冠心病患者血清超敏C反應蛋白及胱抑素C水平分析*

崔　艷　李　艷　戴　雯　許淑文

冠心病患者血清超敏C反應蛋白及胱抑素C水平分析*

崔艷李艷#戴雯許淑文

【摘要】目的：分析冠心病(CHD)患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)和胱抑素C(Cys-C)水平變化。方法：125例CHD患者分為急性心肌梗死組(AMI組，n=24)、不穩定性心絞痛組(UA組，n=73)、穩定性心絞痛組(SA組，n=28)，同期因胸悶、胸痛癥狀經冠狀動脈造影排除CHD的患者作為對照組(n=80)。采用免疫比濁法測定各組血清hs-CRP和Cys-C濃度，統計分析各組間差異及二者單檢和聯檢對CHD的診斷效能。結果：CHD各組血清hs-CRP和Cys-C水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。血清hs-CRP和Cys-C診斷CHD的ROC曲線下面積分別為0.70(95%CI：0.63-0.77)和0.72(95%CI：0.66-0.79)，二者聯合檢測診斷CHD的ROC曲線下面積為0.76(95%CI：0.70-0.83)。以4.23mg/L為Cut-off值，血清hs-CRP診斷CHD的靈敏度為82.40%，特異度為53.70%；以1.37mg/L為Cut-off值，血清Cys-C診斷CHD的靈敏度為77.70%，特異度為60.20%；二者聯合檢測的靈敏度和特異度分別為84.30%和65.40%。結論：hs-CRP和Cys-C水平與CHD的發生發展有關，二者血清水平聯合檢測可以提高CHD診斷的靈敏度和特異度。

【關鍵詞】冠心病； 超敏C反應蛋白； 胱抑素C

The Clinical Value of the Serum High-sensitivity C-reactive Protein and Cystatin C Level in Coronary Heart Disease Patients

CUI Yan, LI Yan#, DAI Wen,XU Shu-wen

Department of Clinical Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China;#Corresponding author

【Abstract】Objective: To investigate the diagnostic value of serum high-sensitivity C-reaction protein (hs-CRP) and cystatin C (Cys-C) level in coronary heart disease (CHD) patients. Method: 125 patients with CHD were classipied in acute myocardical infarction(AMI group)24cases，unstable angina(UA group)73 cases and stable angina(SA group)28 cases，another 80 subjects without CHD were taken as controls．All patients were detected the fasting blood levels of serum hs-CRP and Cys-C. Results: The levels of serum hs-CRP and Cys-C were statistically significant difference between CHD groups and control group(P<0.01), also had difference among each CHD groups. ROC analysis showed that the value of serum hs-CRP and Cys-C were 0.70 and 0.72 in diagnosis of CHD. 4.23mg/L was set as Cut-off value, the sensitivity serum hs-CRP was 82.40% and specifity was 53.70% in diagnosis of CHD; While 1.37mg/L was set as Cut-off value, the sensitivity of serum Cys-C was 77.70% and specifity was 60.20%; Combined detection of them, the sensitivity was 84.30% and specifity was 65.40%.Conclusion: The serum levels of hs-CRP and Cys-C were closely related to CHD and the combined detection of them was very important for the diagnosis and assessment of CHD.

【Key words】Coronary heart disease; High-sensitivity C-reaction protein; Cystatin C

[作者單位]武漢大學人民醫院檢驗科，武漢 430060；#通訊作者，E-mail：yanli.1120@hotmail.com

本文2015-01-05收到，2015-04-22修回

冠心病(Coronary Heart Disease，CHD)由脂質代謝紊亂引起，是最常見的心血管疾病。近年發病率和死亡率呈逐年增高趨勢，嚴重威脅人體健康。C反應蛋白(C-reaction Protein，CRP)是炎癥反應及心血管事件的重要檢測指標。用高靈敏度方法檢測低濃度的CRP即為超敏C-反應蛋白(hs-CRP)。胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，有研究表明其在CHD的病理生理過程中起著重要的作用[1]。本文檢測125例CHD患者和80例非CHD患者血清hs-CRP和Cys-C水平，分析兩指標在CHD診斷中的臨床價值，為CHD臨床診斷、評估提供實驗室依據。

1資料與方法

1.1　對象和分組

選取2012-11—2013-10在本院住院CHD患者125例，男94例，女31例，年齡38-96歲，平均(59.70±15.10)歲。其中急性心肌梗死組(AMI組)24例，不穩定性心絞痛組(UA組)73例，穩定性心絞痛組(SA組)28例，診斷符合2007年中華醫學會心血管病學分會發布的CHD診斷與治療指南[2]。同期因胸悶、胸痛入院經冠狀動脈造影排除CHD患者80例作為對照組，其中男47例，女33例，年齡39-77歲，平均(57.80±14.70)歲。所有入選病例均排除肝、腎功能不全、急慢性感染、自身免疫性疾病、外科手術、創傷等。CHD各組與對照組年齡、性別、高血壓、高血脂及血肌酐水平差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2　檢測指標和方法

(1)標本：患者入院后第一天用藥前抽取空腹靜脈血5ml于促凝管中，3 000r/min離心10min，分離血清，2h內完成檢測。

表1　CHD各組與對照組基本資料比較

(2)測定指標和方法：采用日本奧林巴斯AU5400型全自動生化分析儀測定血清Cys-C濃度；采用德國西門子ADVIA2400型全自動生化分析儀測定血清hs-CRP、血脂及血肌酐濃度。hs-CRP測定試劑盒(免疫比濁法)購于西門子醫學診斷產品(上海)有限公司(貨號：03108390)；Cys-C測定試劑盒(免疫比濁法)購于上海景源醫療器械有限公司(貨號：3117Y);血脂(總膽固醇)測定試劑盒(免疫比濁法)購于西門子醫學診斷產品(上海)有限公司(貨號：03050910)；血肌酐測定試劑盒(酶法)購于西門子醫學診斷產品(上海)有限公司(貨號：04992596)。

1.3　血清hs-CRP及Cys-C診斷冠心病的效能評價方法

采用受試者工作特征(Receiver Operating Characteristic，ROC)曲線分析，ROC曲線下面積在0.50-0.70之間，表示診斷價值較低；在0.70-0.90之間，表示診斷價值中等；0.90以上表示診斷價值較高[3]。在ROC曲線分析中，以靈敏度與特異度之和為最大時的截斷點作為最佳診斷Cut-off值，并計算靈敏度[=真陽性/(真陽性+假陰性)]與特異度[=真陰性/(假陽性+真陰性)]。

1.4　統計學處理

2結果

2.1　各組hs-CRP和Cys-C水平比較

方差分析表明，各組hs-CRP和Cys-C水平差異均有統計學意義(P<0.01)。 AMI組、UA組、SA組hs-CRP和Cys-C水平明顯高于對照組(P<0.05)。CHD各組hs-CRP和Cys-C均呈AMI組>UA組>SA組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　各組血清hs-CRP和Cys-C水平比較

注：與對照組比較，1)P<0.05;與SA組比較，2)P<0.05

2.2　血清hs-CRP和Cys-C診斷CHD的效能評價

血清hs-CRP和Cys-C診斷CHD的ROC曲線下面積分別為0.70(95%CI：0.63-0.77)和0.72(95%CI：0.66-0.79)，二者聯合檢測診斷CHD的ROC曲線下面積為0.76(95%CI：0.70-0.83)，即Cys-C單檢以及hs-CRP與Cys-C聯檢對CHD診斷有中等價值(圖1)。血清hs-CRP診斷CHD的最佳Cut-off值為4.23mg/L，對應的診斷靈敏度和特異度分別為82.40%和53.70%。血清Cys-C診斷CHD的最佳Cut-off值為1.37mg/L，對應的診斷靈敏度和特異度分別為77.70%和60.20%。二者聯合檢測的靈敏度和特異度分別為84.30%和65.40%。即二者聯檢的靈敏度和特異度均高于單檢。見圖1、表3。

圖1　血清hs-CRP、Cys-C診斷CHD的ROC曲線

指 標ROC曲線下面積SEP95%CI靈敏度(%)特異度(%)hs-CRP0.700.04<0.010.63-0.7782.4053.70Cys-C0.720.03<0.010.66-0.7977.7060.20hs-CRP+Cys-C0.760.03<0.010.70-0.8384.3065.40

3討論

CHD的病理生理過程尚未完全明了，發病機制也十分復雜，主要包括脂質浸潤學說、損傷反應學說、炎癥學說等[4]。越來越多的流行病學證據表明，炎癥反應在CHD發生發展過程中發揮著重要作用。hs-CRP作為經典的急性時相反應蛋白，在炎癥發生發展過程中起著重要的介導作用。Tanaka等[5]研究發現，血清hs-CRP濃度與冠狀動脈粥樣斑塊的破潰數呈正相關，其血清水平可反映冠狀動脈壁的炎癥程度。因此認為，血清hs-CRP水平是CHD診斷及評估的重要輔助指標。本文結果也顯示，CHD各組血清hs-CRP水平均明顯高于對照組(P均<0.05)，且AMI組>UA組>SA組，進一步證實了hs-CRP對CDH的分類評估作用。

Cys-C是由122個氨基酸殘基構成的低分子量非糖基化蛋白質，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中的一員，人體所有的有核細胞均能穩定表達，且生成不受性別、年齡、腫瘤、炎癥、內分泌等病理生理狀態的影響[6，7]。Cys-C的主要作用是調節半胱氨酸蛋白酶活性，保護細胞免受蛋白酶水解，維持細胞外基質生成和降解的動態平衡。此外，Cys-C在中性粒細胞吞噬和趨化的炎癥過程中起到調節作用[8]。目前，Cys-C在CHD發生發展中的作用機制尚未完全闡明，血清Cys-C在CHD患者中的表現水平也存在爭議[9，10]。有報道[11]顯示，血清Cys-C通過其巰基氧化過程中產生的一系列自由基(過氧化氫、羥自由基、超氧化物陰離子等)而致斑塊發生。Koenig等[12]研究表明，血清Cys-C水平與CHD嚴重程度呈正相關；而Shi等[13]則發現動脈粥樣斑塊中的Cys-C水平與CHD的發生發展呈負相關。本文結果中，CHD各組與對照組血清Cys-C水平差異有統計學意義，且AMI組>UA組>SA組，提示Cys-C可能通過調節半胱氨酸蛋白酶活性來維持細胞外基質動態平衡，也可能通過干預粒細胞的吞噬和趨化功能參與炎癥過程。

血清hs-CRP和Cys-C同為反映CHD發生發展的炎性標志物，二者單檢和聯合檢測對CHD的診斷效能如何是臨床關心的問題。本分析結果顯示，hs-CRP單檢對CHD亦為中等診斷價值。hs-CRP與Cys-C聯合檢測對CHD亦為中等診斷價值，但其ROC曲線下面積較hs-CRP高出較多，因而其診斷價值更高。hs-CRP診斷CHD的靈敏度高于Cys-C，但是特異度較Cys-C低，兩者聯合檢測可彌補二者的不足，既可提高靈敏度，也能提高特異度，所以推薦兩者聯檢用于CHD的輔助診斷。

綜上所述， hs-CRP和Cys-C與CHD發生發展密切相關；二者血清水平聯合檢測對CHD的診斷與評估具有重要價值。

?

崔艷(1990-)，女，土家族，碩士研究生，主要從事個體化醫療的研究

參考文獻

1Niccoli G, Conte M, Bone RD, et al. Cystatin C is associated with atherosclerotic burden and a stable plaque phenotype in patients with ischenormal glomerular filtration rate [J]. Atherosclerosis,2008,198(2):373-380.

2中華醫學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會. 慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(3):195-206.

3Swets JA.Measuring the accuracy of diagnostic systems[J]. Science,1988, 240(4 857): 1 285-1 293.

4Burq MM, Meadows J, Shimbo D, et al.Confluence of depression and acute psychological stress among patients with stable coronary heart disease: effects on myocardial perfusion[J]. J Am Heart Assoc,2014,3(6):e000898.

5Tanaka A，Shimada K，Sano T，et al．Multiple plaque rupture and C reactive protein in acute myocardial infarction[J]. J Am CoiI Cardiol，2005，45(10)：1 594-1 599.

6童俊容,何鳳,羅正茂,等.血清NGAL和Cystatin C對糖尿病腎病早期診斷的意義研究[J].中國全科醫生,2010，13(8):810-812.

7陳紅英.2型糖尿病腎病患者血清胱抑素C與Scr檢測的臨床意義[J].中國醫藥導報,2010，7(15):49-50.

8Tsai HT，Wang PH，Tee YT，et al．Imbalanced serum concentration between cathepsin B and cystatin C in patients with pelvic inflammatory disease[J]．Fertil Steril，2009，91(2)：549-555．

9曾曉妹,唐惠芳.血清胱抑素C與冠心病的相關性研究[J].現代醫藥衛生,2012,28(20):3 118-3 120.

10周敬,宗嫦娥,劉兆軍.血清胱抑素C對冠狀動脈病變的臨床預測價值[J].中國實用醫藥,2011,6(4):140-141.

11沈云峰,胡遠貴,張紅波,等.冠心病患者血清胱抑素C、一氧化氮、超氧化物歧化酶及超敏C反應蛋白水平變化及與冠脈狹窄程度的相關性[J].微循環學雜志,2014,24(3):28-31.

12Koenig W, Twardella D, Brennter H, et al. Plasma concentration of Cytatinc in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular event:more[J].Clinical Chemistry,2009,51(2):321-327.

13Shi GP, Sukhova GK, Grubb A, et al. Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms[J]. J Clin Invest,1999,104(9):1 191-1 197.

作者簡介：本文第一

*[基金項目]國家重點臨床專科建設項目(財社2010305)

[中圖分類號]R446.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]1005-1740(2015)04-0057-04

doi：10．3969／j．issn．1005－1740．2015．04．014

微循環學雜志，2015，25（4）：57－60

? 2015 CHINESE JOURNAL OF MICROCIRCULATION