氟奮乃靜聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的療效分析

湯光花，王藝君

(1.新鄉醫學院第二附屬醫院藥學部，河南 新鄉 453002； 2.新鄉市疾病預防控制中心藥劑科，河南 新鄉 453000)

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氟奮乃靜聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的療效分析

湯光花1△，王藝君2※

(1.新鄉醫學院第二附屬醫院藥學部，河南 新鄉 453002； 2.新鄉市疾病預防控制中心藥劑科，河南 新鄉 453000)

摘要：目的探討氟奮乃靜聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床療效及安全性。方法將2009年11月至2012年11月新鄉醫學院第二附屬醫院收治的85例難治性精神分裂癥者按照隨機數字表法分為兩組：奧氮平組(42例)口服奧氮平5~10 mg/d，每日2次；聯合組(43例)口服氟奮乃靜4~8 mg/d+氨磺必利400~800 mg/d，每日2次。采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)、臨床總體印象量表(CGI)、功能大體評定量表(GAF)和不良反應量表(TESS)評定兩組患者的臨床療效和不良反應情況。結果奧氮平組的有效率為59.5%，聯合組為72.1%，兩組療效比較差異有統計學意義(P<0.05)；聯合組PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分、精神病理分及CGI-SI總分均顯著低于奧氮平組(P<0.01)，而聯合組GAF分高于奧氮平組(P<0.01)。聯合組的不良反應發生率及復發率顯著低于奧氮平組(48.8%比57.1%,20.9%比31.0%)(P<0.05或P<0.01)。結論氟奮乃靜聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床療效顯著，不良反應少，依從性好。

關鍵詞：難治性精神分裂癥；奧氮平；氟奮乃靜；氨磺必利

精神分裂癥是臨床常見的精神疾病之一，而難治性精神分裂癥是精神科臨床中的一大難題[1]。目前，第二代抗精神病藥物奧氮平具有較強的抗精神病作用，且療效快，錐體反應較輕[2]，對難治性精神分裂癥有較好的療效[3]。氨磺必利具有獨特的藥理作用，對陽性及陰性癥狀均有良好的作用。典型抗精神藥物氟奮乃靜為高效價抗精神病藥，是拒藥、藏藥者的首選藥物[3]。本研究主要探討氟奮乃靜聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床療效及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009年11月至2012年11月新鄉醫學院第二附屬醫院收治的精神分裂癥患者85例，入選標準:①均符合中國精神疾病分類診斷標準第3版有關精神分裂癥的診斷標準[4]；②陽性和陰性癥狀量表[5](positive and negative symptom scale，PANSS)總分≥60分；③總病程>5年，5年內用過3種神經阻滯藥，所用藥物至少2種不同化學結構，足量、足療程治療，但無明顯效果；④排除妊娠、哺乳期、腦器質性精神疾病、嚴重軀體疾病以及精神活性物質依賴者。將上述患者依據隨機數字表法分為兩組：奧氮平組42例，男23例、女19例，年齡19~58歲，平均(36.4±6.9)歲，病程6~15年，平均(10.1±2.7)年；聯合組43例，男22例、女21例，年齡21~59歲，平均(35.8±7.3)歲，病程6~16年，平均(9.7±2.1)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。入組者均在治療前與患者家屬簽署藥物治療協議書。

1.2方法奧氮平組：口服奧氮平(江蘇豪森藥業股份有限公司生產，批號：20081216)，起始劑量為5 mg/d，每日2次，1周內根據患者病情逐漸增至治療劑量增至10 mg，治療8周。聯合組：口服氟奮乃靜+氨磺必利治療，初始量氟奮乃靜(上海九福藥業有限公司生產，批號：20090819)4 mg/d，每日2次，氨磺必利(齊魯制藥有限公司生產，批號：20091121)200 mg/d，每日2次，依據患者病情2周內氟奮乃靜增至8 mg/d，氨磺必利增至400~800 mg/d。兩組患者除苯二氮艸卓類、抗膽堿能藥及普萘洛爾外，研究期間不得合并其他抗精神病藥。兩組患者8周后遵醫囑服藥。

1.3觀察項目采用PANSS、臨床總體印象量表(clinical global impression scale,CGI)、功能大體評定量表(global assessment function，GAF)評定治療前、治療2、4、6、8周末的療效,采用不良反應量表(treatment emergent symptom scale，TESS)評定治療中藥物的不良反應。并測量患者的血常規、肝功能以及心電圖和腦電圖。對入組患者進行電話隨訪,記錄復發數。

1.4療效判定標準基本痊愈：PANSS減分率≥75%；顯著進步：PANSS減分率50%~74%；進步：PANSS減分率25%~49%；無效：PANSS減分率<25%。顯效率=基本痊愈率+顯著進步率，總有效率=基本痊愈率+顯著進步率+進步率。

2結果

2.1臨床療效聯合組總有效率顯著高于奧氮平組，臨床療效優于奧氮平組，差異有統計學意義(Z=38.17，P<0.05)，見表1。

表1　兩組精神分裂癥患者臨床療效的比較[例(%)]

2.2PANSS、CGI總分及GAF比較兩組患者治療前PANSS、CGI總分及GAF比較，差異無統計學意義(P>0.05)。第2周末起，PANSS陽性癥狀、PANSS陰性癥狀、PANSS一般精神病理、PANSS總分、CGI-SI總分均開始下降，GAF開始升高，且聯合組下降和升高的幅度較奧氮平組，組間、不同時點間、組間·不同時點間交互作用差異均有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3不良反應兩組患者治療過程中的血常規、肝功能以及心電圖和腦電圖無顯著變化，兩組患者的總不良反應發生率比較，差異有統計學意義(χ2=21.86,P<0.01)，見表3。奧氮平組的TESS評分顯著高于聯合組[(4.23±0.53)分 比(3.41±0.41)分]，差異有統計學意義(t=2.132，P<0.05)。

表2　兩組精神分裂癥患者PANSS、CGI總分及GAF的情況比較　，分)

PANSS：陽性和陰性癥狀量表；CGI：臨床總體印象量表；GAF：功能大體評定量表

表3　兩組精神分裂癥患者的不良反應情況比較　[例(%)]

a與奧氮平組比較，P<0.01

2.4復發率兩組患者均得到電話隨訪，隨訪時間13～24個月，平均(11.6±0.7)個月。聯合組1年內復發9例，復發率為20.9%；奧氮平組1年內復發13例，復發率為31.0%。兩組患者復發率比較差異有統計學意義(χ2=29.45,P<0.05)。兩組患者復發者中19例因間斷停藥引起。

3討論

難治性精神分裂癥是指藥物治療效果不佳的精神分裂癥，占精神分裂癥的25%~33%，是精神醫學的難點之一[5]。隨著非典型抗精神病藥物的廣泛應用，第二代抗精神病藥二苯氧氮艸卓類衍生物奧氮平已成目前治療難治性精神分裂癥一線藥物，其療效顯著，且不良反應少。其作用機制通過選擇性阻滯邊緣系統多巴胺D2，阻斷5-羥色胺受體以及α2受體，抑制多巴胺和去甲腎上腺素及擬谷氨酸能釋放，有效改善精神病理的各個方面[6]。文獻報道，奧氮平能有效改善難治性精神分裂癥陽性、陰性癥狀、情感癥狀及認知功能，其有效率可達73.5%[7]。

氟奮乃靜為經典抗精神藥物，在哌嗪類吩噻嗪藥中作用最強，作用機制為阻斷多巴胺D2受體，與5-羥色胺受體6抗體/5-羥色胺受體7抗體有高度親和力，其作用較快而持久，但長期或過量服用該類藥物，有很大的不良反應[3]。本研究采用小劑量氟奮乃靜，保持了其藥物的有效性，同時大大減少了其不良反應。氨磺必利是一種苯甲酰胺衍生物，具有雙重多巴胺能受體阻斷作用，高劑量選擇性阻斷邊緣系統中部的突觸后多巴胺受體，使多巴胺結合位點減少，對陽性癥狀有效；低劑量優先阻斷突觸前D3/D2受體，增加前額葉皮質和邊緣系統中多巴胺釋放[8]，能有效改善急性精神分裂癥和改善需長期維持治療患者難治性精神分裂癥陽性、陰性癥狀、情感癥狀及認知功能[9]。因此，本研究采用小劑量氟奮乃靜聯合氨磺必利治療難治性精神分裂，以研究其可行性以及安全性。

研究證實，奧氮平可治療具有抗藥性的精神分裂患者，并在很大程度上降低錐體外系反應。本研究結果顯示，PANSS陽性癥狀、PANSS陰性癥狀、PANSS一般精神病理、PANSS總分、CGI-SI總分均開始下降，GAF開始升高，且聯合組下降和升高的幅度較奧氮平組，組間、不同時點間、組間·不同時點間交互作用差異均有統計學意義(P<0.01)。提示氟奮乃靜+氨磺必利治療后的不良反應發生率低于奧氮平。此外，聯合組1年內復發率為20.9%，奧氮平組為31.0%。故氟奮乃靜+氨磺必利治療過程不良反應少，且復發率較低。

綜上所述，氟奮乃靜聯合氨磺必利能有效地改善難治性精神分裂癥患者的陽性、陰性癥狀、情感癥狀，有效地改善患者的認知能力，有利于患者回歸社會，并有效降低復發率，且安全性高。因此，氟奮乃靜聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床療效顯著，不良反應少，復發率低。

參考文獻

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Study on the Efficacy of Fluphenazine Combined with Amisulpride in Treating Refractory Schizophrenia

TANGGuang-hua1,WANGYi-jun2.

(1.DepartmentofPharmacy,theSecondAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453002,China; 2.DepartmentofPharmacy,XinxiangCenterforDiseaseControlandPrevention,Xinxiang453000,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the therapeutic efficacy and adverse effects of fluphenazine combined with amisulpride in treating refractory schizophrenia.MethodsA total of 85 patients with refractory schizophrenia admitted in the Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University from Nov.2009 to Nov.2012 were randomly divided into combined treatment group(43 cases) and olanzapine group(42 cases) by the random number table method.Patients in olanzapine group orally took 5-10 mg/d of olanzapine，twice a day,while patients in combined treatment group orally took4-8 mg/d of fluphenazine combined with 400-800 mg/d of amisulpride,twice a day.Positive and negative syndrome scale(PANSS),clinical global impression(CGI),global assessment function(GAF) and treatment emergent symptoms scale(TESS) were used to evaluate the therapeutic efficacy and adverse effects.ResultsThe marked effective rate of olanzapine group was 59.5%,that of the combined treatment group was 72.1%.There was statistically significant difference of the total effective rate between the two groups(P<0.05).Compare with the olanzapine group,scores of PANSS-G(general psychopathology scale),PANSS-P (positive scale),PANSS-T(total score)，as well as the CGI-SI scores of the combined treatment group were all lower,while GAF score was significantly increased(P<0.01).The incidence rate of adverse reaction and recurrence rate of the combined treatment group were significantly lower than those of the olanzapine group(48.8% vs 20.9%),(57.1% vs 31.0%) (P<0.05 or P<0.01).ConclusionFluphenazine combined with amisulpride has good efficacy in treating refractory schizophrenia,with less side effects and good compliance.

Key words:Refractory schizophrenia; Olanzapine; Fluphenazine; Amisulpride

收稿日期：2014-01-24修回日期： 2014-08-25編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.073

中圖分類號：R749.3

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)07-1332-03