降鈣素原、C—反應(yīng)蛋白檢測(cè)在胎膜早破宮內(nèi)感染診療中的價(jià)值

饒冬東++++++薛恒++++++成玲++++++邱君

[摘要]目的 探討降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）檢測(cè)在胎膜早破宮內(nèi)感染診療中的價(jià)值。方法 選擇福建省婦幼保健院產(chǎn)科2015年1～12月收治的20名剖宮產(chǎn)分娩的足月胎膜早破孕婦作為觀察組，選取20名剖宮產(chǎn)分娩的正常足月孕婦作為對(duì)照組，采集兩組空腹靜脈血3 ml進(jìn)行檢測(cè)，并在胎盤娩出后取胎膜組織進(jìn)行病理組織學(xué)檢查；采用免疫色譜檢測(cè)法檢測(cè)PCT水平，采用散射比濁法測(cè)定血清CRP。結(jié)果 ①觀察組中共發(fā)現(xiàn)絨毛膜羊膜炎15例，發(fā)病率為75%；對(duì)照組中共發(fā)現(xiàn)絨毛膜羊膜炎5例，發(fā)病率為25%；觀察組絨毛膜羊膜炎發(fā)病率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。②觀察組孕婦的血清PCT、CRP水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的PCT與CRP水平之間無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論 血清PCT聯(lián)合CRP檢測(cè)在胎膜早破宮內(nèi)感染臨床診療中的準(zhǔn)確性較高，可以作為絨毛膜羊膜炎的重要檢測(cè)指標(biāo)，具有重要的指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞]降鈣素原；C-反應(yīng)蛋白；胎膜早破；診斷；宮內(nèi)感染

[中圖分類號(hào)] R714.433 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）10（c）-0155-03

[Abstract]Objective To investigate the effectiveness of application of procalcitonin （PCT） and C-reactive protein （CRP） in the diagnosis and treatment of premature rupture of fetal membranes （PROM） and intrauterine infections. Methods Altogether 20 pregnant women who underwent cesarean delivery with premature rupture of membranes in the Department of Obstetrics in Maternity and Child Care Center of Fujian Province from January to December 2015 were taken as observation group；20 normal pregnant women who accepted cesarean section were selected as control group.3 ml of fasting venous blood were collected and detected from two groups；and pathological examinations of fetal tissuestaken after delivery of the placenta were made.Serum PCT and CRP level were measured by using nephelometry and immune chromatography method respectively.Results ①Among patients in observation group，15 cases of chorioamnionitis were found and the incidence rate was 75%；while， among control group，chorioamnionitis were found in 5 cases with the incidence rate accounting for 25%.Chorioamnionitis of observation group was significantly higher than that of control group，with statistical significance（P<0.05）.②The levels of serum CRP and PCT of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P<0.05）.There was no significant correlation between the levels of CRP and PCT in the two groups（P>0.05）.Conclusion Combination of application of serum CRP and PCT detection demonstrates high accuracyin the clinical diagnosis and treatment of premature rupture of fetal membranes and intrauterine infections，which can be used as an important indicator of the detection of chorionic villi and has great guidance significance.

[Key words]Procalcitonin；C-reactive protein；Premature rupture of fetal membrane；Diagnosis；Intrauterine infections

胎膜早破也稱臨產(chǎn)前胎膜自然破裂，多數(shù)患者發(fā)病后，陰道內(nèi)的病原微生物會(huì)出現(xiàn)上行感染，引發(fā)母嬰感染，同時(shí)還會(huì)提高早產(chǎn)、難產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如不及時(shí)處理甚至?xí)＜澳笅肷踩Ｌツぴ缙苹颊咛ツじ腥镜陌l(fā)生率為15%～60%[1]。胎膜早破的風(fēng)險(xiǎn)因素復(fù)雜，且發(fā)病機(jī)制尚不明確。近年來(lái)，隨著研究的深入，越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為，宮內(nèi)感染是胎膜早破的重要誘因之一，兩者之間存在明顯相關(guān)性。病原體經(jīng)宮頸或血行傳播到胎膜后，會(huì)促使胎膜堅(jiān)韌度下降、脆性增加，且感染部位的血管滲出、白細(xì)胞浸潤(rùn)水腫以及病原微生物所產(chǎn)生的蛋白水解酶等都會(huì)使胎膜的彈性減弱，從而提高胎膜破裂的風(fēng)險(xiǎn)。因此在產(chǎn)前要加強(qiáng)對(duì)胎膜早破高風(fēng)險(xiǎn)孕婦進(jìn)行炎癥檢測(cè)，及時(shí)糾正，以減少孕婦死亡的發(fā)生。降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）與全身炎癥反應(yīng)關(guān)系極為密切，在炎癥期及組織損傷等病理狀態(tài)時(shí)其水平會(huì)明顯上升，能夠刺激補(bǔ)體及吞噬細(xì)胞，使其清除病原體及損傷﹑壞死或凋亡的組織細(xì)胞，是急性炎癥和組織損傷時(shí)的重要指標(biāo)。本文將福建省婦幼保健院產(chǎn)科收治的20例剖宮產(chǎn)分娩的足月胎膜早破孕婦作為觀察組，探討在孕婦胎膜早破孕婦中開展PCT、CRP聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義，具體報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1～12月福建省婦幼保健院產(chǎn)科收治的20例剖宮產(chǎn)分娩的足月胎膜早破孕婦作為本研究的觀察組，同時(shí)選取20名剖宮產(chǎn)分娩的正常足月孕婦作為本研究的對(duì)照組。觀察組孕婦年齡21～37歲，平均（26.64±4.49）歲。對(duì)照組孕婦年齡20～38歲，平均（26.51±5.15）歲。兩組對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能障礙者；②惡性腫瘤患者。

1.2方法

分別于術(shù)前、術(shù)后24 h采集病例血液樣本3 ml，經(jīng)離心處理后置于冰箱保存。

1.2.1 PCT檢測(cè) 采用免疫色譜檢測(cè)法檢測(cè)PCT，儀器選用深圳華科瑞HR201免疫定量分析儀，試劑為Thermo SCIENTIFIC公司PCT試劑（試劑批號(hào)780054）；檢驗(yàn)過(guò)程中嚴(yán)格按照試劑及儀器操作說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.2 CRP檢測(cè) 采用Siemens BN ProSpec全自動(dòng)生化分析儀及其原裝配套試劑（試劑批號(hào)167543c），采用散射比濁法，所有患者在清晨抽取空腹靜脈血3 ml，經(jīng)離心分離處理后備用。用去離子水將高值校準(zhǔn)液按倍比稀釋，以水為零點(diǎn)，建立工作曲線；通過(guò)建立校準(zhǔn)液吸光度-濃度工作曲線計(jì)算校準(zhǔn)液吸光度的差值，并在工作曲線中得到CRP濃度。

1.2.3病理學(xué)檢驗(yàn) 在胎盤娩出10 min內(nèi)收集2 cm×2 cm胎膜組織進(jìn)行病理學(xué)檢驗(yàn)，組織均來(lái)自胎膜破口處，經(jīng)生理鹽水沖洗后用10%多聚甲醛固定，送檢。將檢驗(yàn)結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”。

1.3觀察指標(biāo)

分別采集兩組孕婦的空腹靜脈血3 ml進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，并在胎盤娩出后取胎膜組織進(jìn)行病理組織學(xué)檢查；采用ELISA測(cè)定對(duì)比兩組孕婦血清中PCT與CRP水平。

1.4診斷標(biāo)準(zhǔn)

胎膜早破：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。①陰道液涂片檢查可見羊齒植物葉狀結(jié)晶為羊水；②陰道內(nèi)鏡檢查見陰道后穹隆有羊水積聚或有羊水自宮頸口流出；③陰道液pH值測(cè)定時(shí)試紙變?yōu)樗{(lán)綠色（pH值≥6.5）。符合以上任何一條者即可診斷為胎膜早破。

絨毛膜羊膜炎：絨毛膜羊膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要參照病理組織學(xué)檢查結(jié)果，即當(dāng)胎膜組織病理切片在高倍鏡視野下有超過(guò)5個(gè)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)即可確診。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組孕婦病理學(xué)檢測(cè)

兩組孕婦胎膜經(jīng)病理學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，觀察組中共發(fā)現(xiàn)絨毛膜羊膜炎15例，發(fā)病率為75%；對(duì)照組中共發(fā)現(xiàn)絨毛膜羊膜炎5例，發(fā)病率為25%；觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.332，P<0.05）。

2.2兩組孕婦血清PCT、CRP水平的比較

觀察組孕婦的血清PCT、CRP水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）（表1）。兩組的PCT與CRP水平之間無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。

3討論

婦女妊娠后體內(nèi)血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，尤以中性粒細(xì)胞增多為主，所以妊娠期白細(xì)胞計(jì)數(shù)不能快速準(zhǔn)確反應(yīng)感染的發(fā)生。據(jù)報(bào)道，與胎膜早破發(fā)生關(guān)系密切的病原體有β-溶血性鏈球菌、淋球菌、沙眼衣原體、解脲支原體、生殖支原體、弓形蟲、淋球菌和某些厭氧菌[3]。不同微生物感染時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)可以升高、降低甚至缺乏。同時(shí)尚有許多因素能夠影響CRP與PCT水平。

CRP是由肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，能夠與肺炎雙球菌C多糖發(fā)生反應(yīng)，具有調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)過(guò)程和防御感染性疾病的作用，是人體重要的炎性遞質(zhì)之一。在健康人體內(nèi)，CRP的水平較低，當(dāng)機(jī)體受到感染、外傷、腫瘤及理化等刺激后， CRP水平會(huì)異常升高，因此CRP也被廣泛應(yīng)用于炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的評(píng)估指標(biāo)，作為判斷和監(jiān)測(cè)感染的炎癥標(biāo)志物。有研究證實(shí)，血清中CRP水平越高，對(duì)心肌的損害越重，從而引起血漿中BNP水平增高，心功能指標(biāo)惡化[4]。但是關(guān)于患者炎癥水平與CRP水平之間的相關(guān)性尚無(wú)一致結(jié)論，其原因可能與微炎癥狀態(tài)不是導(dǎo)致CRP升高的主要途徑有關(guān)，仍需在今后的研究中進(jìn)一步證實(shí)[5]。當(dāng)機(jī)體受到感染、外傷、腫瘤及理化刺激后，血清CRP水平常異常升高，因此臨床常將CRP作為炎癥標(biāo)志物，而被廣泛應(yīng)用于感染的判斷和監(jiān)測(cè)，且可評(píng)估炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度[6]。CRP是一種多生物學(xué)活性的刺激因子，參與急性期炎癥反應(yīng)，可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞及炎性細(xì)胞，并可加速炎癥反應(yīng)速度和程度，是激活炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，出現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)為主的非特異性病理?yè)p害[7]。另外，有研究證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致斑塊處的單核細(xì)胞因子激活凝血過(guò)程，刺激CRP大量產(chǎn)生并釋放到外周，心肌壞死可觸發(fā)CRP反應(yīng)，致血液中CRP增高，使CRP血清水平迅速上升，因此CRP是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[8]。

PCT是一種由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，其分子質(zhì)量約為13 kD，是降鈣素的前肽，是一種新的具有創(chuàng)新意義、用于診斷和監(jiān)控嚴(yán)重細(xì)菌感染及膿毒血癥、敗血癥等疾病的理想指標(biāo)，該檢測(cè)指標(biāo)具有高度特異性，因其在嚴(yán)重心肌感染早期即可升高，具有早期的診斷價(jià)值，且只在嚴(yán)重的全身系統(tǒng)性感染時(shí)才明顯增加[9]。健康人血清中的PCT水平低到幾乎無(wú)法被檢測(cè)到，但當(dāng)機(jī)體遭到細(xì)菌感染侵犯時(shí)，血清中的PCT水平會(huì)迅速、明顯升高，且其水平與感染程度呈明顯正相關(guān)，因此可以作為炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的重要預(yù)測(cè)因子。大量研究證實(shí)，人體內(nèi)的炎癥嚴(yán)重程度與PCT水平成明顯正相關(guān)，而且當(dāng)炎癥得到控制時(shí)PCT水平也會(huì)降低至正常水平，因而PCT可作為判斷病情與預(yù)后以及療效觀察的可靠指標(biāo)[10-14]。PCT作為一種人類降鈣素的前體物質(zhì)，細(xì)菌、內(nèi)毒素在誘導(dǎo)過(guò)程中擔(dān)任了至關(guān)重要的作用，當(dāng)細(xì)菌、真菌、寄生蟲嚴(yán)重感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)PCT在血漿中的水平可異常升高，常反映全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，且隨著感染性疾病的嚴(yán)重程度的增加，PCT水平也會(huì)明顯升高[15]。本文研究結(jié)果顯示，觀察組PCT、CRP的水平明顯高于對(duì)照組，且患者機(jī)體PCT、CRP升高越明顯，全身炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重。

本組研究中，兩組孕婦胎膜經(jīng)病理學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，觀察組的發(fā)病率為75%，明顯高于對(duì)照組，且觀察組孕婦的血清PCT、CRP水平均明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明血清CRP聯(lián)合PCT檢測(cè)在胎膜早破宮內(nèi)感染臨床診療中的準(zhǔn)確性較高，可以作為絨毛膜羊膜炎的重要檢測(cè)指標(biāo)，具有重要的指導(dǎo)意義。

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