帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥的有效性和安全性研究及作用機制

陳曉華

(韓城市人民醫院內一科,陜西 韓城 715400)

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帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥的有效性和安全性研究及作用機制

陳曉華

(韓城市人民醫院內一科,陜西 韓城 715400)

摘要：目的分析帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥的有效性和安全性及作用機制。方法選擇2012年5月至2014年5月在韓城市人民醫院接受住院治療的腦卒中后抑郁癥患者118例作為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，每組59例。對照組接受常規治療；觀察組接受帕羅西汀20～40 mg/d 治療8周，比較兩組患者接受治療前及治療后的抑郁及神經功能評分，P物質、神經肽Y、促腎上腺皮質激素釋放因子水平及治療安全性差異。結果觀察組、對照組治療后4周、8周漢密爾頓抑郁量表評分較治療前降低[觀察組：(14.2±2.1)分，(13.1±1. 8)分比(22.2±3.9)分；對照組：(19.4±3.0)分，(18.3±2.8)分比(23.0±3.9)分](均P<0.05)，納維亞卒中量表評分逐漸降低[觀察組：(12.1±2.0)分，(8.3±1.8)分比(23.2±4.2)分；對照組：(19.4±3.7)分，(15.2±1.0)分比(22.2±4.1)分](均P<0.05)。觀察組患者接受治療后的P物質為(30±6) ng/L、促腎上腺皮質激素釋放因子為(45±5) ng/L，均低于對照組的(46±8) ng/L、(58±9) ng/L，觀察組神經肽Y水平為(139±23) ng/L，高于對照組患者的(109±14) ng/L(P<0.05)；兩組之間的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論帕羅西汀可有效改善腦卒中后抑郁癥患者的抑郁癥狀及神經功能，優化神經肽水平，同時具有良好的治療安全性。

關鍵詞：腦卒中后抑郁癥；帕羅西汀；作用機制

腦卒中后抑郁癥(post-stroke dpression，P)為臨床腦卒中患者的常見并發癥，發病率為30%～50%，隨著患者年齡升高發病率上升[1]。P患者主要表現為腦卒中后出現抑郁、乏力、興趣喪失、睡眠障礙等癥狀，對其卒中后康復訓練不利，同時影響患者的正常生活，給患者及家庭均帶來巨大負擔。帕羅西汀為新型抗抑郁藥物，通過抑制5-羥色胺再攝取達到提高患者神經興奮性的作用，改善負面癥狀，目前已經開始應用于P的治療中[2]。本研究主要分析帕羅西汀治療P的有效性和安全性及作用機制，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年5月至2014年5月在韓城市人民醫院接受住院治療的P患者118例作為研究對象，均符合臨床世界衛生組織關于P的診斷標準[3]，排除意識障礙、癡呆及既往精神病史患者，所有入組患者及家屬在了解研究過程后均簽署知情同意書。按照隨機數字表法將所有入組患者分為對照組和觀察組，各59例。觀察組男32例、女27例，年齡56～78歲，平均(65±4)歲；對照組男30例、女29例，年齡57～77歲，平均(68±4)歲。兩組患者性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組患者接受臨床腦卒中后抑郁癥患者常規治療，具體如下：脫水降顱內壓、擴張血管、腦保護、促腦細胞代謝，8周為1個療程。觀察組患者采用與對照組相同的常規治療方法，并在此基礎上加入帕羅西汀治療，具體如下：口服帕羅西汀片(浙江尖峰藥業有限公司生產)20～40 mg/d，8周為1個療程。

1.3觀察指標

1.3.1抑郁及神經功能評分采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMD)與納維亞卒中量表(Scandinavia stroke scale，SSS)[4]，對患者接受不同治療前及治療后4周、8周的抑郁及神經功能評分進行評測。

1.3.2血漿神經肽水平在治療前后分別抽取患者外周血，采用免疫方法測定患者的血漿P物質、神經肽Y、促腎上腺皮質激素釋放因子(corticotropin releasing factor,CRF)3種神經肽水平。

1.3.3治療安全性采用實驗室常規檢查及心電圖對患者接受不同治療后的臨床安全性進行評估，分別于治療前及治療后4周、8周各評估1次，每隔2周復查血尿常規、肝腎功能、心電圖。

2結果

2.1兩組抑郁及神經功能評分比較隨著治療時間延長，兩組HAMD評分和SSS評分均呈逐漸下降趨勢，但觀察組下降幅度更大， 兩組在組間、時點間以及組間·不同時點間交互效應差異均有統計學意義 (均P<0.05),見表1。

2.2血漿神經肽水平治療前兩組患者的血漿神經肽水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組P物質、CRF較治療前降低，神經肽Y較治療前升高，治療后觀察組P物質、CRF水平顯著低于對照組，神經肽Y水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3治療安全性兩組患者治療期間的血尿常規、肝腎功能及心電圖結果均未出現明顯異常，其中觀察組5例(8.5%)患者出現不良反應，其中惡心嘔吐2例、失眠1例、頭痛2例；對照組6例(10.2%)患者出現不良反應，其中惡心嘔吐3例、失眠2例、頭痛1例，程度均輕微、經對癥治療后好轉。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.100，P=0.752)。

表1　兩組腦卒中后抑郁癥患者接受不同治療方法前后的抑郁及神經功能評分比較　(±s，分)

對照組：常規治療；觀察組：帕羅西汀治療；HAMD：漢密爾頓抑郁量表；SSS：納維亞卒中量表

表2　兩組腦卒中后抑郁癥患者接受不同治療方法前后的血漿神經肽水平比較　(±s，ng/L)

對照組：常規治療；觀察組：帕羅西汀治療;CRF：促腎上腺皮質激素釋放因子

3討論

P為臨床多見腦血管病并發癥，臨床主要表現為抑郁、消極悲觀、疲乏、食欲不振、睡眠障礙等，嚴重影響正常生活、降低生活質量，同時無益于腦卒中病癥的康復。已經有學者提出，P患者發生腦血管病死亡的風險大幅增高[4]，足見P的臨床危害性及積極治療的必要性。

P患者由于發生大腦功能損傷，其血漿及腦脊液中5-羥色胺水平大幅降低，成為患者發生抑郁的重要發病環節之一。帕羅西汀為第二代新型抗抑郁藥物，其可選擇性抑制腦神經5-羥色胺再攝取，從而提高患者血漿及腦脊液中5-羥色胺水平，提高神經興奮性，緩解患者的一系列負面癥狀[5]。本研究首先就患者的神經功能及抑郁癥狀進行評分，結果顯示觀察組患者治療后神經功能評分顯著高于對照組，而抑郁評分明顯低于對照組(P<0.05)。由此可見帕羅西汀治療在改善患者抑郁癥狀的同時，有助于患者腦神經功能的提高，對于改善P患者的整體病情及生活質量均有積極的作用。

P 的發生機制目前尚未完全闡明，有學者提出神經肽在P發生、發展中的重要意義[6]，但是多數研究仍停留在理論研究階段，相關實踐報道較少。P物質是神經肽中含量最為豐富的腦腸肽，P患者的P物質水平已經被證實高于正常人，說明其可能參與了P的出現。神經肽Y是含有36個氨基酸的多肽，P患者體內神經肽Y水平顯著降低，其可能參與了P的病理生理過程，若能有效逆轉其水平降低有望改善P患者的結局[7-8]。P患者的負面癥狀與其下丘腦-垂體-腎上腺素軸功能異常有關，CRF在神經內分泌調節過程中起關鍵作用[9]。為了明確帕羅西汀改善患者抑郁癥狀及神經功能的過程中，上述神經肽是否參與其中，本研究比較了兩組患者治療前后的P物質、神經肽Y、CRF水平的差異，結果顯示在兩組患者治療前神經肽水平差異無統計學意義的前提下，治療后觀察組患者的P物質、CRF水平降低，神經肽Y水平增高，且與對照組相比差異有統計學意義(P<0.05)。此結果提示帕羅西汀的作用發揮與P物質、神經肽Y水、CRF平的改變相關，血漿神經肽Y水平增加及P物質、CRF 水平降低可能是帕羅西汀治療P的另外一種作用機制[10]。

因抗抑郁藥物的長時間應用而產生的一系列并發癥在臨床中較為普遍，嚴重者甚至會抵消部分治療效果，同時降低患者的治療積極性[11-12]。本研究對患者的全身各項功能及癥狀進行了嚴格的監控，結果顯示在治療過程中兩組患者并未出現明顯的身體異常，已經出現的輕微臨床癥狀在及時進行對癥治療后也完全緩解。以上說明帕羅西汀治療具有良好的臨床安全性，并不會增加患者的其他臟器負擔，可長期應用。

綜上所述，帕羅西汀可有效改善腦卒中后抑郁癥患者的抑郁癥狀及神經功能，優化神經肽水平，同時具有良好的治療安全性。

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Efficacy and Safety Studies of Paroxetine on Patients with Post Stress Depression and the Related MechanismsCHENXiao-hua.(DepartmentOneofInternalMedicine,HanchengPeople′sHospital,Hancheng715400,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the efficacy and safety of paroxetine on patients with post stroke deparession(P),and the related mechanisms.MethodsA total of 118 patients with P in Hancheng People′s Hospital from May 2012 to May 2014 were included.According to random number table method,they were divided into control group which received conventional treatment and observation group which received paroxetine treatment(20-40 mg/d,8 weeks),each group with 59 cases.The depression and neurological function score,neuropeptide Y,substance P (SP),and the level of the releasing factor of the adrenal cortex and the safety of the treatment of the two groups before and after treatment were compared.Results4 weeks and 8 weeks after treatment,Hamilton Anxiety Scale score of both groups were decreased[observation group：(14.2±2.1)scores，(13.1±1. 8)scores vs.(22.2±3.9)scores；control group：(19.4±3.0) scores，(18.3±2.8)scores vs(23.0±3.9) scores](allP<0.05);Scandinavia stroke scale gradually decreased[observation group：(12.1±2.0) scores，(8.3±1.8) scores vs (23.2±4.2) scores；control group：(19.4±3.7) scores，(15.2±1.0) scores vs (22.2±4.1) scores](allP<0.05).The observation group′s SP(30±6) ng/L,corticotropin releasing factor (45±5) ng/L were lower than control group′s (46±8) ng/L，(58±9) ng/L,levels(139±23) ng/L was higher than control group′s (109±14) ng/L (P<0.05); the adverse reaction incidence of the two groups had no statistically significant difference(P>0.05).ConclusionParoxetine treatment is effective in improving symptoms of P and the neurological function,optimize neuropeptide levels,with good clinical safety.

Key words：Post stroke depression; Paroxetine; Mechanism of action

收稿日期：2014-10-13修回日期：2015-07-02編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.061

中圖分類號：R743.3

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)21-4009-03