阿米替林聯合卡馬西平治療帶狀皰疹后神經痛的療效與安全性

陳偉慶，朱育軍，顧米泉（.浙江仙居縣人民醫院神經內科，浙江臺州 37300；.浙江仙居縣人民醫院皮膚科，浙江臺州 37300）

帶狀皰疹后神經痛（PHN）是水痘-帶狀皰疹病毒感染后引起的疼痛性皮膚疾病，可持續1 個月甚至10 年以上。PHN 與年齡有關，年齡越大，神經痛越嚴重。因此，PHN 是中老年患者比較難治愈的疼痛病癥之一[1-2]。PHN患者的臨床癥狀多表現為劇烈疼痛、情緒焦慮、抑郁等，嚴重影響了患者的生活質量[3]。目前的治療方法多以止痛、抗抑郁為主。卡馬西平和阿米替林抑制患者疼痛的作用極強[4]，在本研究中筆者觀察了阿米替林聯合卡馬西平治療PHN 的療效與安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2012年2月－2014年5月到我院行PHN治療的患者80例，并按隨機數字表法均分為觀察組和對照組。納入標準：（1）符合PHN的診斷標準[2-4]；（2）治療PHN前患者的視覺模擬評分法（VAS）評分≥4；（3）病程＞1個月；（4）性別與年齡均不限。排除標準：（1）患者有嚴重的肝、腎疾病；（2）有尿潴留及甲狀腺機能亢進癥等用藥禁忌證。兩組患者的性別、年齡、病程、發病部位、疼痛性質等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經我院相關部門批準，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者口服卡馬西平片（江蘇黃河藥業股分有限公司，規格：0.1 g/片）100 mg，bid，3 d 后劑量增加至100 mg，tid。觀察組患者在對照組治療的基礎上加用阿米替林片（湖南洞庭湖藥業有限公司，規格：25 mg/片）12.5 mg，每晚睡前口服，d1～3；3 d 后劑量增加至25 mg，每晚睡前口服，d4～5；第6 天起每日晨起口服12.5 mg+每晚睡前口服25 mg。兩組患者在用藥期間均可根據患者的疼痛及藥物不良反應調整用藥劑量，療程均為4周。

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的VAS評分、睡眠時間、疼痛消失時間以及臨床療效，并記錄頭暈、共濟失調、嗜睡、口干以及皮疹等不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準[6]

痊愈：疼痛消失，治療后VAS 評分＝0 分；顯效：疼痛基本消失或者明顯減輕，治療前后VAS評分變化＞4分；有效：疼痛稍微減輕，治療前后VAS評分變化≤4分；無效：治療前后疼痛改善狀況不明顯或惡化，治療后VAS 評分無變化甚至有所升高。總有效率＝（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用選擇SPSS 17.0 統計軟件進行數據統計。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗（Wilcoxon 兩樣本比較法）。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

治療后，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者治療前后VAS評分比較

治療前，兩組患者VAS評分比較差異無統計學意義；治療后，兩組患者的VAS評分均顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較（，分）Tab 3 Comparison of VAS between 2 groups[，score]

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較（，分）Tab 3 Comparison of VAS between 2 groups[，score]

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.3 兩組患者治療前后睡眠時間比較

治療前，兩組患者睡眠時間比較差異無統計學意義；治療后，兩組患者的睡眠時間均顯著長于治療前，且觀察組患者長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 兩組患者疼痛消失時間比較

治療后觀察組的26 例痊愈患者的疼痛消失時間為（12.0±5.0）d，試驗組的7 例痊愈患者的疼痛消失時間為（17.0±3.0）d，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表4 兩組患者治療前后睡眠時間比較（，h）Tab 4 Comparison of sleeping time between 2 groups（，h）

表4 兩組患者治療前后睡眠時間比較（，h）Tab 4 Comparison of sleeping time between 2 groups（，h）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.5 不良反應

觀察組有3 例嗜睡，1 例乏力，3 例口干，1 例頭暈，不良反應發生率為20%；對照組有1 例嗜睡，1 例乏力，2 例口干，2 例頭暈，兩組患者均未出現皮疹，不良反應發生率為15%。所有不良反應均隨療程逐漸自行或經對癥處理后減輕或消失。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

PHN 持續疼痛給患者的生活帶來了極大的困擾[7-8]。患者常感到疼痛難忍，睡眠時間短、質量低，甚至產生焦躁、抑郁的情緒，引起患者自主神經功能紊亂，導致患者出現血管收縮與舒張功能障礙、代謝異常、組織缺血、致痛物質釋放等癥狀，從而加劇了患者疼痛，形成了患者“疼痛-焦慮”的惡性循環[9]。PHN患者的有效治療手段是止痛和抗抑郁。卡馬西平是抗驚厥藥物，可通過抑制脊核-丘腦病理性的多個神經元的反射達到止痛的效果；阿米替林可抑制體內薄膜泵對5-羥色胺能神經元和去甲腎上腺素的活性，穩定患者的神經通路，起到減輕患者疼痛的效果[10]。此外，阿米替林還有抗抑郁、鎮靜和抗焦慮的作用，可進一步減輕PHN患者的癥狀，提高治療效果。

卡馬西平可引起皮疹，一般停藥后可以恢復，但若用藥不當可導致患者出現中毒性表皮壞死，甚至引起昏迷。阿米替林的副作用主要包括嗜睡、口干等，因此應從小劑量開始逐漸調整，緩慢增加用量，并且告知患者可能出現的藥物副作用，得到患者知情同意和配合，及時了解患者療效與不良反應發生情況，以有效減少藥物不良反應的發生。

本研究結果顯示，與單用卡馬西平比較，阿米替林聯合卡馬西平可顯著提高PHN 患者治療的總有效率、縮短患者疼痛時間、延長睡眠時間、顯著降低VAS評分。說明阿米替林聯用卡馬西平起效快，效果好，對患者睡眠的改善效果好于單用卡馬西平。安全性方面，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義。說明聯合用藥并不會增加不良反應發生率。

綜上所述，阿米替林聯合卡馬西平治療PHN療效顯著，安全性較好。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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[4]儲新娟.阿米替林聯合卡馬西平治療帶狀皰疹后神經痛療效觀察[J].中國醫藥導刊，2013，15（10）：1 690.

[5]章鵬.加巴噴丁聯合阿米替林治療老年人帶狀皰疹后神經痛的療效觀察[J].中國現代藥物應用，2012，6（12）：90.

[6]尹帥領，卜淑芳，劉揚，等.加巴噴丁聯合阿米替林治療帶狀皰疹后神經痛臨床療效觀察[J].中風與神經疾病雜志，2013，30（1）：66.

[7]黃喬東，宮慶娟，薄存菊，等.DSA 引導下背根節脈沖射頻治療帶狀皰疹后神經痛的療效及安全性[J].實用醫學雜志，2012，28（13）：2 187.

[8]張力.中西醫結合治療帶狀皰疹遺留神經痛60例臨床療效觀察[J].吉林大學學報：醫學版，2012，38（05）：947.

[9]Tsai PS，Chang HC，Huang CJ.Postherpetic neuralgia is associated with an increased risk of coronary heart disease：a population-based cohort study[J].Int J Cardiol，2014，177（3）：1 052.

[10]姚俐，梁一超，陳偉軍，等.國內帕羅西汀與阿米替林治療抑郁癥療效的Meta 分析[J].實用醫學雜志，2013，29（07）：1 168.