分、性功能評分為(4.91±4.29)分、其他項評分為(6.41±7.75)分。男性患者血清UA水平為(326.57±104.10)μmol/L，高于女性患者的(256.38±109.45)μmol/L，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.952，P=0.004)。

2.2相關(guān)性分析Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清UA水平與PD患者年齡、左旋多巴每日使用量、UPDRS-Ⅲ評分、H&Y評分、NMSS總分及睡眠/疲勞評分、情緒評分呈負相關(guān)，與BMI和MMSE評分呈正相關(guān)(P<0.05)。男性患者血清UA水平與年齡、MMSE評分呈正相關(guān)，與多巴胺每日用藥量、H&Y評分、NMSS總分及睡眠/疲勞評分、情緒評分呈負相關(guān)(P<0.05)；女性患者血清UA水平與BMI呈正相關(guān)，與NMSS總分及睡眠/疲勞評分、情緒評分呈負相關(guān)(P<0.05，見表1)。

表1　血清UA水平PD患者與臨床特征及各量表評分的相關(guān)性分析

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，UPDRS=統(tǒng)一帕金森病評定量表，H&Y =Hoehn和Yahr分級量表，MMSE=簡易精神狀態(tài)檢查量表，NMSS=非運動癥狀量表

3討論

在神經(jīng)元中發(fā)揮抗氧化應激作用的UA一直受到人們的持續(xù)關(guān)注，近年來研究表明，在多巴胺退化的黑質(zhì)紋狀體區(qū)域能觀察到一些對抗氧化應激反應和炎癥進程的具有保護作用的物質(zhì)，即UA。多個研究證實，高水平UA能通過抗氧化應激反應而延緩PD患者多巴胺神經(jīng)元退化進程[4-5]。因此，UA是否與PD患者的運動癥狀及非運動癥狀相關(guān)成為臨床關(guān)注的問題。

最新研究表明，在體內(nèi)或體外PD模型中，UA均對黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元具有保護作用[6-7]，且PD患者血清UA水平低于正常人群[1-2]。本研究結(jié)果顯示，血清UA水平與PD患者年齡、左旋多巴每日使用量、UPDRS-Ⅲ評分、H&Y評分、NMSS總分及睡眠/疲勞評分、情緒評分呈負相關(guān)，與BMI和MMSE評分呈正相關(guān)，與其他研究結(jié)果相一致[2-8]。也有研究表明，高水平UA與癡呆風險較低、認知功能衰退較慢相關(guān)[9-10]。因此，血清UA水平較低的人群易發(fā)生PD，且血清UA水平較低可能對PD發(fā)展過程中受損的運動和認知功能有一定預測價值。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，PD患者血清UA水平均與NMSS總分及睡眠/疲勞評分、情緒評分呈負相關(guān)，表明血清UA水平在預測PD患者睡眠/疲勞和情緒等非運動癥狀方面可能更敏感。本研究將PD患者按照性別分組發(fā)現(xiàn)，男性患者血清UA水平與MMSE評分和H&Y評分具有相關(guān)性，但女性PD患者與MMSE評分和H&Y評分無相關(guān)性，提示血清UA水平預測男性PD患者運動癥狀嚴重程度及認知功能障礙可能更合適，分析原因可能如下：(1)女性雌激素對UA的作用機制有一定影響[11]；(2)UA在兩性PD患者病理過程中的代謝途徑可能不同。

綜上所述，血清UA水平與PD患者非運動癥狀有關(guān)，可能成為診斷PD患者非運動癥狀的新指標。但本研究尚存在以下不足：(1)樣本量較小；(2)患者病程較短；(3)未考慮遺傳因素如SLC22A12的多態(tài)性[12-13]。因此，有待于擴大樣本量并考慮其他因素以探討血清UA水平對PD患者非運動癥狀的診斷價值。

【延伸閱讀】

帕金森病的“非運動癥狀”不容忽視震顫、運動遲緩、肌強直及姿勢反射障礙是帕金森病患者的主要運動癥狀，老年人出現(xiàn)身體不平衡、易跌倒等情況時應警惕帕金森病；此外，帕金森病患者還常伴有主自主神經(jīng)障礙、精神障礙、認知功能下降、睡眠障礙及感覺障礙等非運動癥狀，臨床主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、多汗、頑固性便秘、嗅覺喪失、失眠、產(chǎn)生幻覺、不寧腿綜合征等，這些“非運動癥狀的信號”均應引起注意。通常情況下，帕金森病患者非運動癥狀常在運動癥狀前2～5年出現(xiàn)，此時若能及時發(fā)現(xiàn)并予以治療，可有效延緩帕金森病病程進展及改善患者生存質(zhì)量。

參考文獻

[1]Fitzmaurice PS，Ang L，Guttman M，et al.Nigral glutathione deficiency is not specific for idiopathic Parkinson′s disease[J].Mov Disord，2003，18(9)：969-976.

[2]Ascherio A，LeWitt PA，Xu K，et al.Urate as a predictor of the rate of clinical decline in Parkinson disease[J].Arch Neurol，2009，66(12)：1460-1468.

[3]Pan M，Gao H，Long L，Xu Y，et al.Serum uric acid in patients with Parkinson′s disease and vascular parkinsonism:a cross-sectional study[J].Neuroimmunomodulation，2013，20(1)：19-28.

[4]Olanow CW，Tatton WG.Etiology and pathogenesis of Parkinson′s disease[J].Annu Rev Neurosci，1999(22)：123-144.

[5]Jenner P.Oxidative stress in Parkinson′s disease[J].Ann Neurol，2003，53(Suppl 3)：S26-S36；discussion S36-S28.

[6]Guerreiro S，Ponceau A，Toulorge D，et al.Protection of midbrain dopaminergic neurons by the end-product of purine metabolism uric acid:potentiation by low-level depolarization[J].J Neurochem，2009，109(4)：1118-1128.

[7]Duan W，Ladenheim B，Cutler RG，et al.Dietary folate deficiency and elevated homocysteine levels endanger dopaminergic neurons in models of Parkinson′s disease[J].J Neurochem，2002，80(1)：101-110.

[8]Annanmaki T，Pohja M，Parviainen T，et al.Uric acid and cognition in Parkinson′s disease:a follow-up study[J].Parkinsonism Relat Disord，2011，17(5)：333-337.

[9]Euser SM，Hofman A，Westendorp RG，et al.Serum uric acid and cognitive function and dementia[J].Brain，2009，132(Pt 2)：377-382.

[10]Petersen RC，Thomas RG，Grundman M，et al.Vitamin E and donepezil for the treatment of mild cognitive impairment[J].N Engl J Med，2005，352(23)：2379-2388.

[11]Nilsen J，Brinton RD.Mitochondria as therapeutic targets of estrogen action in the central nervous system[J].Curr Drug Targets CNS Neurol Disord，2004，3(4)：297-313.

[12]Enomoto A，Kimura H，Chairoungdua A，et al.Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels[J].Nature，2002，417(6887)：447-452.

[13]Berry CE，Hare JM.Xanthine oxidoreductase and cardiovascular disease:molecular mechanisms and pathophysiological implications[J].J Physiol，2004，555(Pt 3)：589-606.

(本文編輯：謝武英)

Zhang GP，Wang LL.Correlation between serum uric acid level and non-motor symptoms of patients with Parkinson′s disease and its clinical significance[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：24-26.

Correlation between Serum Uric Acid Level and Non-motor Symptoms of Patients with Parkinson′s Disease and Its Clinical SignificanceZHANGGuo-ping，WANGLi-li.DepartmentofNeurology，CapitalMedicalUniversityAffiliatedBeijingShijitanHospital，Beijing100038，China

【Abstract】Objective To analyze the correlation between serum uric acid level and non-motor symptoms of patients with Parkinson′s disease and its clinical significance.MethodsFrom 2011 to 2014，a total of 81 first onset patients with Parkinson′s disease were selected in the Department of Neurology，Capital Medical University Affiliated Beijing Shijitan Hospital，all of them did not received any drugs before enrolling into this study.Clinical data was collected，including gender，age，BMI，disease course，serum uric acid level and daily dosage of levodopa，UPDRS score，H&Y score，MMSE score，total score and each factor score of NMSS(including cardiovascular function，sleep/ fatigue，emotion，smell，attention/ memory，gastrointestinal function，urinary function，sexual function and other function)were recorded，and the correlation of serum uric acid level with age，BMI，disease course，daily dosage of levodopa，UPDRS score，UPDRS-Ⅰ score，UPDRS-Ⅱ score，UPDRS-Ⅲ score，H&Y score，MMSE score，total score and each factor score of NMSS was respectively analyzed.ResultsThe average serum uric acid level of male patients was(326.57±104.10)μmol/L，was statistically significantly higher than that of female patients of(256.38±109.45)μmol/L(t=2.952，P=0.004).Spearman rank correlation analysis showed that，serum uric acid level was negatively correlated with age(r=-0.230)，daily dosage of levodopa(r=-0.230)，UPDRS-Ⅲ score(r=-0.227)，H&Y score(r=-0.213)，total score of NMSS(r=-0.317)，sleep/ fatigue score(r=-0.404)and emotion score(r=-0.358)，respectively，while was positively correlated with BMI(r=0.244) and MMSE score(r=0.236)，respectively(P<0.05).Of male patients，serum uric acid level was positively correlated with age(r=0.372)and MMSE score(r=0.403)，respectively，while was negatively correlated with daily dosage of levodopa(r=-0.410)，H&Y score(r=-0.313)，total score of NMSS(r=-0.308)，sleep/ fatigue score(r=-0.338)and emotion score(r=-0.350)，respectively(P<0.05)；of female patients，serum uric acid level was positively correlated with BMI(r=0.417)，while was negatively correlated with total score of NMSS(r=-0.348)，sleep/ fatigue score(r=-0.398)and emotion score(r=-0.410)，respectively(P<0.05).ConclusionSerum uric acid level is correlated with non-motor symptoms of patients with Parkinson′s disease，may be a new index for non-motor symptoms of patients with Parkinson′s disease.

【Key words】Parkinson disease；Uric acid；Non motor symdrome

(收稿日期：2015-09-10；修回日期：2015-12-14)

【中圖分類號】R 742.5

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.007

通信作者：張國平，100038北京市，首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；E-mail：zhgp@vip.sina.com