大黃聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)非酒精性脂肪肝血脂及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

黃一茜，張?jiān)露穑匣萑悖w連臣，趙 巖，付 興

（河北省保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000）

大黃聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)非酒精性脂肪肝血脂及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

黃一茜，張?jiān)露穑匣萑悖w連臣，趙 巖，付 興

（河北省保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000）

目的 觀察大黃聯(lián)合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝及對(duì)血脂、氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。方法 將96例患者隨機(jī)均分為兩組，對(duì)照組給予口服阿托伐他汀治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加大黃水煎劑治療，療程3個(gè)月。另選擇50例老年健康體檢者作為正常組。結(jié)果 與正常組比較，治療前兩組患者血三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）顯著升高，氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛（MDA）顯著升高，超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）顯著降低（P＜0.05）；治療后治療組血脂及氧化應(yīng)激指標(biāo)較治療前（P＜0.05）及對(duì)照組均顯著改善（P＜0.05），肝臟B超積分顯著降低(P＜0.05)。結(jié)論 大黃聯(lián)合阿托伐他汀能顯著調(diào)節(jié)慢性非酒精性脂肪肝患者血脂水平，減輕氧化應(yīng)激。

非酒精性脂肪肝；阿托伐他汀；大黃；血脂；氧化應(yīng)激

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是與胰島素抵抗(IR)及遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷[1]，包括單純性脂肪肝與由其演變的脂肪型肝炎及其相關(guān)肝硬化、肝細(xì)胞癌和亞急性肝功能衰竭[2-4]。NAFLD在世界范圍內(nèi)的平均患病率為20% ～33%[5]。在我國(guó)，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，已成為僅次于病毒性肝炎的第2大肝病。目前，現(xiàn)代研究提出的有關(guān) NAFLD發(fā)病機(jī)制的“二次打擊”或“多重打擊”理論已被廣泛認(rèn)可[6-8]，氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過(guò)氧化是NAFLD受到“第二次打擊”進(jìn)一步發(fā)展的重要因素。筆者應(yīng)用大黃聯(lián)合阿托伐他汀治療NAFLD，并觀察其對(duì)血脂及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年5月至2014年5月收治的NAFLD患者96例，經(jīng)彩超以及血糖、血脂、肝功能、血壓檢查，均符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男 46例，女50例；年齡40～65歲，平均(49.35±11.23)歲；排除酒精性、藥物性、肝炎病毒感染、自身免疫性或代謝性肝病。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各48例。以同期50例老年健康體檢者作為正常組。兩組患者病情、年齡、性別和病程嚴(yán)重程度等方面比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予飲食干預(yù)及運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組口服阿托伐他汀鈣片（商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司，規(guī)格為每片10 mg）20 mg，1次/日。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用大黃水煎劑(取生大黃20 g，用清水浸泡30 min，用文火煎至水開后再煎5 min，去渣，留汁約200 mL)100 mL，每日2次。兩組療程均為3個(gè)月。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)與方法

入選患者于治療前后、健康者于體檢時(shí)清晨空腹采靜脈血5 mL，注入干燥清潔試管，95℃水浴40 min，取出后流水冷卻，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用比色法測(cè)定氧化應(yīng)激指標(biāo)，包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px），試劑盒由南京建成生物工程有限公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按使用說(shuō)明書操作。檢測(cè)患者血三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），試劑盒由浙江夸克生物科技有限公司生產(chǎn)。肝臟B超檢查，觀察肝臟形態(tài)、輪廓、肝實(shí)質(zhì)回聲、遠(yuǎn)場(chǎng)回聲、出肝表面回聲線、肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)、肝內(nèi)強(qiáng)回聲結(jié)節(jié)共7項(xiàng)指標(biāo)，并采用量化積分法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)評(píng)估[9]，肝臟超聲使用飛利浦HD7型超聲診斷儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì) t檢驗(yàn)及組間 t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 2組患者肝臟B超積分比較（±s，分，n=48）

表1 2組患者肝臟B超積分比較（±s，分，n=48）

組別治療組對(duì)照組t值P差值4.32±0.99 3.00±1.18 5.96＜0.01治療前9.39±1.06 9.27±1.11 0.54＞0.05治療后5.06±0.82 6.27±1.37 -5.25＜0.01

表2 2組患者血脂水平比較（±s，mmol/L）

表2 2組患者血脂水平比較（±s，mmol/L）

注:與正常組比較， P＜0.05；與治療前及對(duì)照組比較， P＜0.05。下表同。

指標(biāo) 治療組 對(duì)照組 正常組TC TG LDL-C治療前6.80±0.91 5.07±1.24 4.68±1.37治療后6.75±0.76 4.87±1.53 4.47±1.63治療前2.74±0.45 1.96±1.42 1.77±0.56治療后4.64±1.01 3.75±1.62 3.82±1.31 3.10±0.72 2.06±0.28 1.67±0.54

表3 2組治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（n=100，±s）

表3 2組治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（n=100，±s）

指標(biāo) 治療組 對(duì)照組 正常組治療前GSH-Px( mol/L) SOD(U/g) MDA(nmol/L) 126.82±26.51 72.46±10.53 6.87±1.43治療后189.61±41.32 110.07±12.42 3.28±1.27治療前127.31±31.25 74.32±10.38 6.67±1.63治療后162.38±27.64 91.21±10.62 5.34±1.86 201.17±28.17 115.00±13.40 4.04±0.71

3 討論

NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多種因素參與其發(fā)生發(fā)展，隨著“二次打擊”學(xué)說(shuō)的提出[6-8]，使得氧化應(yīng)激在發(fā)病機(jī)制中的作用日益受到重視。當(dāng)肝臟受損傷后[10]，氧化應(yīng)激產(chǎn)物積聚過(guò)多，超過(guò)了機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的清除能力時(shí)，則可直接損傷生物膜，引起線粒體的跨膜電位喪失，致使線粒體腫脹、破裂，最終導(dǎo)致細(xì)胞的壞死。目前，利用測(cè)定MDA水平反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化的程度[11]，SOD及GSH-Px是催化氧歧化反應(yīng)的酶類，對(duì)機(jī)體的氧化與抗氧化平衡起著至關(guān)重要的作用。當(dāng)細(xì)胞受損傷后，MDA釋放增多，SOD及GSH-Px的活性下降，使機(jī)體產(chǎn)生的超氧自由基不能及時(shí)清除，則肝臟生化和結(jié)構(gòu)就會(huì)遭到破壞[12-13]。本研究結(jié)果顯示，脂肪肝患者氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD及GSH-PX顯著下降，MDA顯著升高，與正常組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明氧自由基MDA及起催化反應(yīng)的酶類SOD，GSH-PX均參與了脂肪肝的形成過(guò)程。

他汀類藥物是可減少膽固醇生物合成的羥甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶抑制藥，可使血膽固醇水平降低，是一種經(jīng)典且有效的調(diào)脂藥物。高春恒等[14]發(fā)現(xiàn)，在大鼠實(shí)驗(yàn)研究中，與對(duì)照組比較，辛伐他汀治療組心肌MDA明顯減少，SOD明顯升高。本研究結(jié)果顯示，單用阿托伐他汀組的血脂及氧化應(yīng)激指標(biāo)較治療前有所改善，與上述研究結(jié)果基本一致。

大黃性寒、味苦，具有破積聚、清利濕熱、涼血解毒的功效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，NAFLD發(fā)病機(jī)理與中醫(yī)理論中的痰、濕、瘀、積等密切相關(guān)[15]，治療以祛痰濕、化瘀積為主，故應(yīng)用大黃與中醫(yī)治療本病的原則相合。大黃不僅有減輕高脂飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠體重、調(diào)血脂的功能[16]，還具有調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝、修復(fù)肝細(xì)胞膜等作用，并可通過(guò)清除肝細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基而提高肝臟的解毒能力。

本研究結(jié)果顯示，大黃聯(lián)合阿托伐他汀治療NAFLD，可改善血脂、氧化應(yīng)激指標(biāo)及肝臟B超積分，與單用阿托伐他汀比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。推測(cè)其機(jī)制可能是，兩者在抗脂質(zhì)過(guò)氧化、減輕氧自由基對(duì)細(xì)胞膜的損傷，保護(hù)肝細(xì)胞膜方面起協(xié)同作用，從而進(jìn)一步提高了肝細(xì)胞修復(fù)的藥理作用。

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Rhubarb Combined with Atorvastatin for Treating Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Their Influence on Blood Lipids and Oxidative Stress Indicators

Huang Yiqian,Zhang Yue′e,Meng Huiru,Zhao Lianchen,Zhao Yan,Fu Xing
(Baoding Municipal First Central Hospital,Baoding,Hebei,China 071000)

Objective To investigate the influence of rhubarb combined with Atorvastatin Calcium Tablets(Lipitor)on blood lipids and oxidative stress indicators in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD).M ethods 96 patients with NAFLD were divided into two groups randomly and equally.The control group was treated with oral atorvastatin,while the treatment group was added with the rhubarb decoction on the basis of the control group treatment.The course of treatment was three months.And other 50 healthy aged people undergoing the healthy physical examination were selected as the normal group.Results The blood TG,TC and LDL-C levels before treatment in the two groups were significantly increased compared with those in the normal group,while the oxidative stress indicator MDA was significantly increased,SOD and GSH-Px were significantly reduced(P＜0.05).After treatment,the blood lipids and oxidative stress indicators in the treatment group were markedly improved compared with the control group and before treatment(P＜0.05),the B-ultrasound scores were significantly decreased(P＜0.05).Conclusion Rhubarb combined with atorvastatin can significantly regulate blood lipid level,improves the oxidative stress.Only individual cases appear mild diarrhea during the treatment process.So its security is good.

non-alcoholic fatty liver disease;atorvastatin;rhubarb;blood lipids;oxidative stress

黃一茜，主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合研究，（電話）0312-5976676；張?jiān)露穑T士研究生，主治醫(yī)師，主要從事臨床眼科工作，本文通訊作者，（電子信箱）whxzlxw＠163.com。

2014-07-28；

2014-11-25)

R285.6；R282.71

A

1006-4931(2015)13-0010-02