桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察

黃婉怡，劉 錦，周立蓉，蔣學(xué)華#，王 凌（.四川大學(xué)華西藥學(xué)院，成都 6004；.樂山職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川樂山 64000）

子宮肌瘤為女性生殖器官良性腫瘤，發(fā)病率較高，多發(fā)于30～50 歲婦女，近年來其發(fā)病率有升高且年輕化的趨勢(shì)[1-2]。目前，對(duì)于該藥的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，子宮肌瘤發(fā)生可能與局部多肽生長(zhǎng)因子、雌二醇（E2）、血清促卵泡生成素（FSH）等水平異常有關(guān)[3-4]。臨床治療子宮肌瘤的常用方法為手術(shù)治療和藥物治療，手術(shù)治療后復(fù)發(fā)率較高，且子宮切除后影響患者生育功能；藥物治療可減輕手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，保留患者生育功能。在本研究中，筆者觀察了桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2012年12月－2014年3月樂山職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的116 例子宮肌瘤患者，均經(jīng)B 超、婦科檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個(gè)月內(nèi)服用過激素類藥物；（2）貧血、經(jīng)期延長(zhǎng)等；（3）嚴(yán)重心、肝、腎等器官并發(fā)癥；（4）子宮內(nèi)膜異位癥，盆腔腫瘤；（5）其他嚴(yán)重原發(fā)病。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組年齡（35.7±4.9）歲，病程（2.3±1.1）年，單發(fā)肌瘤33例、多發(fā)肌瘤25例；按肌瘤部位分：肌壁間肌瘤132 個(gè)、黏膜下肌瘤29 個(gè)、漿膜下肌瘤25 個(gè)；按肌瘤直徑分：31 個(gè)＞5 cm、90 個(gè)2～5 cm、65 個(gè)＜2 cm。觀察組年齡（35.2±4.1）歲，病程（2.4±1.2）年，單發(fā)肌瘤36例、多發(fā)肌瘤22例；按肌瘤部位分：黏膜下肌瘤122個(gè)、漿膜下肌瘤35個(gè)、肌壁間肌瘤18個(gè)；按肌瘤直徑分：17個(gè)＞5 cm、82個(gè)2～5 cm、76個(gè)＜2 cm。兩組患者年齡、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者于月經(jīng)期第1天開始飯前2 h口服米非司酮片（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：25 mg/片）25 mg，每日1 次，連用10 d；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上于非月經(jīng)期加服桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.31 g/粒）3粒，每日3次。兩組患者均3個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。治療期間停止性生活、避免高強(qiáng)度活動(dòng)等。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后FSH、E2、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、子宮體積、月經(jīng)量、子宮肌瘤體積及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

（1）治愈：臨床癥狀、子宮肌瘤消失；（2）顯效：臨床癥狀基本消失或明顯好轉(zhuǎn)，子宮肌瘤較治療前縮小＞50%；（3）有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，子宮肌瘤較治療前縮小25%～50%；（4）無效：臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，子宮肌瘤較治療前縮小＜25%。總有效率＝（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（case）

2.2 兩組患者治療前后FSH、E2、SHBG水平比較

治療前，兩組患者FSH、E2、SHBG 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FSH、E2均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后SHBG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后FSH、E2、SHBG水平比較（）Tab 2 Comparison of the level of FSH，E2and SHBG between 2 groups before and after treatment（）

表2 兩組患者治療前后FSH、E2、SHBG水平比較（）Tab 2 Comparison of the level of FSH，E2and SHBG between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較：＊P＜0.05，與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.3 兩組患者治療前后子宮體積、月經(jīng)量、子宮肌瘤體積比較

治療前，兩組患者子宮體積、月經(jīng)量、子宮肌瘤體積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者子宮體積、月經(jīng)量、子宮肌瘤體積均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后子宮體積、月經(jīng)量、子宮肌瘤體積比較（）Tab 3 Comparison of uterine volume，menstrual blood volume and uterine fibroid volume between 2 groups before and after treatment（）

表3 兩組患者治療前后子宮體積、月經(jīng)量、子宮肌瘤體積比較（）Tab 3 Comparison of uterine volume，menstrual blood volume and uterine fibroid volume between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較：＊P＜0.05，與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組患者出現(xiàn)2例輕微皮疹，1例輕度惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.17%；觀察組患者出現(xiàn)1 例腹瀉，1 例輕微皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.45%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)均可自行緩解，未影響治療。

3 討論

子宮肌瘤為常見婦科疾病，臨床主要表現(xiàn)為不規(guī)則陰道出血、月經(jīng)期延長(zhǎng)、周期縮短等[6-7]。有研究顯示，子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展與孕激素受體、雌激素受體數(shù)量相關(guān)：子宮肌瘤組織中孕激素、雌激素受體數(shù)量高于周圍正常組織，孕激素可通過刺激肌瘤細(xì)胞核分裂促進(jìn)肌瘤生長(zhǎng)[8-9]。米非司酮無性激素和孕激素活性，與孕酮受體親和力大于黃體酮，可有效阻滯孕激素生成，通過下調(diào)雌激素和孕激素受體數(shù)量，減弱雌激素和孕激素作用，縮減子宮肌瘤體積[10]。

子宮肌瘤在中醫(yī)屬“癓瘕”范疇，與氣滯血瘀有關(guān)[11-12]，正氣虛弱、血?dú)馐д{(diào)、臟腑不合，加上外邪入侵，導(dǎo)致胞脈氣滯血瘀，氣為血之帥，血為氣之母，宜采用活血化瘀療法。桂枝茯苓膠囊處方源于《金匱要略》中桂枝茯苓丸方，具有活血化癥，溫陽利水之效，可治療婦人癓瘕，妊娠后漏下不止。該藥由桂枝、丹皮、芍藥、茯苓、桃仁5 味中藥組成，具有活血散結(jié)、化瘀消癥之功效，可用于治療子宮肌瘤、卵巢囊腫等癥[12]。桂枝溫經(jīng)散寒，活血通絡(luò)；茯苓益氣養(yǎng)心，通陽化氣除寒濕；丹皮、桃仁、芍藥活血化瘀，芍藥還能養(yǎng)血和營(yíng)，解痙止痛。

SHBG 是運(yùn)輸性激素的載體，雌激素在血液循環(huán)中約有95%可與SHBG結(jié)合。有研究顯示，SHBG在子宮肌瘤組織中表達(dá)增強(qiáng)，參與了子宮細(xì)胞性激素代謝[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組；治療后，兩組患者FSH、E2、子宮體積、月經(jīng)量、子宮肌瘤體積均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而兩組患者治療前后SHBG、不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明，桂枝茯苓膠囊中活血化瘀類藥物可有效改善微循環(huán)，抗血栓形成，抑制異常組織增生，增加機(jī)體免疫力、抗炎；米非司酮可通過競(jìng)爭(zhēng)受體阻斷孕激素、雌激素作用，抑制基因轉(zhuǎn)錄翻譯水平，從而減少雌激素釋放，抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子生成，達(dá)到抑制子宮肌瘤作用，兩藥聯(lián)用較單用米非司酮療效更顯著，安全性較好。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤較單用米非司酮療效更顯著，安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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