奧氮平用于非精神分裂癥治療及不良反應國內研究進展

王玉明+劉炳文

【關鍵詞】 奧氮平；雙相情感障礙；非精神分裂癥；抗精神病藥物；藥物不良反應

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.189

奧氮平（olanzapine）是噻酚苯二氮類衍生物， 由氯氮平的分子結構改造發展而來。1996年上市， 1999年引進我國， 是20世紀90年代新型非典型精神病藥。臨床上除了用于治療精神分裂癥外， 已開始廣泛用于雙相情感障礙、阿爾茨海默病伴發精神障礙、強迫障礙、軀體化障礙等疾病的輔助治療。現就奧氮平應用于非精神分裂癥治療及不良反應的國內研究進展作一綜述。

1 雙相情感障礙及抑郁發作

奧氮平作為新型非典型抗精神病藥物之一， 在抑郁發作中的應用逐漸增多， 特別是針對難治性、精神病性以及雙相抑郁， 作為輔助藥物能顯著提高療效。

1. 1 雙相障礙躁狂發作 張艷芳等[1]合用奧氮平（15.48± 5.38） mg/d， 碳酸鋰（1066.6±194.56） mg/d， 對照治療雙相障礙躁狂發作患者， 結果合用藥組痊愈90.3%， 單用藥組痊愈57.1%， 比較差異具有統計學意義 （P<0.05）。

1. 2 抑郁發作 奧氮平可以改善抑郁、焦慮癥狀， 也可以改善抑郁患者的睡眠障礙， 但奧氮平作為抗抑郁藥增效劑， 能否長期應用和安全性等研究的不多。梁海翔等[2]單用西酞普蘭及合用奧氮平各34例治療伴有焦慮的抑郁發作， 奧氮平劑量為5～10 mg/d， 西酞普蘭單用組、合用組均為30～60 mg/d，

8周后合用組顯效率82.35%， 單用組58.82%。度洛西汀聯合小劑量奧氮平治療抑郁發作， 8周后合用組顯效率94%， 單用組62.7%， 比較差異具有統計學意義 （P<0.05）[3]。帕羅西汀聯合小劑量奧氮平治療抑郁發作， HAMD評分減分率第4周差異顯著， 聯用組療效優于單用帕羅西汀組[4]。

1. 3 精神病性癥狀抑郁發作 氟伏沙明聯合奧氮平治療精神病性癥狀抑郁發作， 結果療效較好， 起效快[5]。

1. 4 難治性抑郁發作 奧氮平對難治性抑郁發作有增效或輔助治療作用。常憲魯等[6]合用奧氮平2.5～10.0 mg/d， 輔助治療難治性抑郁發作， 6周后， 合用組療效優于文拉法辛單用組。沈瑩等[7]應用Meta分析對9篇（氟西汀6篇、帕羅西汀2篇、西酞普蘭1篇）奧氮平聯合抗抑郁藥治療抑郁癥對照研究文章進行再分析。聯合組286例， 對照組290例， 采用固定效應模型計算， 結果聯合組有效率78.7%， 對照組64.8%， 兩組比較差異具有統計學意義[Z=3.84， P<0.01， OR=2.18， 95%CI=（1.47， 3.26）]， 聯合組有效率顯著高于對照組。

2 阿爾茨海默病伴發精神障礙

小劑量（2.5～20.0 mg/d）奧氮平治療老年癡呆行為和精神障礙已取得臨床實效。有對照研究奧氮平治療老年癡呆患者， 8周后的有效率為87.5%～94.7%， 與利培酮組、喹硫平組無差異， 但起效時間（2周起效）較利培酮組早[8， 9]。奧氮平在改善行為障礙、抑郁、焦慮方面優于喹硫平[10， 11]。方亞明等[11]對照治療血管性癡呆精神行為癥狀， 奧氮平組BEHAVE-AD評分改善比奎硫平組明顯， 日常生活能力量表（ADL）評定兩組差異無統計學意義（P>0.05）。對60～85歲老年譫妄患者， 奧氮平起始量2.5～5.0 mg/d， 7 d內增至15 mg/d， 平均（6.4±5.4）mg/d， 2周顯效率64%， 和利培酮組療效相當（68%）[12]。

3 其他精神障礙

3. 1 強迫性障礙 舍曲林100～200 mg/d合用奧氮平5～10 mg/d對照治療強迫性障礙37例， 8周后有效率68%， 高于單用舍曲林組（40%）， 但合用組的體重增加、過度鎮靜也高于對照組[13]。

3. 2 軀體化障礙 度洛西汀聯合奧氮平治療軀體形式障礙， 度洛西汀60～120 mg/d， 合用奧氮平2.5 mg/d， 6周后， 合用組具有療效好、起效快、惡心嘔吐不良反應少、脫落率低等優點， 對疑病觀念療效顯著[14]。

3. 3 綜合性醫院精神科會診中奧氮平的應用 孫輕騎等[15]應用奧氮平治療腦器質性精神障礙7例， 軀體疾病伴發精神障礙20例， 成癮物質所致精神障礙3例， 共30例， 急性精神異常者奧氮平2.5～10.0 mg/d 1周， 特別興奮的患者合用氯硝西泮針0.5～1.0 mg， i.v.， 時間<2 d， 顯效率66.33%， 總有效率100.00%， 顯示其起效快， 效果好， 治療前后的心電圖中Q-T間期， 肝功能中谷丙轉氨酶（SGPT）， 和腎功能中的血肌酐及血壓的比較差異均無統計學意義（P>0.05）。呼吸頻率療后較療前低。另有治療進食障礙與精神分裂癥共病的個案報告。

4 劑量和用法

治療雙相障礙躁狂發作的劑量一般為5～30 mg/d， 與其他藥合用或老年人用藥一般劑量為2.5～10.0 mg/d， 從小劑量開始， 低劑量無效時可適當加量。

5 不良反應

5. 1 常見不良反應 奧氮平治療6～8周常見的副作用是食欲增加、體質量增加、嗜睡， 其次是惡心、便秘、口干、頭昏、一過性轉氨酶異常， 相對較少的是錐外系反應、月經改變和泌乳[16， 17]。黃楠等[17]隨訪三種抗精神病藥治療首發精神分裂癥患者6個月， 奧氮平組的嗜睡、鎮靜、口干、便秘及體質量增加發生率均顯著高于利培酮、阿立哌唑組。張紅霞等[18]對136例患者隨訪1年， 奧氮平所致體重增加79%、嗜睡53%、便秘23%、口干18%、靜坐不能14%、震顫13%、頭暈10%， 其他少見的不良反應有食欲增加、月經周期延長、經量減少或停經。有研究者發現體質量的增加與陰性癥狀相關， 奧氮平組女性患者體重增加大于男性， 治療4周后體重的增加與TG增加值有顯著相關關系[19]。而孕激素（PRL）治療前后測定無顯著差異[20]。陳方斌等[21]采用質子磁共振波譜分析肝臟脂肪含量（LFC）， 結果奧氮平組治療8周后LFC較治療前增高（4.99±1.79）%， 高于正常對照組（3.98±0.83）%， 其中4例（16%）高于脂肪肝診斷臨界值（LFC>5.5%）， 患者LFC值與穩態胰島素抵抗指數（HOMA-IR）正相關。同時患者體質量指數（BIM）、腰圍身高比（WHR）、甘油三酯、膽固醇、HOMA-IR也較治療前增高。

5. 2 血脂與血糖 多數研究發現應用奧氮平的患者， 治療后三酰甘油、低密度脂蛋白、總膽固醇升高， 高密度脂蛋白降低， 較治療前差異顯著[19， 22， 23]。郭金宏等[24]研究奧氮平對女性精神分裂癥代謝的影響， 三酰甘油、總膽固醇4周有增加， 8周進一步增加。奧氮平對血糖的影響， 研究中既有空腹血糖、糖化血紅蛋白較治療前顯著增加的報告[22， 24， 25]， 也有治療前后無顯著差異的報告[19， 26]。

5. 3 對甲狀腺素的影響 張傳海等[27]研究服用奧氮平者20例， 5～20 mg/d， 4周后甲狀腺激素水平[血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）較正常下降， 促甲狀腺激素（TSH）有反饋性升高趨勢， 年齡越大、劑量越大、服藥時間越長TSH水平越高， 但尚在正常范圍。

5. 4 對血液流變學的影響 王冬梅等[28]奧氮平治療精神分裂癥患者血液流變學變異分析80例， 5～20 mg/d， 全血高切還原粘度、低切還原粘度、血漿粘度值在治療4、8、12周與治療前相比均呈下降趨勢， 8、12周下降明顯， 紅細胞壓積變化不明顯。奧氮平在改善癥狀的同時， 也改變了患者血液流變學狀況。

5. 5 其他 奧氮平有致噎食死亡、球結膜水腫、癲癇發作、持續性低血壓、伴發非真實感的精神癥狀、惡性綜合征、遲發性運動障礙、男性乳腺增生、低血鉀麻痹、雙下肢凹陷性水腫的個案報告。也有一次過量服用奧氮平250、700 mg搶救成功的報告。

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[收稿日期：2016-04-26]