哮喘患者體內YKL-40的表達與IL-4、IgE的相關性分析

曾建明，曾春芳，甘春艷

(德陽市人民醫院呼吸內科，四川 德陽 618000)

哮喘患者體內YKL-40的表達與IL-4、IgE的相關性分析

曾建明，曾春芳※，甘春艷

(德陽市人民醫院呼吸內科，四川 德陽 618000)

摘要：目的探討哮喘患者體內血清幾丁質酶樣蛋白人類軟骨糖蛋白40(YKL-40)的表達與白細胞介素4(IL-4)、IgE的相關性。方法將2013年2月至2014年2月德陽市人民醫院收治的120例支氣管哮喘患者根據病情分為輕度組(48例)、中度組(42例)和重度組(30例)，并選取40例健康體檢者作為對照組。測定4組受試者血清YKL-40、IL-4、IgE水平，并分析YKL-40的表達與IL-4、IgE的相關性。結果哮喘患者YKL-40、IL-4、IgE水平均顯著高于對照組(P<0.05)；哮喘患者血清YKL-40、IL-4、IgE水平均顯著高于對照組(P<0.05)；在YKL-40、IgE水平方面中度組及重度組均顯著高于輕度組(P<0.05)，重度組顯著高于中度組(P<0.05)；重度組IL-4水平顯著高于輕度組(P<0.05)；以YKL-40為因變量，以第一秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)、IL-4、IgE為自變量，YKL-40與IL-4無線性相關關系(P>0.05)， YKL-40與IgE呈線性相關關系(P<0.05)，回歸方程為y=0.07x+23.73，FEV1%與YKL-40呈線性相關關系(P<0.05)，回歸方程為y=-0.52x+74.16。結論哮喘患者體內YKL-40表達顯著高于正常人群，與患者的病情、IgE水平、炎癥反應均有密切關系，可以作為哮喘診斷、病情評估的相關指標。

關鍵詞：哮喘；血清幾丁質酶樣蛋白人類軟骨糖蛋白40；白細胞介素4；IgE

近年來人們逐漸認識到支氣管哮喘的本質并非過敏反應，而是由于環境因素、免疫因素、遺傳因素等綜合作用導致的慢性呼吸道炎癥[1]。研究發現，哮喘患者體內及肺泡灌洗液中胸腺基質淋巴細胞生成素、白細胞介素(interleukin,IL)4、IL-5、IL-13均顯著升高，證明呼吸道慢性炎癥的本質。最新研究發現，血清幾丁質酶樣蛋白人類軟骨糖蛋白40(YKL-40)是種較好的急性炎癥指標，且與患者體內炎癥程度相關[2]。本研究主要觀察哮喘患者體內YKL-40表達及其與IL-4、IgE的相關性，現報道如下。

1資料與方法

′1.1一般資料選擇2013年2月至2014年2月德陽市人民醫院收治的支氣管哮喘患者120例，患者均符合中華醫學會制訂的支氣管哮喘急性發作的診斷標準[3]，并排除心、肝、腎等嚴重疾患的患者。根據患者病情分為3組：輕度組48例，服用β2受體激動劑后峰值呼氣流速預計值>80%；中度組42例，服用β2受體激動劑后峰值呼氣流速預計值60%～80%；重度組30例，服用β2受體激動劑后峰值呼氣流速預計值<60%。并同時選取40例健康體檢者作為對照組，受試者均同意進行本試驗并簽署知情同意書。

1.2方法4組受試者均于清晨采集3 mL靜脈血，最大離心半徑4.9 cm，1000 r/min離心6 min后置于-70 ℃冰箱中保存。YKL-40、IL-4、IgE的檢測采用酶聯免疫吸附試驗，YKL-40試劑盒采用北京博奧森醫藥有限公司生產的酶聯免疫吸附試驗試劑盒，IL-4、IgE采用上海西唐生物科技有限公司生產的酶聯免疫吸附試驗試劑盒，操作規范及流程均按照試劑盒說明進行。

2結果

2.14組受試者基線資料的比較4組受試者的性別、年齡、病程、血壓差異無統計學意義(P>0.05),FEV1%、第一秒用力呼氣容積/用力肺活量、血氧分壓、血氧飽和度比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.24組受試者血清YKL-40、IL-4、IgE水平的比較哮喘患者血清YKL-40、IL-4、IgE水平均顯著高于對照組(P<0.05)；在YKL-40、IgE水平中度組及重度組均顯著高于輕度組(P<0.05)，重度組顯著高于中度組(P<0.05)。重度組IL-4水平顯著高于輕度組(P<0.05)。見表2。

表1　4組受試者基線資料的比較

對照組:健康體檢;FEV1%：第一秒用力呼氣容積占預計值百分比；1 mmHg=0.133 kPa;a與對照組比較，P<0.01；b與輕度組比較，P<0.01；c與中度組比較，P<0.01

表2　4組受試者血清YKL-40、IL-4、IgE水平的比較　(±s)

對照組:健康體檢者;YKL-40：幾丁質酶樣蛋白人類軟骨糖蛋白40；IL-4：白細胞介素4；a與對照組比較，P<0.05；b與輕度組比較，P<0.05；c與中度組比較，P<0.05

2.3IL-4、IgE與YKL-40關系的多元線性回歸分析多元線性回歸分析結果顯示，FEV1%與YKL-40呈線性關系(P<0.05)，回歸方程為y=-0.52x+74.16，相關系數r=-0.98，回歸系數的假設檢驗，t=-7.70，P=0.016；IgE與YKL-40呈線性關系(P<0.05)，回歸方程為y=0.07x+23.72，相關系數r=0.97，回歸系數的假設檢驗，t=6.50，P=0.023；IL-4不存在線性關系(P>0.05)，為正相關關系，相關系數r=0.85。

3討論

YKL-40是一種殼質酶類似物蛋白，普遍存在于哺乳動物體內，最早由Johansen等[4]于1989年在研究人類骨肉瘤細胞株MG63分泌的新的骨蛋白過程中發現。研究表明，YKL-40在哺乳動物體內廣泛存在，中性粒細胞、巨噬細胞、單核細胞等炎性細胞，以及平滑肌細胞、軟骨細胞、內皮細胞、腫瘤細胞等多種分化細胞中也均有分布[5]。YKL-40的生理學功能至今尚未完全闡明，但與人體內的炎癥反應、組織重塑、纖維化等關系密切，在炎癥性腸病、肝纖維化、類風濕關節炎、婦科惡性腫瘤患者中均有所升高[6]。王華[7]研究發現，YKL-40與高敏C反應蛋白在動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清中表達均顯著升高，具有相關性，且與患者預后密切相關。

越來越多的研究表明，YKL-40參與多種呼吸系統疾病的發病過程[8]。杭燕萍和肖永龍[9]觀察了阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清YKL4O變化及其臨床意義，結果顯示，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清YKL-40水平升高，且與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征嚴重程度有關。賁素琴和袁佩紅[10]檢測了哮喘小鼠外周血、肺泡灌洗液、呼吸道上皮中YKL-40表達情況，并分析了其與嗜酸粒細胞炎癥的關系，結果發現肺泡灌洗液中YKL-40表達較多，表明YKL-40主要來自呼吸道上皮，且能反映嗜酸粒細胞炎癥情況。上述研究均證明，YKL-40與呼吸道阻塞性的呼吸系統疾病關系密切，可能參與呼吸道重塑和呼吸道慢性炎癥有關。目前，臨床上常用IL-4、血清IgE反映哮喘患者炎癥反應程度。梁秀云等[11]研究發現，哮喘患者IL-4、腫瘤壞死因子α及IgE水平均顯著高于正常水平，且IL-4、腫瘤壞死因子α與IgE水平呈正相關關系。目前認為，哮喘本質上與Th2適應性免疫應答活性加強相關，Th2細胞產生IL-4、IL-13等一系列細胞因子，刺激B細胞轉化并分泌IgE，IgE引起肥大細胞脫顆粒從而產生哮喘癥狀[12]。本研究則觀察了哮喘患者IL-4、血清IgE與YKL-40的關系，結果顯示，隨著哮喘患者FEV1%的降低，即病情加重，患者IgE、YKL-40、IL-4水平均明顯高于對照組。IL-4為嗜堿粒細胞、Th2類細胞分泌的細胞因子，其與刺激B細胞分泌IgE、嗜酸粒細胞增多、黏液分泌、呼吸道高反應均相關，但其水平與患者病情并無相關關系[13]。本研究多元線性回歸分析結果顯示，IgE與YKL-40呈線性相關關系。IgE為B細胞分泌的免疫球蛋白，可以直接引起呼吸道痙攣、黏液分泌、毛細血管擴張、漿液滲出等哮喘癥狀，因此其水平增高可導致哮喘患者呼吸道痙攣加重，通氣功能降低，FEV1%降低[14]。YKL-40在哮喘炎癥反應中的作用在于其能增加樹突狀細胞數量、促進樹突狀細胞活化，增加Th2數量、增強Th2分化，但其具體機制尚未完全闡明[15]。

綜上所述，哮喘患者體內YKL-40表達顯著高于正常人群，與患者的病情、IgE水平、炎癥反應均有密切關系，可作為哮喘診斷、病情評估的相關指標。

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Analysis of Correlation between Expression of YKL-40 and IL-4,IgE in Asthma PatientsZENGJian-ming,ZENGChun-fang,GANChun-yan.(DepartmentofRespiratoryMedicine，DeyangCityPeople′sHospital,Deyang618000，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation between the expression of YKL-40 and IL-4,IgE in serum of asthma patients.MethodsA total of 120 bronchial asthma patients admitted to Deyang City People′s Hospital from Feb.2013 to Feb.2014 were divided into mild group(48 cases),moderate group(42 cases) and severe group(30 cases) according to the condition of disease,and 40 cases of normal people were included as the control group.Serum YKL-40,IL-4,IgE levels of the four groups were measured and correlation between YKL-40 expression and IL-4,IgE were analyzed.ResultsYKL-40,IL-4,IgE levels were significantly higher in asthma patients(P<0.05);serum YKL-40, IL-4 and IgE levels of the asthma patients were significantly higher than the control group(P<0.05);level of YKL-40 and IgE in the moderate group and severe group were significantly higher than that in the mild group(P<0.05),and the severe group was significantly higher than the moderate group(P<0.05);IL-4 level in the severe group was significantly higher than the mild group(P<0.05);when choosing YKL-40 as the dependent variable,FEV1%,IL-4,IgE as independent variables,there was no linear correlation between YKL-40 and IL-4(P>0.05),YKL-40 and IgE showed a linear correlation(P<0.05),the regression equation was y=0.07x+23.73;YKL-40 and FEV1% showed linear correlation(P<0.05),the regression equation was y=-0.52x+74.16.ConclusionYKL-40 expression in asthmatic patients was significantly higher than the normal population, and is closely related the patient′s condition,IgE level,and inflammation,which can be used as indicators of asthma-related diagnosis and assessment.

Key words:Asthma; YKL-40; Interleukin-4; IgE

收稿日期：2014-07-14修回日期：2015-03-28編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.056

中圖分類號：R562.25

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)22-4178-03