牛磺酸熊去氧膽酸治療慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎感染的效果分析

陳家秀

江西省修水縣第一人民醫院感染科，江西修水 518036

慢性乙型肝炎的臨床表現有惡心、厭食、乏力、腹脹、肝區疼痛等，此病發病率較高。文獻報道，慢性乙型肝炎重疊感染戊型肝炎病毒是導致慢性乙肝朝重癥化演變的關鍵性誘因[1]。慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎病毒感染常常會出現一種病毒抑制另一種病毒復制的現象，容易使病情加重，甚至演變為重型肝炎，嚴重降低患者生存質量。本研究對我院108 例慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎患者分別采取不同的藥物治療，旨在探尋一種有效的臨床治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011 年11 月～2014 年12 月在我院治療的108 例慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎感染患者作為研究對象，所有患者的臨床癥狀均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2010 年版）以及《中國衛生標準管理》，排除其他原因引發的肝功能異常，對牛磺酸熊去氧膽酸成分過敏、消化道潰瘍活動期的患者以及禁止使用者。其中渾身乏力者39 例，惡心嘔吐者27 例，排尿發黃者26 例，食欲不振者16 例。將其隨機分為觀察組和對照組，各54 例。觀察組男性25 例，女性29 例，年齡20～65 歲，平均（42.92±11.21）歲；對照組男性21例，女性33 例，年齡23～62 歲，平均（41.74±7.63）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會通過，且所有患者已簽署知情同意書，自愿接受本調查研究。

1.2 方法

對照組給予拉米夫定片（安徽貝克生物制藥有限公司生產，國藥準字H20103618）口服，劑量為100 mg/d，1 次/d。觀察組采用牛磺酸熊去氧膽酸（Bruschettini S.R.L.意大利貝斯迪大藥廠生產，注冊證號H20070200）進行治療，250 mg/d，分早、中、晚3 次給藥，劑量約85 mg/次。兩組患者均持續治療6 個月。

1.3 肝功能指標檢測

治療前后，采用日本日立公司7060 型全自動化分析儀對兩組患者進行肝功能指標檢測，檢測項目包括血清總膽紅素（TBiL）、堿性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）。

1.4 觀察指標

對比兩組患者肝功能指標變化情況。顯效：經過治療，患者肝功能、自身免疫學指標以及各種臨床體征恢復正常；有效：患者肝功能、自身免疫學指標得到緩解，臨床癥狀有所改善；無效：患者各項指標及臨床癥狀無明顯改善。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學方法

將所有數據結果錄入SPSS 19.0 軟件中進行統計學分析，確保錄入過程客觀真實，計量資料用均數±標準差表示，采用t 檢驗，計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為96.30%，顯著高于對照組的64.81%，兩組差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者各項肝功能指標的比較

治療前，兩組患者的各項肝功能指標差異無統計學意義（P>0.05）；治療6 個月后，觀察組的血清TBiL、ALP、ALT、AST 等指標顯著低于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者各項肝功能指標的比較（±s）

表2 兩組患者各項肝功能指標的比較（±s）

與對照組治療后比較，﹡P<0.05

2.3 兩組患者不良反應發生率的比較

觀察組出現惡心伴嘔吐1 例、上腹不適1 例，不良反應發生率為3.7%；對照組出現惡心伴嘔吐2 例、上腹不適1 例、水樣瀉2 例，不良反應發生率為9.3%；觀察組的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

慢性乙肝重疊感染戊型肝炎容易引起慢性肝炎的重癥化，藥物性的肝部損傷可以發生于任何年齡段的人群，其發生率呈逐年上升趨勢，對人體傷害較大[2-3]。臨床上通常采取藥物治療，本研究分別采用拉米夫定與牛磺酸熊去氧膽酸治療，結果顯示，觀察組患者的治療總有效率為96.30%，顯著高于對照組的64.81%（P<0.05），表明兩種藥物具有一定的治療效果，但牛磺酸熊去氧膽酸的臨床療效優于拉米夫定。牛磺酸熊去氧膽酸是由熊去氧膽酸的羧基與牛磺酸的氨基縮水而形成的結合性膽汁酸，具有解痙、抗炎、溶膽石、抗驚厥等作用，在慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎感染的治療中可有效降低病情的復發率[4-6]。該種藥物對疏水性膽汁酸誘導的抗原系統（MHC）Ⅰ、Ⅱ類分子表達可起到抑制作用，還可減少細胞毒性T 淋巴細胞對肝細胞造成的損傷，從而調節機體免疫功能，抑制細胞毒性T 淋巴細胞對靶細胞的溶解作用、抑制B 淋巴細胞增殖、減少肝內淋巴細胞乙肝免疫球蛋白、提高Kupffer 細胞的免疫應答、降低膽管上皮的免疫應答等[7-8]。牛磺酸熊去氧膽酸大部分藥物成分可被機體吸收，具有溶解膽固醇結石、保護肝細胞、消除淤膽、結合其他藥物抵抗病毒等重要作用[9-11]。拉米夫定主治慢性乙型肝炎與乙型病毒性肝炎，具有一定的治療效果，但容易產生頭痛、惡心、腹痛等不良反應，不利于患者的治療和康復[12-14]。

相關研究表明，TBIL、ALP、ALT 等指標的上升以及凝血功能和合成白蛋白能力的下降，容易造成慢性乙型肝炎重疊感染戊型肝炎，導致患者病情重癥化。本研究結果顯示，治療前兩組患者的各項肝功能指標差異無統計學意義（P>0.05）；治療6 個月后，觀察組的各項肝功能指標低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明與拉米夫定相比，采用牛磺酸熊去氧膽酸治療慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎有利于維持患者肝功能指標的正常水平，促進肝功能恢復。在病情發展和臨床表現方面，慢性乙型肝炎病情重，黃疸期長，而重癥化的戊型肝炎預后較差，病死率高，因此，醫務人員應對患者發病早期予以重視[15-17]。通過肝功能的各項指標判斷慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎具有非常重要的意義，能及時判斷是否屬于此類病癥，確診后及時治療，以免病情惡化[18]。本研究結果顯示，觀察組不良反應發生率為3.7%，低于對照組的9.3%（P<0.05），表明采用牛磺酸熊去氧膽酸治療慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎有利于降低不良反應發生率，改善預后。

綜上所述，牛磺酸熊去氧膽酸治療慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎感染的臨床療效顯著，能夠有效改善患者的肝功能指標，減少不良反應發生率，提高患者生活質量，值得臨床推廣。

[1]劉芳兵.熊去氧膽酸治療乙型肝炎及其并發癥研究進展[J].中國民康醫學，2012，24（12）：1515，1427.

[2]李宏良.戊型肝炎對乙型肝炎感染者肝功能及預后的影響[J].齊齊哈爾醫學院學報，2014，35（17）：2507-2508.

[3]杜衛星，葉青.慢性乙型肝炎并戊型肝炎病毒感染致乙型肝炎病毒再復制一例[J].臨床誤診誤治，2012，25（6）：9-11.

[4]鄒水泉，萬青.牛磺酸熊去氧膽酸治療慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎感染療效觀察[J].首都醫藥，2014，21（22）：62.

[5]魯冰冬，何萍，孟凡環，等.熊去氧膽酸膠囊治療藥物性肝損傷的療效觀察[J].中國民康醫學，2014，26（4）：63-64.

[6]陳建飛，趙期康，李晉忠，等.牛磺熊去氧膽酸與熊去氧膽酸對預防保膽術后結石復發的臨床研究[J].中國微創外科雜志，2014，14（4）：311-313.

[7]陳立剛，任建林，周靜平，等.熊去氧膽酸治療慢性乙型肝炎重度淤膽的臨床研究[J].吉林醫學，2014，35（31）：6894-6896.

[8]Wu SD，Li L，Wang JY.Ursodeoxycholicacrid for nonalcoholic steatohepatitis[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2012，24（11）：1247-1253.

[9]周健，劉黎，黃麗雯，等.牛磺熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝療效觀察[J].實用肝臟病雜志，2014，17（1）：80-81.

[10]Pietu F，Guilland O，Walter T，et al.Ursodeoxycholicacrid with vitamin E in patients with nonalcoholic steatohepatitis:longterm results[J].J Clin Res Hepatol Gastroenterol，2012，36（2）：146-155.

[11]賀新春，劉建湘，蔣黎.慢性乙型肝炎重疊甲、戊型肝炎對肝功能及其預后的影響[J].中國感染控制雜志，2013，12（4）：278-280，284.

[12]范磊.慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎感染70 例臨床分析[J].中國醫療前沿，2013，8（18）：18.

[13]劉建湘，蔣黎.戊型肝炎重疊慢性乙型肝炎病毒感染臨床分析[J].中國現代醫學雜志，2012，22（24）：76-78.

[14]趙靜，管璐晗，祝連彩.HPLC-ELSD 法同時測定生物轉化樣品中牛磺熊去氧膽酸等5 種成分的含量[J].中國藥房，2014，25（45）：4291-4293.

[15]苗雅嬌.慢性乙型肝炎重疊急性戊型肝炎患者血清sHLA-Ⅰ、sHLA-G 水平及意義[D].蚌埠：蚌埠醫學院，2012.

[16]吳秀紅.100%慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎病毒感染的臨床研究[J].中國藥物經濟學，2012，7（2）：53-54.

[17]趙春紅.慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎患者血清中IL-10、IL-2 及IFN-γ 的水平及臨床意義[J].牡丹江醫學院學報，2013，34（2）：41-42.

[18]陳磊.慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎病毒感染1 例[J].內科，2013，8（6）：651.