PCT、hs-CRP、WBC聯合檢測對膿毒癥患兒感染類型及病情嚴重程度的診斷價值研究

鐘延法，雷朝英，郭學敏

(德州市中醫院檢驗科，山東 德州 253000)

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PCT、hs-CRP、WBC聯合檢測對膿毒癥患兒感染類型及病情嚴重程度的診斷價值研究

鐘延法※，雷朝英，郭學敏

(德州市中醫院檢驗科，山東 德州 253000)

摘要：目的研究血清降鈣素原(PCT)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞計數(WBC)聯合檢測對膿毒癥患兒感染類型及病情嚴重程度的診斷價值。方法選擇2012年5月至2014年12月德州市中醫院收治的60例膿毒癥患兒作為研究對象，根據感染的類型分為細菌感染組和病毒感染組，每組30例；另外根據感染的嚴重程度又分為重度膿毒癥組和輕度膿毒癥組，每組30例。另隨機選取同期健康體檢兒童30例作為對照組。采用相關檢測試劑盒測定各組患兒血清PCT、hs-CRP，并統計WBC。通過繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析PCT、hs-CRP、WBC聯合診斷對膿毒癥患兒的診斷價值。結果細菌感染組和病毒感染組PCT、hs-CRP、WBC水平均顯著高于對照組，細菌感染組PCT、hs-CRP水平均顯著高于病毒感染組[(23.3±3.3) μg/L比(2.2±1.0) μg/L,(41.1±2.2) mg/L比(22.0±2.2) mg/L]，差異有統計學意義(P<0.05)。輕度膿毒癥組和重度膿毒癥組PCT、hs-CRP和WBC水平顯著高于對照組(P<0.05)，重度膿毒癥組PCT和hs-CRP水平均顯著高于輕度膿毒癥組[(23.0±1.9) μg/L比(2.4±0.3) μg/L,(45.5±2.9) mg/L比(17.7±3.0) mg/L]，差異有統計學意義(P<0.05)。PCT、hs-CRP、WBC診斷細菌感染、病毒感染的ROC曲線下面積最大的是PCT，其次是hs-CRP、WBC。PCT、hs-CRP、WBC診斷重度膿毒癥、輕度膿毒癥的ROC曲線下面積最大的是hs-CRP，其次是WBC、PCT。結論血清中PCT、hs-CRP、WBC聯合診斷不同感染類型和不同嚴重程度的膿毒癥患者有一定的臨床指導價值，其中PCT診斷相比hs-CRP、WBC效果更優。

關鍵詞：膿毒癥；降鈣素原；高敏C反應蛋白；白細胞計數；診斷價值

降鈣素原(procalcitonin,PCT)是一種降鈣素前體，存在于人體血清中，正常人體血清中PCT的含量極少，在受到細菌感染或者產生敗血癥時，血清中的PCT水平會顯著升高，因而有研究者將血清中PCT作為診斷和鑒別細菌感染的一種標志物[1]。近年來的研究顯示，血清PCT在診斷細菌感染引起的一系列炎癥反應包括敗血癥、全身炎癥反應綜合征以及膿毒血癥等方面有很高的診斷價值[2]。C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)是判斷炎癥反應的一種標志物，正常人體內含量較少，據有關研究顯示，普通人血清中的CRP的水平為0.057～8.200 g/L，一旦人體受到組織損傷或者受到感染后血清CRP的水平會明顯升高，甚至可以升高上千倍[3]。高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是人體內的一種急性期蛋白，是由肝臟合成并且釋放到血液中的炎癥標志物，其診斷的靈敏度較高，但是特異性不強，因而在診斷特異性方面存在一定的局限性[4]。白細胞計數(white blood cell count，WBC)是一種人體血液中重要的免疫細胞，在病原微生物感染機體后白細胞往往處于防御的第一線，在非特異性免疫中起著非常重要的作用，在機體發生炎癥或者其他疾病時，血液中的白細胞總數或分類百分比會相應發生變化[5]，因而常作為臨床研究中炎癥的標志物之一。本研究主要探討PCT、hs-CRP和WBC在膿毒癥患兒診斷中的價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年5月至2014年12月德州市中醫院收治的60例膿毒癥患兒作為研究對象，均符合胡亞美[6]主編的第8版《諸福棠實用兒科學》中膿毒癥的診斷。引起組織低灌注、器官功能障礙、或低血壓的視為嚴重膿毒癥，所有膿毒癥患兒均無休克癥狀，根據感染的類型分為細菌感染組和病毒感染組，每組30例；另外根據感染的嚴重程度又分為重度膿毒癥組和輕度膿毒癥組，每組30例。另隨機選取同期健康體檢兒童30例作為對照組,其中男15例、女15例，年齡3個月至14歲，平均(5.3±2.1)歲。各組受試者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患兒均由其法定監護人簽署知情同意書，該方案經院內倫理委員會批準。

1.2 方法血清PCT的檢測方法：使用Roche公司生產的Cobas全自動免疫分析儀和血清PCT檢測試劑盒檢測(YZB0098-2013)。檢測方法為雙單克隆抗體檢測法，分別使用降鈣素抗體和抗鈣素抗體，其中一個抗體固定在試管內壁，另一個抗體帶有熒光標記，PCT分別和兩種抗體結合后在試管表面發光，然后通過熒光檢測即可。這種檢測方法最低可檢測PCT的濃度為0.01 μg/L。hs-CRP檢測：使用上海榮盛生物制藥有限公司生產的hs-CRP測定試劑盒(免疫比濁法，批號：057815437)和羅氏全自動生化分析儀測定。WBC檢測：使用SEMENASSAYTM POX白細胞檢測試劑盒檢測(批號：927810231)。

2結果

2.1不同膿毒癥的感染類型和對照組PCT、hs-CRP和WBC水平比較細菌感染組和病毒感染組PCT、hs-CRP、WBC水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；細菌感染組PCT、hs-CRP水平均顯著高于對照組(P<0.05)，WBC水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1不同膿毒癥的感染類型和對照組PCT、hs-CRP

和WBC水平比較

組別例數PCT(μg/L)hs-CRP(mg/L)WBC(×109/L)細菌感染組3023.3±3.3ab41.1±2.2ab17.1±2.9a病毒感染組302.2±1.0a22.0±2.2a15.9±2.4a對照組 300.6±0.14.8±1.37.1±2.4F12.22724.1636.106P0.0000.0000.003

PCT：降鈣素原；hs-CRP：高敏C反應蛋白；WBC：白細胞計數；a與對照組比較，P<0.05；b與病毒感染組比較，P<0.05

2.2不同膿毒癥程度與對照組PCT、hs-CRP和WBC水平比較輕度膿毒癥組和重度膿毒癥組PCT、hs-CRP和WBC水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；重度膿毒癥組PCT和hs-CRP水平均顯著高于輕度膿毒癥組(P<0.05)，WBC水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3PCT、hs-CRP、WBC診斷細菌感染的ROC曲線分析PCT、hs-CRP、WBC診斷細菌感染的ROC曲線下面積最大的是PCT，其次是hs-CRP、WBC。見圖1、表3。

2.4PCT、hs-CRP、WBC的診斷病毒感染的ROC曲線分析PCT、hs-CRP、WBC診斷病毒感染的ROC曲線下面積最大的是PCT，其次是hs-CRP、WBC。見圖2、表4。

表2不同膿毒癥程度與對照組PCT、hs-CRP

和WBC水平比較

組別例數PCT(μg/L)hs-CRP(mg/L)WBC(×109/L)重度膿毒癥組3023.0±1.9ab45.5±2.9ab16.1±2.7a輕度膿毒癥組302.4±0.3a17.7±3.0a14.9±3.2a對照組 300.6±0.14.8±1.37.1±2.4F12.10641.1625.577P0.0000.0000.005

PCT：降鈣素原；hs-CRP：高敏C反應蛋白；WBC：白細胞計數；a與對照組比較，P<0.05；b與輕度膿毒癥組比較，P<0.05

圖1　　PCT、hs-CRP、WBC診斷細菌感染的受試者工作特征曲線

檢測指標AUCP標準誤95%置信區間PCT0.7500.0000.0900.600~0.820hs-CRP0.7300.0000.1000.610~0.870WBC0.6800.0000.0800.560~0.790

PCT：降鈣素原；hs-CRP：高敏C反應蛋白；WBC：白細胞計數；ROC:受試者工作特征曲線；AUC:曲線下面積

圖2　PCT、hs-CRP、WBC診斷病毒感染的受試者工作特征曲線

2.5PCT、hs-CRP、WBC的診斷重度膿毒癥的ROC曲線分析PCT、hs-CRP、WBC診斷重度膿毒癥的ROC曲線下面積最大的是hs-CRP，其次是WBC、PCT。見圖3、表5。

表4　PCT、hs-CRP、WBC診斷輕度病毒感染組的

PCT：降鈣素原；hs-CRP：高敏C反應蛋白；WBC：白細胞計數；ROC:受試者工作特征曲線；AUC:曲線下面積

圖3　PCT、hs-CRP、WBC診斷重度膿毒癥的受試者工作特征曲線

檢測指標AUCP標準誤95%置信區間PCT0.6700.0000.0900.550~0.790hs-CRP0.7900.0000.0800.670~0.910WBC0.6800.0000.0500.570~0.800

PCT：降鈣素原；hs-CRP：高敏C反應蛋白；WBC：白細胞計數；ROC:受試者工作特征曲線；AUC:曲線下面積

2.6PCT、hs-CRP、WBC的診斷輕度膿毒癥的ROC曲線分析PCT、hs-CRP、WBC診斷輕度膿毒癥的ROC曲線下面積最大的是hs-CRP，其次是WBC、PCT。見圖4、表6。

圖4　PCT、hs-CRP、WBC診斷輕度膿毒癥受試者工作特征曲線

檢測指標AUCP標準誤95%置信區間PCT0.6900.0000.0700.580~0.810hs-CRP0.5800.0000.0600.460~0.700WBC0.5600.0000.0900.430~0.680

PCT：降鈣素原；hs-CRP：高敏C反應蛋白；WBC：白細胞計數；ROC:受試者工作特征曲線；AUC:曲線下面積

3討論

由于膿毒癥與肺感染性的炎癥反應臨床表現類似，對于早期膿毒癥的診斷存在一定的困難，尋找合適可靠的診斷標志物顯得尤為重要[7]。目前相關研究主要集中于PCT、hs-CRP 與WBC[8]，目前很多研究機構將上述指標作為膿毒癥診斷的依據，本研究在此基礎上探討PCT、hs-CRP與WBC聯合檢測患兒不同感染類型和病情嚴重程度的診斷價值。

相關研究顯示，病毒感染下機體PCT水平一般不升高，但在細菌感染情況下PCT水平會有明顯的升高趨勢[9-10]。本研究結果顯示，細菌感染組PCT水平升高更為顯著，分析原因可能樣本量小或調查對象有合并感染的現象。

另外有研究顯示，隨著膿毒癥的嚴重程度加深，患者hs-CRP 水平也會呈現升高的趨勢[11]。然而有研究顯示，臨床上檢測hs-CRP水平對膿毒癥的診斷價值不大[12]。本研究結果證實，檢測hs-CRP水平對于膿毒癥的診斷有一定的臨床參考意義，hs-CRP較PCT、WBC具有一定優勢，其曲線下面積均大于PCT、WBC。細菌感染組hs-CRP高于病毒感染組，輕癥膿毒癥組hs-CRP低于重癥膿毒癥組。

作為臨床上常用的炎癥標志物之一的WBC在微生物感染時發揮著重要作用。研究顯示，機體WBC在受到細菌感染時往往會有顯著升高，而病毒感染時往往不升高或升高不明顯，甚至還會有所下降，但是WBC作為檢測指標之一往往受到多種因素的影響，如患者的年齡、感染類型及患者的生理功能、免疫力、應激反應等，某些嚴重的細菌感染時WBC還可能呈下降趨勢[13]，這在一定程度上影響了WBC作為膿毒癥早期診斷的準確性。本研究結果顯示，細菌感染組和病毒感染組WBC水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，重癥膿毒癥與輕度膿毒癥患兒WBC水平比較差異也無統計學意義(P>0.05)，由此可以看出，與PCT和hs-CRP相比，WBC在診斷膿毒癥的感染類型和病情嚴重程度上的臨床診斷價值較小。

然而本研究也有一定的局限性，首先樣本量偏小；其次所選樣本還應該包括更多感染類型，也應包括膿毒性休克組，由于受到樣本來源的限制，可能對本研究結果產生一定的影響。但是整體來說，血清中PCT、hs-CRP、WBC聯合診斷不同感染類型和嚴重程度的膿毒癥患者有一定的臨床指導價值，其中PCT診斷相比hs-CRP、WBC效果更優。

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The Research of Diagnostic Value of PCT Combined with WBC and hs-CRP Detection for the Infection Type and Disease Severity in Children with SepsisZHONGYan-fa，LEIChao-ying,GUOXue-min.(DepartmentofLaboratoryMedicine,TraditionalChineseMedicineHospitalofDezhou,Dezhou253000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the diagnostic value of the serum procalcitonin(PCT) combined with high-sensitivity C reactive protein(hs-CRP) and white blood cell count(WBC) detection for the infection type and severity of disease in children with sepsis.MethodsA total of 60 children with sepsis in Dezhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2012 to Dec.2014 were included as the research objects,and were divided to bacterial infection group and viral infection group according to the type of infection,30 cases in each group;and are also divided into severe sepsis and mild sepsis group according to the severity of the infection,30 cases in each group.Another 30 healthy children for health checkup during the same period were randomly included as control group.The test kit was used to detect the serum PCT,hs-CRP and WBC count,then ROC curve was drawn to analyze their diagnosis value for sepsis in children.ResultsThe levels of hs-CRP,WBC and PCT of bacterial infection group and viral infection group were significantly higher than those in the control group,and the levels of PCT and hs-CRP of the bacterial infection group were significantly higher than those in the viral infection group [(23.3±3.3) μg/L vs (2.2±1.0) μg/L,(41.1±2.2) mg/L vs (22.0±2.2) mg/L,P<0.05].The levels of hs-CRP,WBC and PCT of the mild sepsis group and the severe sepsis group were significantly higher than those in the control group(P<0.05),and the PCT and hs-CRP levels of the severe sepsis group were significantly higher than those of the mild sepsis group[(23.0±1.9) μg/L vs (2.4±0.3) μg/L,(45.5±2.9) mg/L vs (17.7±3.0) mg/L,P<0.05].The PCT area under the bacterial/viral ROC curve was the biggest,followed by hs-CRP and WBC,and the hs-CRP area under the mild/severe sepsis ROC curve wasthe biggest,followed by WBC,PCT.ConclusionSerum PCT and hs-CRP combined with WBC can diagnose different types and severity of sepsis in patients,and the levels of PCT is superior to hs-CRP and WBC.

Key words:Sepsis; Procalcitonin; High-sensitivity C reactive protein; White blood cell count; Diagnostic value

收稿日期：2015-05-06修回日期：2015-08-06編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.19.065

中圖分類號：R446

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)19-3631-04