胰島素強化治療對初診2型糖尿病患者血清氧化應(yīng)激水平及胰島素抵抗的影響

李　穎

(武漢市普仁醫(yī)院內(nèi)分泌科,武漢 430081)

胰島素強化治療對初診2型糖尿病患者血清氧化應(yīng)激水平及胰島素抵抗的影響

李穎

(武漢市普仁醫(yī)院內(nèi)分泌科,武漢 430081)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一種常見的代謝異常疾病，該病的臨床特點是胰島素直接或間接分泌不足，同時伴有脂類、糖類和蛋白的代謝紊亂[1-2]。國外研究證實[3]，氧化應(yīng)激在T2DM發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用；韓寶玲[4]證實，氧化和抗氧化失衡與T2DM及其并發(fā)癥發(fā)生密切相關(guān)。雖然多數(shù)T2DM患者采用胰島素治療，但是胰島素治療后對體內(nèi)氧化應(yīng)激水平影響目前報道較少。本研究以初診T2DM為對象，分別采用持續(xù)皮下注射胰島素(continuous subcutaneous insulin infusion,CSII)和多次皮下注射胰島素(multiple subcutaneous insulin Infusion,MSII)治療，比較兩種強化治療方案對T2DM患者血糖的控制和機(jī)體氧化應(yīng)激水平影響，以期為臨床治療方案的制定提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年7月至2013年7月武漢市普仁醫(yī)院收治的符合世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5](1999年)的T2DM患者64例作為研究對象，將64例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各32例。觀察組中男20例、女12例，年齡29～65歲，平均(50.1±5.1)歲；對照組中男17例、女15例，年齡28～66歲，平均(49.3±6.7)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①空腹血糖≥8.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h postprandial plasma glucose，2 h PG)≥11.1 mmol/L；②初診T2DM患者，且在入組前未接受過降糖藥物或胰島素治療；③取得患者知情，并簽署知情同意書；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②孕期婦女或可能在治療期間懷孕的女性；③糖尿病酮酸中毒或糖尿病高血糖等嚴(yán)重并發(fā)癥患者；④自身免疫性疾病、腫瘤或肝、腎功能異常者。

1.3方法對入組患者首先詳細(xì)詢問病史，觀察組：采用胰島素輸注泵(美敦力公司)CSII，胰島素為諾和靈R筆芯(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，批號：20110207，300 U/支)。對照組：采用江蘇正康醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的胰島素專用注射器MSII，胰島素分別為精蛋白生物合成人胰島素(諾和靈N注射液，丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，批號：20101206，400 U/支)和生物合成人胰島素(諾和靈RN注射液，丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，批號：20110423，400 U/支)，由專門護(hù)士分別于每日三餐前15 min和睡前皮下注射。胰島素初始計量計算按照：0.44×體質(zhì)量(kg)=24 h總量，基礎(chǔ)量和餐前量分別為24 h總量的1/2，餐前量分為3份，于餐前15 min注射，基礎(chǔ)量分4段給予。每日注射后分別檢測血糖水平，根據(jù)血糖水平及時調(diào)整胰島素用量，控制目標(biāo)[6]：空腹血糖4~6 mmol/L，2 h PG 5~8 mmol/L。兩組患者均連續(xù)注射胰島素2周，治療期間控制飲食和堅持運動治療，同時不服用相關(guān)口服降糖藥。

1.4觀察指標(biāo)①治療2周后比較兩組患者后空腹血糖、2 h PG、空腹胰島素(fasting insulin,FIN)、糖化血清白蛋白(glycated albumin,GA)水平。②計算兩組患者治療前后胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(homeostasis model assessment model β-cell function index，HOMA-β)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA insulin resistance index,HOMA-IR)，其中HOMA-β=(20×FIN水平)/(空腹血糖水平-3.5)；HOMA-IR=(空腹血糖水平×FIN水平)/22.5。③分別于治療前后抽取患者靜脈血3 mL，采用鄰苯三酚比色法對血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、還原型谷胱甘肽(reduced glutathione,RGSH)、丙二醛水平進(jìn)行檢測，相關(guān)操作參考儀器說明書。

2結(jié)果

2.1兩組患者空腹血糖、2 h PG、FIN、GA水平比較治療前兩組患者空腹血糖、2 h PG、FIN、GA水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后，兩組患者空腹血糖、2 h PG、GA水平低于治療前，F(xiàn)IN水平高于治療前(P<0.01)；且治療后觀察組空腹血糖、2 h PG、GA顯著低于對照組，F(xiàn)IN顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療前后HOMA-β、HOMA-IR比較治療前兩組患者HOMA-β、HOMA-IR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后兩組患者HOMA-β顯著高于治療前，HOMA-IR低于治療前(P<0.01)；治療2周后觀察組HOMA-β顯著高于對照組，HOMA-IR顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

2.3兩組患者治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較治療前兩組患者SOD、RGSH、丙二醛比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后兩組患者血清SOD、RGSH顯著高于治療前，丙二醛顯著低于治療前(P<0.01)；治療2周后觀察組血清丙二醛水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

組別例數(shù)空腹血糖(mmol/L)治療前治療2周后tP2hPG(mmol/L)治療前治療2周后tP觀察組3213.8±3.35.4±0.714.0860.00021.7±6.98.2±1.410.8470.000對照組3213.6±2.76.5±0.914.1120.00022.1±7.410.7±2.18.3840.000t0.2655.4580.2245.603P0.3960.0000.4120.000組別例數(shù)FIN(mU/L)治療前治療2周后tPGA(mmol/L)治療前治療2周后tP觀察組324.7±1.36.4±1.94.1770.00028.7±7.920.9±4.84.7730.000對照組324.6±0.95.3±1.12.7860.00727.9±6.323.1±3.63.7420.000t0.3582.8340.4482.074P0.3610.0060.3280.042

觀察組：持續(xù)皮下注射胰島素；對照組：多次皮下注射胰島素；2 h PG：餐后2 h血糖；FIN：空腹胰島素；GA：糖化血清白蛋白

組別例數(shù)HOMA-β治療前治療2周后tPHOMA-IR治療前治療2周后tP觀察組320.98±0.151.87±0.4710.2050.0000.46±0.150.19±0.079.2270.000對照組320.97±0.181.54±0.318.9950.0000.45±0.210.24±0.105.1070.000t0.2413.3160.2192.317P0.4050.0010.8270.024

觀察組：持續(xù)皮下注射胰島素；對照組：多次皮下注射胰島素；HOMA-β：胰島β細(xì)胞功能指數(shù)；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)

表3　兩組2型糖尿病患者治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較　±s)

觀察組：持續(xù)皮下注射胰島素；對照組：多次皮下注射胰島素；SOD：超氧化物歧化酶；RGSH：還原型谷胱甘肽

3討論

T2DM是一種進(jìn)展性疾病，多在40歲后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上[7]。研究顯示，T2DM最初表現(xiàn)為胰島β功能降低，進(jìn)而導(dǎo)致胰島β控制血糖的能力減弱[8]。早期給予積極的治療能顯著恢復(fù)部分胰島β細(xì)胞功能，從而發(fā)揮機(jī)體自身降血糖作用。因此如何抑制胰島β細(xì)胞功能減退受到廣大醫(yī)師的重視。Yoon等[9]報道慢性低度炎癥反應(yīng)會直接損害胰島β細(xì)胞，其機(jī)制與氧化應(yīng)激所產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)。Hamed等[10]也證實，降低機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)，有助于改善胰島素抵抗，從而緩解糖尿病的癥狀。氧化應(yīng)激是指體內(nèi)抗氧化物質(zhì)和氧化性物質(zhì)失衡，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)損傷的狀態(tài)。目前體內(nèi)主要存在兩大類抗氧化物質(zhì)，包括酶促防御物質(zhì)和非酶促防御物質(zhì)，前者主要包括SOD、過氧化氫酶等，后者主要包括維生素C、RGSH等。而丙二醛是體內(nèi)常見的過氧代謝產(chǎn)物；上述指標(biāo)常作為評價機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)的指標(biāo)。

國外的臨床流行病學(xué)研究證實[11]，胰島素強化治療使血糖接近正常人血糖，可以有效地降低糖尿病大血管和微血管病變發(fā)生的風(fēng)險。采用強化胰島素治療就是為了能更好的模擬人體生理狀態(tài)下的胰島素分泌模式，采用不同作用類別的胰島素，既補充基礎(chǔ)胰島素，也補充餐時胰島素，從而達(dá)到更加有效地控制糖尿病患者全天血糖譜的目的。南映瑜等[12]研究結(jié)果表明，諾合銳30三餐前注射能有效模擬人生理胰島素分泌，有效控制高血糖，作用與胰島素泵相當(dāng)，且效價比高于胰島素泵。本研究分別采用CSII和MSII兩種強化治療模式，結(jié)果顯示兩組患者空腹血糖、2 h PG、GA均顯著降低，F(xiàn)IN明顯升高，說明兩組治療均可以改善T2DM患者血糖水平；而治療2周后兩組患者HOMA-β顯著升高、HOMA-IR顯著降低則提示胰島素強化治療有助于改善胰島素抵抗和恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能。另外治療后兩組患者血清SOD、RGSH顯著升高，丙二醛顯著降低，提示T2DM與氧化應(yīng)激有關(guān)，通過胰島素強化治療能顯著改善機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)。觀察組血糖水平控制顯著優(yōu)于對照組，HOMA-β顯著高于對照組，HOMA-IR顯著低于對照組，說明CSII強化治療在控制T2DM血糖和恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能方面更優(yōu)。而在氧化應(yīng)激方面，雖然觀察組與對照組血清SOD、RGSH差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但觀察組血清丙二醛水平顯著低于對照組，因此本研究推測CSII強化治療能夠更好地抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而更好地改善胰島素抵抗和恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能。在無禁忌證的情況下，應(yīng)優(yōu)先選擇CSII方案。

綜上所述，對于初診T2DM患者，應(yīng)早期給予CSII強化治療，從而快速控制患者血糖，減輕氧化應(yīng)激水平，改善胰島素抵抗和恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能。

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摘要：目的探討兩種不同胰島素強化治療方案對初診2型糖尿病患者血清氧化應(yīng)激水平及胰島素抵抗的影響。方法選擇2011年7月至2013年7月武漢市普仁醫(yī)院收治的2型糖尿病患者64例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各32例。觀察組采用持續(xù)皮下胰島素注射(CSII)，對照組采用多次皮下注射胰島素(MSII)。比較兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰島素(FIN)、糖化血清白蛋白(GA)水平，并記錄兩組患者治療前后胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、還原型谷胱甘肽(RGSH)、丙二醛水平。結(jié)果治療2周后，觀察組空腹血糖、2 h PG、GA顯著低于對照組[(5.4±0.7) mmol/L比(6.5±0.9) mmol/L，(8.2±1.4) mmol/L比(10.7±2.1) mmol/L,(20.9±4.8) mmol/L比(23.1±3.6) mmol/L,P<0.05或P<0.01]，F(xiàn)IN顯著高于對照組[(6.4±1.9) mU/L比(5.3±1.1) mU/L,P<0.01]；治療2周后觀察組HOMA-β顯著高于對照組，HOMA-IR顯著低于對照組[(1.87±0.47)比(1.54±0.31),(0.19±0.07)比(0.24±0.10),P<0.05],觀察組治療后血清丙二醛水平顯著低于對照組[(2.5±0.8) mmol/L比(3.1±1.3) mmol/L,P<0.05或P<0.01]。結(jié)論初診2型糖尿病患者早期給予CSII強化治療，能快速控制患者血糖，減輕氧化應(yīng)激水平，改善胰島素抵抗和恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能。

關(guān)鍵詞:2型糖尿病；胰島素強化治療；氧化應(yīng)激；胰島素抵抗

Oxidative Stress Status and Insulin Resistance of Intensive Insulin Treatment in Patients with Newly Diagnosed Type 2 DiabetesLIYing.(DepartmentofEndocrinology,PurenHospitalofWuhan,Wuhan430081,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the oxidative stress status and insulin resistance of intensive insulin treatment in patients with newly diagnosed type 2 diabetes.MethodsA total of 64 type 2 diabetic patients in Wuhan Puren Hospital from Jul.2011 to Jul.2013 were randomly divided into the observation group(32 cases) and control group(32 cases).The observation group received continuous subcutaneous insulin injection(CSII),the control group received multiple subcutaneous insulin injections(MSII).fasting plasma glucose(FPG),2 h postprandial plasma glucose(2 h PG),fasting insulin(FIN) and glycated serum albumin(GA) levels of the two groups were compared,and HOMA-β，HOMA-IR，SOD，RGSH，MDA level before and after treatment were recorded.ResultsAfter 2 weeks of treatment,fasting blood glucose,2 h PG,GA of the observation group was significantly lower than the control group [(5.4±0.7) mmol/L vs (6.5±0.9) mmol/L,(8.2±1.4) mmol/L vs (10.7±2.1) mmol/L,(20.9±4.8) mmol/L vs (23.1±3.6) mmol/L,P<0.05 orP<0.01],while FIN was significantly higher than the control group[(6.4±1.9) mU/L vs (5.3±1.1) mU/L,P<0.01];after 2 weeks of treatment,HOMA-β of the observation group was significantly higher than the control group,HOMA-IR was significantly lower than the control group [(1.87±0.47) vs (1.54±0.31),(0.19±0.07) vs (0.24±0.10),P<0.01],serum MDA level of the observation group after treatment was significantly lower than the control group[(2.5±0.8) mmol/L vs(3.1±1.3) mmol/L,P<0.05 orP<0.01].ConclusionCSII intensive treatment for newly diagnosed type 2 diabetic patients can quickly control blood glucose,reduce oxidative stress,improve insulin resistance and restore islet β cell function.

Key words:Type 2 diabetes; Intensive insulin therapy; Oxidative stress; Insulin resistance

收稿日期：2014-12-16修回日期：2015-04-15編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.072

中圖分類號：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)16-3071-03