降鈣素原、C—反應蛋白檢測在胎膜早破宮內感染診療中的價值

饒冬東++++++薛恒++++++成玲++++++邱君

[摘要]目的 探討降鈣素原（PCT）、C-反應蛋白（CRP）檢測在胎膜早破宮內感染診療中的價值。方法 選擇福建省婦幼保健院產科2015年1～12月收治的20名剖宮產分娩的足月胎膜早破孕婦作為觀察組，選取20名剖宮產分娩的正常足月孕婦作為對照組，采集兩組空腹靜脈血3 ml進行檢測，并在胎盤娩出后取胎膜組織進行病理組織學檢查；采用免疫色譜檢測法檢測PCT水平，采用散射比濁法測定血清CRP。結果 ①觀察組中共發現絨毛膜羊膜炎15例，發病率為75%；對照組中共發現絨毛膜羊膜炎5例，發病率為25%；觀察組絨毛膜羊膜炎發病率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。②觀察組孕婦的血清PCT、CRP水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組的PCT與CRP水平之間無明顯相關性（P>0.05）。結論 血清PCT聯合CRP檢測在胎膜早破宮內感染臨床診療中的準確性較高，可以作為絨毛膜羊膜炎的重要檢測指標，具有重要的指導意義。

[關鍵詞]降鈣素原；C-反應蛋白；胎膜早破；診斷；宮內感染

[中圖分類號] R714.433 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（c）-0155-03

[Abstract]Objective To investigate the effectiveness of application of procalcitonin （PCT） and C-reactive protein （CRP） in the diagnosis and treatment of premature rupture of fetal membranes （PROM） and intrauterine infections. Methods Altogether 20 pregnant women who underwent cesarean delivery with premature rupture of membranes in the Department of Obstetrics in Maternity and Child Care Center of Fujian Province from January to December 2015 were taken as observation group；20 normal pregnant women who accepted cesarean section were selected as control group.3 ml of fasting venous blood were collected and detected from two groups；and pathological examinations of fetal tissuestaken after delivery of the placenta were made.Serum PCT and CRP level were measured by using nephelometry and immune chromatography method respectively.Results ①Among patients in observation group，15 cases of chorioamnionitis were found and the incidence rate was 75%；while， among control group，chorioamnionitis were found in 5 cases with the incidence rate accounting for 25%.Chorioamnionitis of observation group was significantly higher than that of control group，with statistical significance（P<0.05）.②The levels of serum CRP and PCT of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P<0.05）.There was no significant correlation between the levels of CRP and PCT in the two groups（P>0.05）.Conclusion Combination of application of serum CRP and PCT detection demonstrates high accuracyin the clinical diagnosis and treatment of premature rupture of fetal membranes and intrauterine infections，which can be used as an important indicator of the detection of chorionic villi and has great guidance significance.

[Key words]Procalcitonin；C-reactive protein；Premature rupture of fetal membrane；Diagnosis；Intrauterine infections

胎膜早破也稱臨產前胎膜自然破裂，多數患者發病后，陰道內的病原微生物會出現上行感染，引發母嬰感染，同時還會提高早產、難產的發生風險，如不及時處理甚至會危及母嬰生命安全。胎膜早破患者胎膜感染的發生率為15%～60%[1]。胎膜早破的風險因素復雜，且發病機制尚不明確。近年來，隨著研究的深入，越來越多的學者認為，宮內感染是胎膜早破的重要誘因之一，兩者之間存在明顯相關性。病原體經宮頸或血行傳播到胎膜后，會促使胎膜堅韌度下降、脆性增加，且感染部位的血管滲出、白細胞浸潤水腫以及病原微生物所產生的蛋白水解酶等都會使胎膜的彈性減弱，從而提高胎膜破裂的風險。因此在產前要加強對胎膜早破高風險孕婦進行炎癥檢測，及時糾正，以減少孕婦死亡的發生。降鈣素原（PCT）、C-反應蛋白（CRP）與全身炎癥反應關系極為密切，在炎癥期及組織損傷等病理狀態時其水平會明顯上升，能夠刺激補體及吞噬細胞，使其清除病原體及損傷﹑壞死或凋亡的組織細胞，是急性炎癥和組織損傷時的重要指標。本文將福建省婦幼保健院產科收治的20例剖宮產分娩的足月胎膜早破孕婦作為觀察組，探討在孕婦胎膜早破孕婦中開展PCT、CRP聯合檢測的臨床意義，具體報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1～12月福建省婦幼保健院產科收治的20例剖宮產分娩的足月胎膜早破孕婦作為本研究的觀察組，同時選取20名剖宮產分娩的正常足月孕婦作為本研究的對照組。觀察組孕婦年齡21～37歲，平均（26.64±4.49）歲。對照組孕婦年齡20～38歲，平均（26.51±5.15）歲。兩組對象一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。排除標準：①肝、腎功能障礙者；②惡性腫瘤患者。

1.2方法

分別于術前、術后24 h采集病例血液樣本3 ml，經離心處理后置于冰箱保存。

1.2.1 PCT檢測 采用免疫色譜檢測法檢測PCT，儀器選用深圳華科瑞HR201免疫定量分析儀，試劑為Thermo SCIENTIFIC公司PCT試劑（試劑批號780054）；檢驗過程中嚴格按照試劑及儀器操作說明書進行。

1.2.2 CRP檢測 采用Siemens BN ProSpec全自動生化分析儀及其原裝配套試劑（試劑批號167543c），采用散射比濁法，所有患者在清晨抽取空腹靜脈血3 ml，經離心分離處理后備用。用去離子水將高值校準液按倍比稀釋，以水為零點，建立工作曲線；通過建立校準液吸光度-濃度工作曲線計算校準液吸光度的差值，并在工作曲線中得到CRP濃度。

1.2.3病理學檢驗 在胎盤娩出10 min內收集2 cm×2 cm胎膜組織進行病理學檢驗，組織均來自胎膜破口處，經生理鹽水沖洗后用10%多聚甲醛固定，送檢。將檢驗結果作為“金標準”。

1.3觀察指標

分別采集兩組孕婦的空腹靜脈血3 ml進行實驗室檢測，并在胎盤娩出后取胎膜組織進行病理組織學檢查；采用ELISA測定對比兩組孕婦血清中PCT與CRP水平。

1.4診斷標準

胎膜早破：參照《婦產科學》[2]中的相關診斷標準。①陰道液涂片檢查可見羊齒植物葉狀結晶為羊水；②陰道內鏡檢查見陰道后穹隆有羊水積聚或有羊水自宮頸口流出；③陰道液pH值測定時試紙變為藍綠色（pH值≥6.5）。符合以上任何一條者即可診斷為胎膜早破。

絨毛膜羊膜炎：絨毛膜羊膜炎的診斷標準主要參照病理組織學檢查結果，即當胎膜組織病理切片在高倍鏡視野下有超過5個中性粒細胞浸潤即可確診。

1.5統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組孕婦病理學檢測

兩組孕婦胎膜經病理學檢測發現，觀察組中共發現絨毛膜羊膜炎15例，發病率為75%；對照組中共發現絨毛膜羊膜炎5例，發病率為25%；觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=18.332，P<0.05）。

2.2兩組孕婦血清PCT、CRP水平的比較

觀察組孕婦的血清PCT、CRP水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（均P<0.05）（表1）。兩組的PCT與CRP水平之間無明顯相關性（P>0.05）。

3討論

婦女妊娠后體內血常規白細胞計數升高，尤以中性粒細胞增多為主，所以妊娠期白細胞計數不能快速準確反應感染的發生。據報道，與胎膜早破發生關系密切的病原體有β-溶血性鏈球菌、淋球菌、沙眼衣原體、解脲支原體、生殖支原體、弓形蟲、淋球菌和某些厭氧菌[3]。不同微生物感染時白細胞計數可以升高、降低甚至缺乏。同時尚有許多因素能夠影響CRP與PCT水平。

CRP是由肝細胞合成的急性時相反應蛋白，能夠與肺炎雙球菌C多糖發生反應，具有調節炎性反應過程和防御感染性疾病的作用，是人體重要的炎性遞質之一。在健康人體內，CRP的水平較低，當機體受到感染、外傷、腫瘤及理化等刺激后， CRP水平會異常升高，因此CRP也被廣泛應用于炎癥反應嚴重程度的評估指標，作為判斷和監測感染的炎癥標志物。有研究證實，血清中CRP水平越高，對心肌的損害越重，從而引起血漿中BNP水平增高，心功能指標惡化[4]。但是關于患者炎癥水平與CRP水平之間的相關性尚無一致結論，其原因可能與微炎癥狀態不是導致CRP升高的主要途徑有關，仍需在今后的研究中進一步證實[5]。當機體受到感染、外傷、腫瘤及理化刺激后，血清CRP水平常異常升高，因此臨床常將CRP作為炎癥標志物，而被廣泛應用于感染的判斷和監測，且可評估炎癥反應的嚴重程度[6]。CRP是一種多生物學活性的刺激因子，參與急性期炎癥反應，可激活血管內皮細胞及炎性細胞，并可加速炎癥反應速度和程度，是激活炎癥反應的重要細胞因子，出現急性炎癥反應為主的非特異性病理損害[7]。另外，有研究證實，動脈粥樣硬化導致斑塊處的單核細胞因子激活凝血過程，刺激CRP大量產生并釋放到外周，心肌壞死可觸發CRP反應，致血液中CRP增高，使CRP血清水平迅速上升，因此CRP是冠心病的獨立危險因子[8]。

PCT是一種由116個氨基酸組成的糖蛋白，其分子質量約為13 kD，是降鈣素的前肽，是一種新的具有創新意義、用于診斷和監控嚴重細菌感染及膿毒血癥、敗血癥等疾病的理想指標，該檢測指標具有高度特異性，因其在嚴重心肌感染早期即可升高，具有早期的診斷價值，且只在嚴重的全身系統性感染時才明顯增加[9]。健康人血清中的PCT水平低到幾乎無法被檢測到，但當機體遭到細菌感染侵犯時，血清中的PCT水平會迅速、明顯升高，且其水平與感染程度呈明顯正相關，因此可以作為炎癥反應嚴重程度的重要預測因子。大量研究證實，人體內的炎癥嚴重程度與PCT水平成明顯正相關，而且當炎癥得到控制時PCT水平也會降低至正常水平，因而PCT可作為判斷病情與預后以及療效觀察的可靠指標[10-14]。PCT作為一種人類降鈣素的前體物質，細菌、內毒素在誘導過程中擔任了至關重要的作用，當細菌、真菌、寄生蟲嚴重感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時PCT在血漿中的水平可異常升高，常反映全身炎癥反應的活躍程度，且隨著感染性疾病的嚴重程度的增加，PCT水平也會明顯升高[15]。本文研究結果顯示，觀察組PCT、CRP的水平明顯高于對照組，且患者機體PCT、CRP升高越明顯，全身炎癥反應越嚴重。

本組研究中，兩組孕婦胎膜經病理學檢測發現，觀察組的發病率為75%，明顯高于對照組，且觀察組孕婦的血清PCT、CRP水平均明顯高于對照組，說明血清CRP聯合PCT檢測在胎膜早破宮內感染臨床診療中的準確性較高，可以作為絨毛膜羊膜炎的重要檢測指標，具有重要的指導意義。

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