超敏C反應(yīng)蛋白等指標在川崎病的動態(tài)變化和臨床診斷價值

吳 鵬 羅 蘭 楊 游 李適冬

川崎病（Kawasaki Disease，KD）又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種以全身血管炎為主要病變的小兒發(fā)熱性、出疹性疾病，多侵犯中小動脈，特別是冠狀動脈，引起嚴重心血管疾病。由于KD的發(fā)病原因尚無定論，目前臨床早期治療多用大劑量免疫球蛋白制劑改善患兒預(yù)后［1］。因此快速特異診斷KD以指導(dǎo)臨床用藥成為近年來研究熱點。本文檢測全血超敏 C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞計數(shù)（WBC）和血小板計數(shù)（PLT）水平在KD患兒治療前后的動態(tài)變化，并通過受試者工作特征（ROC）曲線分析比較上述指標對KD的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 對象和分組

選擇2014－06—2015－03在本院住院并診斷為KD患兒37例（KD 組）（符合 KD診斷標準［2］），并排除猩紅熱、膿毒血癥、類風(fēng)濕和多形性紅斑等疾病，其中女15例，男22例，年齡2個月－9歲（平均1.6歲）。所有患兒入院時均有發(fā)熱，時間3－6天。選取同期幼兒園體檢健康幼兒65例作為正常對照組，其中女30例，男35例，年齡2－6歲（平均3.4歲）。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療藥物和方法

患兒入院后24h內(nèi)均采用大劑量丙種球蛋白（貴州泰邦生物制品有限公司，批號：201405003）靜脈滴注，劑量為1g／kg／天，連續(xù)治療2天；同時口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號：BJ21034）50－80mg／kg／天，退熱后減為3－5mg／kg／天，連續(xù)一周。

1.3 檢測指標和方法

KD組患兒分別在入院治療前和治療第8天抽取靜脈血4ml，分兩管EDTA－K2抗凝，一管混勻后檢測CRP、WBC和PLT等指標，另管離心取血漿測hs－CRP。使用德國SⅠEMENS ADⅤⅠA?2400型生化儀及配套試劑（批號：318636）檢測hs－CRP；使用韓國Boditech公司i－CHROMATM Reader免疫熒光分析儀及配套試劑（批號：CAKDR10A）檢測CRP；采用日本Sysmex公司XS－1000i全自動血細胞分析儀及其配套試劑檢測WBC、PLT。正常對照組同法檢測以上指標。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，治療前與對照組比較采用成組t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；制作各項指標診斷KD的ROC曲線，計算曲線下面積（AUC），確定最佳診斷界值（cut－off值）及其靈敏度和特異度。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 KD患兒治療前、治療后hs－CRP等指標變化

與對照組比較，KD組治療前hs－CRP、CRP、WBC和PLT各指標均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t值分別為20.74、6.99、4.61和5.40，P 均＜0.01）。治療后KD組患兒hs－CRP、CRP及 WBC較治療前均明顯下降（t值分別為4.23，4.68和3.76），PLT明顯升高（t＝3.40），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 KD患兒治療前后hs－CRP等指標變化（±s）

表1 KD患兒治療前后hs－CRP等指標變化（±s）

注：與正常對照組比較，1）P＜0.01；與 KD組治療前比較，2）P＜0.01

?

2.2 各指標對KD診斷價值比較

根據(jù)各指標濃度構(gòu)建其對診斷KD的ROC曲線，并計算各指標AUC（圖1）。結(jié)果顯示當hs－CRP診斷 KD 的cut－off值為0.51mg／L時，AUC為0.964，敏感度和特異度分別為97.30%和56.87%，較其它指標對KD的診斷價值均高，其次為CRP，見表2。

表2 各指標對KD診斷價值比較

圖1 各相關(guān)指標診斷KD的ROC曲線

3 討 論

KD是一種以全身中小動脈炎癥反應(yīng)為主的急性發(fā)熱性、出疹性疾病，以嬰幼兒多發(fā)，且有大約15%－25%的患者會形成冠狀動脈瘤［3］，成為兒童后天獲得性心臟病最常見原因之一。KD的致病因素目前尚不明確，其血管病變可能由于外源性超抗原或熱休克蛋白使其免疫系統(tǒng)高度活化，產(chǎn)生大量免疫球蛋白和細胞因子以及抗內(nèi)皮細胞抗體和抗中性粒細胞胞漿抗體所導(dǎo)致。早期應(yīng)用大劑量丙種球蛋白治療對該病的預(yù)后有重要意義［4］，因而如何簡便有效地利用炎性指標早期診斷KD成為臨床的迫切需求。有研究報道急性時相反應(yīng)蛋白CRP對KD有診斷價值［5，6］，但以往的檢測多使用免疫比濁法進行，耗時長且結(jié)果不準確，限制了這些指標在臨床的應(yīng)用；心臟彩超確診KD患者心血管病變需要在發(fā)病兩周以后，因此不能達到早期診斷KD的目的［7］。本文采用免疫熒光分析技術(shù)可以快速獲得hs－CRP和CRP的檢測結(jié)果，較好滿足早期、快速診斷KD的目的。

CRP是由肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，因能與肺炎鏈球菌細胞壁C2多糖結(jié)合而得名，正常人血清中CRP的含量極少，而在急性炎癥、創(chuàng)傷和心血管疾病時升高。本文結(jié)果顯示，KD患兒在發(fā)病1周內(nèi)hs－CRP和CRP水平明顯增高。而且應(yīng)用hs－CRP和CRP診斷KD時的AUC分別為0.964和0.957，敏感度和特異度分別為97.30%、56.87%和91.92%、95.40%，遠高于 WBC和PLT等常規(guī)指標。表明hs－CRP和CRP對KD診斷具有重要臨床診斷價值。本文結(jié)果還顯示，經(jīng)大劑量丙種球蛋白等治療一周后，KD患兒hs－CRP和CRP水平較治療前迅速下降。表明其與KD的炎癥反應(yīng)程度一致，可以作為臨床治療后動態(tài)觀察指標。另有報道［8］指出，hs－CRP還可以作為KD患兒有否冠狀動脈損害的預(yù)測指標，我們將在進一步的研究中加以論證。

曾志涌等［9］報道PLT在KD早期由于炎癥反應(yīng)而增加，治療后恢復(fù)正常，但本研究結(jié)果顯示治療后KD患兒PLT高于治療前，原因可能與本文治療后選取PLT的檢測時間較早有關(guān)。因為免疫性血管損傷能促使血小板功能亢進，且大劑量丙種球蛋白的使用抑制了自身免疫反應(yīng)及吞噬細胞吞噬血小板，從而使PLT計數(shù)有所增加。此外，采用PLT診斷KD的AUC僅為0.83，靈敏度和特異度也均一般，因此認為PLT在KD診斷中的應(yīng)用價值并不高。

綜上所述，在目前對于KD仍缺乏特異性診斷指標的情況下，快速檢測hs－CRP、CRP和 WBC不僅可對KD治療進行動態(tài)監(jiān)測，而且對KD的早期診斷有重要應(yīng)用價值，建議臨床采用。