復方氨基酸注射液1540例不良反應的綜合分析

李 明，馬丹華，馮丹宇，孫 駿*江蘇省藥品不良反應監測中心，南京 000；中國藥科大學，南京98

復方氨基酸注射液1540例不良反應的綜合分析

李 明1，馬丹華1，馮丹宇2，孫 駿1*
1江蘇省藥品不良反應監測中心，南京 210002；2中國藥科大學，南京211198

目的：探究復方氨基酸注射液引起不良反應（ADR）的一般規律和特點，為安全用藥提供參考。方法：對2012～2014年江蘇省內上報的1540例復方氨基酸注射液ADR報告中的患者年齡、性別、原患疾病、用藥原因、不良反應發生時間、臨床表現等方面進行統計和分析。結果：復方氨基酸注射液引起的ADR在大于60歲年齡段構成比高，且在用藥半小時內發生多。ADR累及機體的多個器官和系統，以胃腸道構成比最高。結論：未顯示基本藥物的風險增高，臨床應加強該藥合理用藥的管理。

復方氨基酸；不良反應；分析

氨基酸是蛋白質的基本組成單位，而蛋白質是構成人體組織和生理活性物質的主要成分，是維持生命的基本物質。復方氨基酸注射液是臨床最常用的腸外營養藥，檢索國家食品藥品監督管理總局網站，國產品種共有批準文號515個，進口品種批準文號1個。為了解我省復方氨基酸注射液不良反應發生特點和影響因素，對江蘇省2012～2014年復方氨基酸不良反應報告表進行了匯總和分析。

1 資料與方法

復方氨基酸制劑一般由氨基酸、糖、電解質、微量元素、維生素及pH值調整劑等配制而成。從二次世界大戰應用于傷病急救開始，目前已在臨床廣泛應用。根據病人不同的生理需求先后研制了營養型復方氨基酸、肝病用氨基酸、腎病用氨基酸、代血漿用氨基酸等多類復方氨基酸制劑。

本研究在江蘇省藥品不良反應監測數據庫以懷疑藥品選擇“復方氨基酸注射液”，不良反應發生時間選擇 “2012年1月1日至2014年12月31日”，評價結果選擇“可能”、“很可能”或“肯定”，檢索出復方氨基酸注射液不良反應報告表。

運用Excel對患者性別、年齡、原患疾病、用藥原因等資料進行分析。

2 結 果

檢索得到有效不良反應報告表1540份，其中2012年457份，2013年479份，2014年604份。

2.1 性別與年齡

在1540例不良反應報告中，男、女分別為696例、844例，各占45.19%和54.81%。年齡分布：1～20歲86例（5.59%），21～40歲225例（14.61%），41～60歲477例（30.97%），＞60歲752例（48.83%）。

2.2 原患疾病

在1540例中，原患疾病占首位的是惡性腫瘤，共有473例（占30.71%）。其次是消化系統疾病，如急性腸炎、腸梗阻、胃炎等，共有268例 （占17.40%）。再次是肝膽疾病，如膽結石、肝硬化、急性胰腺炎等，共有173例（占11.23%）。另外，外傷、術后、妊娠期及產后的能量補充也都占有一定比例。

不良反應對原患疾病的影響：使病程延長的有18例（占1.17%），加重病情的有8例（占0.52%），不明顯的有1514例（占98.31%）。

2.3 再次使用可疑藥品是否出現同樣反應

對報告表中“再次使用可疑藥是否出現同樣反應”選項，共有234份報告（占15.19%）選擇再次使用該懷疑藥品，其中116例出現同樣不良反應，86例不明，32例未再出現。

2.4 合并用藥情況

在1540例中，單獨用藥1356例（占88.05%），合并用藥184例（占11.95%）。合并用藥中，合并用丙氨酰谷氨酰胺最多，共79例，見表1。

表1 合用藥品情況

2.5 不良反應報告涉及品種和嚴重程度

在1540例ADR報告中，涉及復方氨基酸注射液品種20個。見表2。

表2 發生ADR的復方氨基酸注射液品種

根據報告類型統計，新的不良反應報告有530份（占總數34.42%）；根據不良反應嚴重程度統計，嚴重的不良反應報告有51份（占3.31%）。

2.6 不良反應發生時間

在1540例中，ADR發生時間最短的為用藥后1 min，最長的為用藥后13天。不良反應發生在輸液當天的有1407例（占91.36%），其中有492例是發生在輸液后的30 min內（占31.95%）。見表3。

2.7 累及系統/器官及臨床表現

在1540例中，ADR涉及多系統/器官損害，其中消化系統損害發生率最高，最多見的臨床表現為惡心、嘔吐。見表4。

表3 不良反應發生時間

表4 ADR累及系統/器官分布

2.8 不良反應轉歸

在1540例中，轉歸分別為好轉968例 （占62.86%）；痊愈569例（占36.95%）；未好轉2例（占0.13%）；死亡1例（占0.06%）。

3 討 論

3.1 報告數量呈增長趨勢，但從嚴重病例構成比未見基本藥物風險增高

從檢索結果可見，復方氨基酸注射液的不良反應報告表數量逐年增長，這與全省不良反應報告數量的總體趨勢基本一致。由表2可見，涉及復方氨基酸18AA的報告表數量最多，這可能與該藥品被收載于《2012年國家基本藥品目錄》有關。復方氨基酸18AA的嚴重病例構成比（2.90%）低于其他復方氨基酸注射液（3.46%），提示并未因為列入國家基本藥物目錄而使用該藥品的風險增加。

3.2 不良反應發生時間與文獻報道基本一致

從表3知，不良反應大多發生在用藥后30 min，這與其他文獻報道一致[1-2]。對于60歲以上老人的構成比最高，以及用藥后30分鐘內發生不良反應構成比高的原因，在上述文獻均有分析。本調查發現，20～40歲男性患者數不到女性的一半，40歲以后比例逐步接近，結合原患疾病和不良反應描述的分析，可能為女性在生育階段因流產或產后使用氨基酸，導致該年齡段女性使用復方氨基酸的人數多于男性，從而導致不良反應報告數較多。

3.3 不良反應累及的器官系統以消化系統為主

統計顯示消化系統損害的構成比最高（36.81%）。關于不良反應累及的器官系統，不同文獻報道存在差異，謝奕如等[3]統計結果顯示，全身性損害構成比最高，都娟等[4]認為，變態反應構成比最高，這可能與不同統計人員對不良反應的分類標準不同有關。本文結合原患疾病的分析，消化系統損害構成比高的原因可能與以下因素有關：患者的原患疾病以腫瘤最多，消化系統腫瘤患者原有惡心、嘔吐等癥狀，原患疾病的原有病狀與藥品不良反應導致的消化系統反應在臨床上不易區分；腫瘤患者接受化療或放療多數會出現消化系統反應，雖然本次統計顯示1540份報告中單獨用藥占88.05%，但考慮臨床用藥現實狀況，以及患者的原患疾病，可能大部分報告表只由填寫人員上報了懷疑藥品，因此不能排除其它藥品（如放療、化療藥）導致的消化系統反應；另外，輸入復方氨基酸的速度過快或者劑量偏高時，血液中其含量迅速增加，從而刺激胃腸道黏膜的迷走神經感受器，反饋給下丘腦的嘔吐中樞，引起惡心、嘔吐[5]；復方氨基酸作為外源性物質進入體內后引起組織胺釋放并選擇性地作用在腸道平滑肌的H1受體，會引起腸痙攣[6]。

3.4 應加強對臨床用藥安全性的管理

雖然1540份報告顯示不良反應對原患疾病影響不明顯占98.31%、轉歸為 “好轉”或 “痊愈”占

99.81%，但從原患疾病統計可見，部分上呼吸道感染、發熱、糖尿病、高血壓、感冒的患者被處方以復方氨基酸，其臨床合理性值得商榷。有過敏性疾病和藥物過敏史的患者更易發生藥物變態反應[7]，但本次統計發現15.19%的患者在使用復方氨基酸出現不良反應后，再次使用可疑藥品又出現不良反應，可見臨床對此現象未給予重視。

因為不良反應報告表提供的信息有限，且目前我國沒有官方的藥品說明書數據庫，所以對患者使用復方氨基酸注射液是否符合說明書規定，品種選擇是否適當較難準確認定。對此，希望臨床對安全、合理用藥加以重視。

[1] 何芳芳.139例復方氨基酸注射注不良反應分析 [J].海峽藥學，2013，25（12）：214-5.

[2] 李峰梅.復方氨基酸注射液121例不良反應分析[J].臨床合理用藥，2014，7（12）：85.

[3] 謝奕如，蔡德，林 燕，等.194例復議氨基酸注射液不良反應/事件報告分析 [J].藥物流行病學雜志，2011，20（4）：192-4.

[4] 都 娟，彭榮珍.復議氨基酸注射液不良反應文獻分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2004，4（2）：16-117.

[5] 李細維.輸復方氨基酸出現不良反應的原因分析及護理[J].河北中西醫結合雜志，1997，6（5）：862-3.

[6] 成秋香，徐根發.靜滴復方氨基酸致劇烈腹痛一例報告[J].中華護理雜志，1991，26（8）：372.

[7] 李世蔭，周勁松.藥物變態反應好發因素的臨床研究——病人因素[J].藥物流行病學雜志，1997，6（2）：75.

Analysis of Adverse Reaction Caused by Compound Amino Acid Injections

LI Ming1,MA Dan-hua1,FENG Dan-yu2,SUN Jun1*
1Center for ADR monitoring of Jiangsu,Nanjing 210002;2China Pharmaceutical University,Nanjing 211198

Ob jective:To study the characteristics of adverse drug reactions (ADR)induced by compound amino acid injections and provide a reference for the safe use of drugs.Methods:A total of 1540 ADR cases of compound amino acid injections in Jiangsu Province during 2012-2014 were collected and analyzed on age,gender,disease,occurrence times of ADR,clinical manifestations,etc.Results:The constituent ratio of age over 60 was the highest.The onset of ADRs was usually within 30 min after injection.ADR involved multiple organs and systems in the body and the ratio of gastrointestinal tract involvementwasthe highest.Conclusion:The risk ofessentialdrugsisnotincreased,while the management of rational drug use should be strengthened.

Compound amino acid;Adverse drug reaction;Analysis

R969.3

A

1673-7806（2015）06-590-03

李明，男，副主任藥師 E-mail:526540057@qq.com

*通訊作者孫駿，女，主任藥師 E-mail:574278909@qq.com

2015-09-05

2015-10-29