老年女性乳腺癌患者的合并癥數量對輔助治療耐受性和生存的影響

徐蓓　金文　李倩　周宇紅　劉天舒

(復旦大學附屬中山醫院腫瘤內科，上海　200032)

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·論著·

老年女性乳腺癌患者的合并癥數量對輔助治療耐受性和生存的影響

徐蓓金文李倩周宇紅劉天舒

(復旦大學附屬中山醫院腫瘤內科，上海200032)

摘要目的：探討老年女性乳腺癌患者的常見合并疾病對術后輔助化療和(或)內分泌治療的治療耐受性和生存的影響。方法： 將2012年1月—2012年12月在復旦大學附屬中山醫院行手術治療的52例老年女性乳腺癌患者按照合并疾病數量分為2組(伴有0~1個合并癥組和≥2個合并癥組)，分析臨床和病理特征與患者生存和預后的相關性。結果：0~1個合并癥組和≥2個合并癥組復發率、病死率、無疾病生存期(drease free survival，DFS)和總生存期(overall survival，OS)的差異均無統計學意義(P分別為0.666、1.000、0.347、0.562)。結論：合并癥的數量與老年女性乳腺癌患者的生存期、治療耐受性無明顯相關性。

關鍵詞乳腺癌；合并疾?。恍g后輔助治療；生存期

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，其發病率隨年齡的增長而逐漸上升。近年來，隨著我國人口的老齡化加劇，老年女性乳腺癌患者的人數不斷增多。然而，老年乳腺癌患者常伴有糖尿病、高血壓、慢性支氣管炎和心腦血管疾病等，這些合并疾病是否會影響患者的治療耐受性，進而干擾后續治療，最終影響長期生存目前仍有待研究。本研究探討老年女性乳腺癌患者的合并癥數量對術后輔助治療的耐受性和生存的影響。

1資料與方法

1.1患者入選和排除標準本研究共納入2012年1月—2012年12月在復旦大學附屬中山醫院行手術治療的老年女性乳腺癌患者52例。入組標準：(1)年齡大于60周歲；(2)美國東部腫瘤協作組(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)評分≤2；(3)組織學或細胞學證實為乳腺癌；(4)接受乳腺改良根治術或腫塊切除術，且術后病理分期為美國癌癥聯合委員會(AJCC)分期 0~Ⅲ期；(5)治療前血常規、心臟功能以及肝、腎功能基本正常; (6)手術后接受放化療或內分泌治療；(7)具備包括雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長因子受體2(HER2)等檢測結果在內的較為完整的臨床資料；(8)有門診復查資料或可以電話隨訪，末次隨訪時間為2015年2月。排除標準：(1)既往或隨訪過程中發生其他惡性腫瘤；(2)因伴有嚴重的合并癥而被認為不能耐受手術后的輔助放化療或內分泌治療的患者，未行輔助治療(治療過程中因為化療藥物的不良反應或骨質疏松等未能完成預計化療或內分泌治療療程的患者仍然納入本研究)。

1.2患者的一般資料入組的52例乳腺癌患者均為女性，年齡60~97歲，平均年齡71歲。ER/PR陽性定義為≥10%癌細胞核染色陽性。HER2陽性定義為免疫組織化學結果+++，或FISH證實HER-2基因擴增。52例患者中，42例接受乳腺改良根治術，其余10例接受乳腺腫塊切除術。激素受體陽性的患者分別為：ER陽性30例，PR陽性25例，HER2陽性7例。AJCC分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者分別有14、22和16例。合并癥主要包括糖尿病、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和呼吸系統疾病(哮喘和慢性支氣管炎)，2例合并腔隙性腦梗死，1例有乙型病毒性肝炎，1例有完全性房室傳導阻滯。根據合并癥數目，將52例患者分為伴有0~1個合并癥組(n=38)和≥2個合并癥組(n=12)。

1.3統計學處理隨訪時間為3年，因隨訪結束時大多數患者未達總生存期，故選擇的主要研究終點是無病生存期(disease-free survival, DFS)，即從患者首次被確診為乳腺癌開始至乳腺癌復發或隨訪結束；次要研究終點是總生存期(overall survival，OS)，即從患者首次被確診為乳腺癌開始至患者因任何原因死亡或至隨訪終點。采用SPSS 18.0軟件進行統計學處理。運用χ2或Fisher精確檢驗分析合并癥數量與手術方式、臨床病理特征等方面的相關性。采用Kaplan-Meier方法作生存曲線。采用Log-rank分析DFS、OS和各因素的相關性。以上統計均采用雙側檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.10～1個合并癥組和≥2個合并癥組患者的臨床和病理特征0~1個合并癥組中32例(61.5%)行乳腺改良根治術，6例(11.5%)行乳腺腫塊切除術；≥2個合并癥組中10例(19.2%)行乳腺改良根治術，8例(15.4%)行乳腺腫塊切除術；兩組手術方式的差異無統計學意義(P=0.428)。0~1個合并癥組中ER陽性22例(42.3%)，PR陽性19例(36.5%)，HER2陽性5例(9.6%)；≥2個合并癥組中ER陽性8例(15.4%)，PR陽性6例(11.5%)，HER2陽性2例(3.8%)；3種激素受體表達水平在兩組間的差異均無統計學意義(P分別為0.961、0.647、1.000)。術后病理分期顯示，0~1個合并癥組的38例患者中AJCC分期為Ⅰ期10例(19.2%)，Ⅱ期16例(19.2%)，Ⅲ期12例(19.2%)；≥2個合并癥組的14例患者中AJCC分期為Ⅰ期4例(19.2%)，Ⅱ期6例(19.2%)，Ⅲ期4例(19.2%)；兩組AJCC分期差異無統計學意義(P=0.975)。見表1。

表1　兩組患者的臨床和病理特征比較(n,%)

2.2各因素對老年女性乳腺癌患者生存的影響隨訪時間為17.4~36個月，中位隨訪時間為26.7個月。到隨訪結束時，0～1個合并癥組有5例(9.6%)患者病死，≥2個合并癥組有3例患者病死(5.8%),均死于疾病進展，無患者死于治療不良反應；0～1個合并癥組和≥2個合并癥組分別有9例(17.3%)和3例(5.8%)乳腺癌復發。兩組的復發率和病死率差異均無統計學意義(P分別為0.666、1.000)。見表2。

0～1個合并癥組和≥2個合并癥組的中位DFS分別為25.8個月和25.1個月，差異無統計學意義[風險比(HR)：0.59；95%可信區間(95%CI)：0.20 ~ 1.77；P=0.347]。0～1個合并癥組和≥2個合并癥組的中位OS分別為28.4個月、25.1個月，差異無統計學意義[HR：0.63；95%CI：0.13 ~ 3.0；P=0.562]。見表3。兩組患者的生存曲線見圖1。

表2　兩組患者的復發和生存情況比較　(n，%)

表3　兩組患者的DFS和OS情況比較　(月)

圖1　采用Kaplan-Meier法作兩組患者

3討論

乳腺癌高發于老年人群，有文獻報道近一半的乳腺癌患者的發病年齡大于或等于65周歲[1]。近年來，乳腺癌的治療得到了長足的進步，但是年老患者治療后的獲益小于相對年輕的患者[2]。與年輕患者不同，60歲以上的女性乳腺癌患者擔心不良反應而不愿意接受術后的輔助治療。此外，接受輔助治療的老年患者中，中斷治療和降低藥物劑量的情況也較多[3]。

目前已經有基于計算機的評估模型Adjuvant和PREDICT，它們可根據患者的年齡、腫瘤大小、腫瘤分級、腋窩淋巴結受累和合并疾病等情況來評估患者的10年無病生存率、總生存率和全身治療的預期益處，進而指導治療策略的制定[4-5]。盡管一項對70歲以上的老年女性乳腺癌患者進行的回顧性研究[6]報道，老年乳腺癌患者中88%接受了4個周期以上的TC方案輔助化療，無治療相關性死亡，且治療過程中的化療不良反應大多可以耐受。但是，對于老年患者進行輔助治療的安全性和耐受性，目前尚無明確結論。Barcenas等[7]研究發現，大于65歲的乳腺癌患者往往因白細胞降低、發熱和感染等輔助化療相關的不良反應而住院，高齡和合并疾病是導致住院率增高的兩個獨立的危險因素。我們的研究未發現患者死于治療相關的不良反應。一般認為，致死性不良反應并非老年患者輔助治療后常見的結果，輔助治療主要導致老年人認知功能的損害。在高齡患者中，治療后的認知缺損與糖尿病和心血管疾病的關系最為密切，也可能與患者的受教育程度和人種相關[8]。

本研究顯示，0～1個合并癥組和≥2個合并癥組患者的總體生存情況無明顯差異。Klepin等[9]對65歲以上的接受輔助治療的早期乳腺癌患者的研究發現，合并疾病數量的增多雖可縮短患者OS，但與疾病復發、化療不良反應無明顯相關性。值得注意的是，對于合并2種及2種以上疾病的患者，醫師更傾向于下調藥物的劑量，而患者也更易于中斷治療、縮短療程，這勢必會對患者的PFS和OS產生影響。

綜上所述，本研究初步表明，合并疾病的數量與老年女性乳腺癌患者的生存無直接相關性。但是，由于本研究為單中心小樣本的回顧性研究，存在較大的局限性，合并癥的數量對老年乳腺癌患者生存的影響需要進一步的探索和研究。

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Impact of Comorbidities on Treating Tolerance and Survival in Elderly Patients with Breast Cancer

XUBeiJINWenLIQianZHOUYuhongLIUTianshuDepartmentofOncology,ZhongshanHospital，FudanUniversity,Shanghai200032,China

AbstractObjective：To investigate the effect of comorbidities on tolerance and survival of elderly female patients with breast cancer undergoing adjuvant chemotherapy and/or endocrine therapy. Methods:According to the number of comorbidities, 52 breast cancer patients were divided into 2 groups (0-1 complication group and more than 2 complication group). All patients were old female received operation in Zhongshan Hospital, Fudan University from 2012 January to 2012 December. The relationship of patient clinical and pathological characteristics and survival were analyzed between the two groups. Results: No statistical difference in the recurrence rate, mortality, disease free survival (DFS) and overall survival (OS) were found (P=0.666, 1.000, 0.347 and 0.562) between the two groups. Conclusions: Comorbidities may not strongly associated with risk of shorter survival and worse treatment tolerance for elderly female breast cancer patients.

Key WordsBreast cancer；Comorbidity；Adjuvant therapy；Survival

通訊作者劉天舒，E-mail：liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn

基金項目：國家自然科學基金(編號：81101498)

中圖分類號737.9

文獻標識碼A