烏司他丁預防羅庫溴銨注射痛的臨床研究

梁永濤，秦志均，趙石蓉，陳洪文

(1.雅安市人民醫院麻醉科，四川 雅安 625107； 2.雅安市中醫醫院麻醉科,四川 雅安 625107)

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烏司他丁預防羅庫溴銨注射痛的臨床研究

梁永濤1，秦志均2△※，趙石蓉2，陳洪文2

(1.雅安市人民醫院麻醉科，四川 雅安 625107； 2.雅安市中醫醫院麻醉科,四川 雅安 625107)

摘要：目的探討靜脈預先注射烏司他丁預防羅庫溴銨注射痛的臨床效果。方法選擇2013年1~5月雅安市人民醫院收治的擬在全身麻醉下行擇期手術的患者90例，采用隨機數字表法分為3組：對照組30例，靜脈注射0.9%氯化鈉注射液3 mL；烏司他丁10萬U組30例，靜脈注射烏司他丁10萬U/3 mL；烏司他丁20萬U組30例，靜脈注射烏司他丁20萬U/3 mL。2 min后松開止血帶，3組患者均推注0.06 mg/kg羅庫溴銨，并行注射部位疼痛評分。結果對照組、烏司他丁10萬U組和20萬U組羅庫溴銨注射痛總發生率分別66.7%、70.0%、20.0%，3組間比較差異有統計學意義(P<0.01)，烏司他丁20萬U組顯著低于對照組、烏司他丁10萬U組(P<0.01)。3組患者均無明顯不良反應發生。結論靜脈預注烏司他丁10萬U和20萬U預防羅庫溴銨注射痛安全、有效，且以烏司他丁20萬U效果更佳。

關鍵詞：烏司他丁；羅庫溴銨；注射痛

羅庫溴銨注射痛是臨床麻醉工作中常見的不良反應，其發生率為50%~80%[1]，在清醒患者表現為注射部位注藥后即刻出現燒灼樣疼痛[2]。即使采用硫噴妥鈉或丙泊酚誘導入睡后再注射羅庫溴銨，仍有22%~84%的患者出現與羅庫溴銨注射痛相關的體動反應[3]。羅庫溴銨注射痛的發生機制仍不明確，較多的研究認為局部緩激肽、前列腺素等炎性介質釋放是羅庫溴銨注射痛發生的主要原因之一。烏司他丁是一種廣譜高效的蛋白酶抑制劑，在近十多年中廣泛應用于心臟、肝、腎等重要器官功能的保護，改善大手術、危重癥患者的預后。本研究旨在探討預注烏司他丁減輕羅庫溴銨注射痛的臨床效果。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1~5月雅安市人民醫院擬在全身麻醉下行擇期手術的患者90例，男45例、女45例，年齡19~69歲，平均(44.8±12.7)歲。美國麻醉醫師協會(American Society of Anesthesiologists，ASA)全身麻醉分級Ⅰ級61例，Ⅱ級29例。排除標準：存在慢性疼痛和感覺異常病史、外周血管疾病、妊娠、交流困難、術前評估存在困難呼吸道和靜脈穿刺困難，術前24 h內使用鎮靜鎮痛藥物，對烏司他丁過敏。上述患者采用隨機數字表法分為對照組、烏司他丁10萬U組、烏司他丁20萬U組，各30例。3組患者的性別、年齡、體質指數、ASA分級等指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有均衡性，見表1。

表1　3組在全身麻醉下行擇期手術患者一般資料的比較

a為χ2值，余為F值； ASA：美國麻醉醫師協會

1.2方法術前告知患者麻醉開始時注射的一種藥物可能導致注射部位疼痛，并詳細向其解釋如何配合麻醉醫師行注射部位疼痛及嚴重程度的評價。所有患者均不使用術前藥，入手術室后采用18號靜脈穿刺針于手背淺靜脈建立靜脈通道，以10~20 mL/(kg·h)速度靜脈滴注復方氯化鈉，監測心率、無創血壓、氧飽和度。注藥前停止靜脈輸液，輸液上肢抬高15 s后于上臂捆扎一橡皮止血帶阻斷靜脈回流，對照組靜脈注射0.9%氯化鈉注射液3 mL，烏司他丁10萬U組靜脈注射烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司生產，批號：120202)10萬U，烏司他丁20萬U組靜脈注射烏司他丁20萬U，靜脈阻斷時間2 min。2 min后松開止血帶，3組患者均注射羅庫溴銨(浙江仙琚制藥股份有限公司生產，批號：031206104)0.06 mg/kg，注藥時間為5 s。注藥10 s后采用四分疼痛評定法(表2)[4]評估羅庫溴銨注射痛發生情況，評估完畢后即刻按計劃實施相應的麻醉誘導和維持方案。所有試驗藥品均在室溫(20 ℃) 保存至少30 min，試驗藥物由一名對試驗目的不知情的麻醉醫師按試驗分組配置并編號，推注藥物和疼痛評估由另一名麻醉醫師進行。

表2　四分疼痛評定法

1.3觀察指標比較3組患者羅庫溴銨注射痛發生情況及不良反應發生情況。

2結果

2.13組患者羅庫溴銨注射痛發生情況的比較3組患者羅庫溴銨注射痛總發生率分別66.7%、70.0%、20.0%，3組間比較差異有統計學意義(H=22.3，P<0.01)，烏司他丁20萬U組顯著低于對照組、烏司他丁10萬U組(q=8.23，4.76，P<0.01)。見表3。

表3　3組在全身麻醉下行擇期手術患者

2.23組患者不良反應的情況3組預注藥物后均無頭暈、發熱、嗜睡、呼吸抑制以及注射部位疼痛、發紅、靜脈炎等不良反應發生。

3討論

羅庫溴銨是一種中時效的非去極化肌松藥，由于其起效迅速，可以讓麻醉醫師在短時間控制呼吸道，而適用于飽胃、困難呼吸道等特殊患者的呼吸道管理[5]。預注亞麻醉劑量的羅庫溴銨可以顯著加快其他非去極化肌松藥的起效時間[6]，有效預防氯化琥珀膽堿導致的肌顫和術后肌痛反應[7]。然而，注射羅庫溴銨導致的注射部位疼痛以及注射痛相關的體動反應限制了該藥在上述領域的臨床使用。羅庫溴銨注射疼痛的機制依然不明確，可能與藥物的理化性質(酸堿度、非生理性滲透濃度等、溶液溫度等)有關，較多研究認為羅庫溴銨激活激肽級聯系統導致緩激肽等中間介質釋放是誘發注射痛和體動反應的主要因素之一[4]。在過去的研究中較多方法有效的應用于羅庫溴銨注射痛的預防，如預注昂丹司瓊、利多卡因、曲馬多、瑞芬太尼等[3]，將羅庫溴銨與碳酸氫鈉混合[8]。然而，上述方法各有其缺點，如預注藥物后導致的過敏反應、嗆咳、心動過緩、低血壓以及羅庫溴銨與碳酸氫鈉混合后產生較多氣泡而不利于實際應用[9]。盡管氯胺酮、七氟烷、硫噴妥鈉等全身麻醉藥物也可以有效減輕羅庫溴銨注射痛的發生率和嚴重程度，但上述方法顯然不適用于飽胃和困難呼吸道患者。

烏司他丁是一種廣譜高效的蛋白酶抑制劑，可以抑制多種蛋白酶，清除自由基，穩定溶酶體酶，抑制白細胞介素、腫瘤壞死因子α等炎性因子的合成和釋放，在急性胰腺炎、休克、體外循環、器官移植等大手術以及其他危重患者中得到廣泛應用，對心、肺、肝腎等重要臟器功能有較好的保護作用。本研究結果顯示，與對照組比較，注射羅庫溴銨前2 min在靜脈阻斷下預注烏司他丁20萬U可以將羅庫溴銨注射痛的總發生率從66.7%降低至20.0%，且沒有重度疼痛發生，僅1例患者(3.3%)出現中度疼痛。預注烏司他丁10萬U不能有效降低羅庫溴銨注射痛的總發生率(70%)，但可以將中、重度疼痛的發生率從60%降低至30%，可以有效緩解注射痛的嚴重程度。預注烏司他丁后無頭暈、發熱、嗜睡、呼吸抑制以及注射部位疼痛、發紅、靜脈炎等全身和局部不良反應發生。可見，靜脈阻斷下預注烏司他丁可以有效緩解羅庫溴銨注射痛發生，且無明顯不良反應。

綜上所述，靜脈阻斷后預注烏司他丁10萬U可以有效緩解羅庫溴銨注射痛的嚴重程度，注射烏司他丁20萬U可以顯著降低羅庫溴銨注射痛的總發生率和嚴重程度，烏司他丁預防羅庫溴銨注射痛安全、有效，更大劑量的烏司他丁是否可以獲得更好的臨床效果有待進一步研究。

參考文獻

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Clinical Study on Effect of Ulinastatin Pretreatmenton Preventing the Injection Pain Induced by RocuroniumLIANGYong-tao1,QINZhi-jun2,ZHAOShi-rong2,CHENHong-wen2.(1.DepartmentofAnesthesiology,Ya′anPeople′sHospital,Ya′an625107,China; 2.DepartmentofAnesthesiology,Ya′anHospitalofTraditionalChineseMedicine,Ya′an625107,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the effects of ulinastatin pretreatment on preventing the injection pain induced by rocuronium.MethodsA total of 90 patients underwent general anesthesia admitted to Ya′an People′s Hospital from Jan.2013 to May 2013 were divided into three treatment groups(with 30 cases in each group) according to random number table.After occluded venous drainage using a tourniquet on the upper arm,patients in the control group received intravenous injection of 3 mL of 0.9% sodium chloride solution,patients in the ulinastatin 100 000 U group received intravenous injection of 100 000 U/3 mL of ulinastatin,patients in the ulinastatin 200 000 U group received intravenous injection of 200 000 U/3 mL of ulinastatin.The tourniquet was released after 2 min and then 0.06 mg/kg of rocuronium was injected within 5 seconds,the pain scales of the injection sites after the injection of rocuronium were evaluated.ResultsThe total incidence rates of injection pain induced by rocuronium of the control group,ulinastatin 100 000 U group,and ulinastatin 200 000 were 66.7%,70.0%,20.0%,the differences were statistically significant(P<0.01),the pain scale of ulinastatin 200 000 U group was significantly lower than that of the control group and ulinastatin 100 000 U group(P<0.01).No adverse reactions occurred in the three groups.ConclusionIntravenous pre-injection of ulinastatin is safe and effective in releasing the injection pain induced by rocuronium,and effect of 200 000 U of ulinastatin is better.

Key words:Ulinastatin; Rocuronium; Injection pain

收稿日期:2013-10-24修回日期：2014-05-12編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.056

中圖分類號：R969.2

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)02-0336-03