香砂養胃丸聯合奧美拉唑對胃潰瘍穿孔修補術后潰瘍復發情況及胃黏膜相關因子表達的影響

李 華，郝世柱，吳敏蘭（河北醫科大學附屬唐山工人醫院腫瘤外科，河北唐山 063000）

胃潰瘍是消化性潰瘍中最為常見的類型，是一種全球性的常見疾病。胃潰瘍本身不會引起患者死亡，但因其多伴有胃出血、胃穿孔等嚴重并發癥，若不及時治療病死率極高。胃潰瘍穿孔的發病率約占胃潰瘍的5%～10%，以急性穿孔較為多見[1]。手術是治療胃穿孔的首選方法[2]，但胃潰瘍穿孔修補術后，仍有部分患者會復發。香砂養胃丸是由木香、砂仁、白術等十多味中藥組成的中成藥，具有健脾、溫胃止痛、寬胸、行氣、利濕、舒肝和胃、止嘔等功效。全方十多味中藥配伍，共奏健脾祛濕、行氣和中之功，對胃潰瘍的修復具有重要作用[3]。奧美拉唑為一種可有效抑制胃酸分泌的質子泵抑制藥，可選擇性地作用于胃黏膜壁細胞，對胃蛋白酶也具有抑制作用。在胃潰瘍的修復過程中，多種生長因子均發揮了重要作用，血管內皮生長因子（VEGF）是一種重要的血管生成促進因子，可促進血管內皮細胞的增殖。堿性成纖維因子（bFGF）在維持胃腸黏膜完整性方面有重要意義，是胃潰瘍愈合過程中促進黏膜上皮增殖的重要因子。本研究中筆者觀察了香砂養胃丸聯合奧美拉唑對胃潰瘍穿孔修補術后潰瘍復發情況及胃黏膜VEGF、bFGF表達的影響，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取我院2013年1月－2014年8月收治的178例胃潰瘍穿孔患者。納入標準：（1）經X線或胃鏡檢查確認為胃穿孔，擬擇期行胃潰瘍穿孔修補術；（2）患者既往均有胃潰瘍史。排除標準：（1）合并有腦、肝、腎、造血系統等嚴重原發疾病患者；（2）過敏體質者。將所有患者按隨機數字表法均分為對照組和觀察組。觀察組男性41例，女性48例；年齡28～62歲，平均（42.21±6.35）歲；病程2.0～29 h，平均（10.24±2.44）h；穿孔部位：胃幽門管部38例，胃竇部前壁24例，胃體小彎部13例，其他部位14例；平均穿孔直徑（10.35±1.35）mm。對照組男性45例，女性44例；年齡35～57歲，平均（46.26±9.37）歲；病程3～27 h，平均（13.13±3.21）h；穿孔部位：胃幽門管部40例，胃竇部前壁24例，胃體小彎部12例，其他部位13例；平均穿孔直徑（12.54±2.56）mm。兩組患者的年齡、性別、病程和穿孔部位等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準，所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者術后均給予抗生素、抑酸、胃腸減壓、腸外營養支持等常規治療。在此基礎上，對照組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊（常州四藥制藥有限公司，規格：20 mg×14粒）20 mg，口服，bid；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予香砂養胃丸（安徽仁和藥業有限公司，規格：30 g/瓶）9 g，口服，bid。兩組患者療程均為8周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者復發率及復發患者潰瘍直徑，治療前后的臨床癥狀評分（臨床癥狀評分標準見表1），復發患者胃黏膜VEGF mRNA、bFGF mRNA的表達以及不良反應發生情況。

表1 臨床癥狀評分標準Tab 1 Standard of clinical symptom scores

采用Trizol試劑提取胃黏膜細胞總RNA，參照一步法逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）擴增細胞內目的基因（試劑盒由大連Takara公司提供）。VEGF mRNA擴增條件均為逆轉錄條件：50 Ⅷ、30 min，94 Ⅷ、2 min；擴增條件：94 Ⅷ、15 s，50 Ⅷ、15 s，72 Ⅷ、45 s，26個循環；最后延伸：72 Ⅷ、5 min，4 Ⅷ、1 h。bFGF mRNA擴增條件均為逆轉錄條件：50 Ⅷ、30 min，94 Ⅷ、2 min；擴增條件：94 Ⅷ、15 s，46 Ⅷ、15 s，72 Ⅷ、45 s，28個循環；最后延伸：72 Ⅷ、5 min，4 Ⅷ、1 h。同時設置內參基因GAPDH的擴增。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件對所得數據進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者潰瘍復發率及復發潰瘍直徑比較

觀察組患者潰瘍復發率顯著低于對照組，復發潰瘍平均直徑顯著小于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者潰瘍復發率及復發潰瘍直徑比較Tab 2 Comparison of recurrence rate and ulcer size between 2 groups

2.2 兩組患者治療前后各臨床癥狀評分比較

治療前兩組患者各臨床癥狀評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者各臨床癥狀評分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后各臨床癥狀評分比較（，分）Tab 3 Comparison of clinical symptom scores between 2 groups（，score）

表3 兩組患者治療前后各臨床癥狀評分比較（，分）Tab 3 Comparison of clinical symptom scores between 2 groups（，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.3 兩組復發患者胃黏膜VEGF mRNA、bFGF mRNA表達的比較

觀察組復發患者胃黏膜VEGF mRNA、bFGF mRNA表達均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組復發患者胃黏膜VEGF mRNA、bFGF mRNA表達的比較（）Tab 4 Comparison of expression of VEGF mRNA and bFGF mRNA in gastric mucosa of recurrent patients between 2 groups（）

表4 兩組復發患者胃黏膜VEGF mRNA、bFGF mRNA表達的比較（）Tab 4 Comparison of expression of VEGF mRNA and bFGF mRNA in gastric mucosa of recurrent patients between 2 groups（）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

2.4 不良反應

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

3 討論

胃潰瘍是由幽門螺桿菌、藥物、飲食及精神狀況等因素導致胃酸和胃蛋白酶分泌增加而引起的一種消化道疾病。胃穿孔是胃潰瘍患者最為嚴重的并發癥之一，主要是在胃潰瘍的基礎上，胃酸和胃蛋白酶分泌急劇增加的情況下，引起潰瘍部位出現的胃部穿孔現象。臨床上以胃修補術作為首選治療方案，但是手術后部分患者易復發，因此促進潰瘍基底組織的血管新生、改善潰瘍部位的血液循環狀態、提高潰瘍部位的愈合質量，是防止潰瘍復發的重點。

香砂養胃丸具有溫中健脾、理氣化濕、和胃之功效。該方在香砂六君子湯的基礎上，去掉人參，加入了香附、厚樸、枳實、藿香、大棗、豆蔻等藥物[4]。方中茯苓、炙甘草和炒白術3味中藥具有健脾順氣之功效，陳皮和半夏2味中藥具有祛濕化痰之功，木香、砂仁主順氣之功；此外，方中加以蒼術、薏苡仁以增加化濕之功，柴胡、延胡索等可增加理氣、疏肝止痛的作用，配以干姜、熟附子溫中散寒、止痛。香砂養胃丸對慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍具有較好的臨床療效，其可調節胃腸道的運動能力，改善胃動力，抑制胃酸分泌以保護胃黏膜，增加免疫力。劉海燕等[5]研究結果表明，香砂養胃丸可通過降低胃黏膜中轉化生長因子β（TGF-β1）和信號傳導蛋白Smad3的表達，從而達到治療慢性萎縮性胃炎的目的。

胃潰瘍實際為胃黏膜層直達肌肉層、甚至全層的組織損傷[6]。因此，潰瘍的愈合不僅需要細胞移動，同時也需要再上皮化，因此需要更多的細胞增殖來滿足潰瘍的修補，而細胞的增殖則需要大量的營養及氧氣等物質條件。潰瘍部位的血管新生能為組織的修復輸送大量的營養物質。潰瘍組織的愈合需要多種組織、細胞之間的相互作用，以及細胞生長因子之間的共同作用。VEGF、bFGF等促血管生成因子可以促進胃潰瘍部位血管新生，增加營養物質、氧氣，使生長因子到達胃潰瘍的底部，從而促進潰瘍創面和組織再生修復過程。VEGF是一種具有肝素結合能力的同源二聚體糖蛋白，可通過酪氨酸激酶受體特意結合，從而作用于內皮細胞表面的受體，促進血管內皮細胞的增殖、移行，發揮促進血管生成的作用[7]。李成軍等[8]的研究表明，VEGF可促進潰瘍的愈合及異常的胃黏膜向正常的胃黏膜轉化，從而促進胃黏膜的再生。也有研究表明，VEGF水平在胃潰瘍活動期、愈合期、瘢痕期逐漸下降，但均高于正常組織，為從VEGF角度干預潰瘍愈合、提高潰瘍愈合質量提供了科學依據[9]。bFGF對中胚層細胞具有強烈的促進增殖分化作用。于海等[10]的研究表明，動物胃潰瘍模型胃組織中bFGF的含量升高有利于潰瘍的修復。在潰瘍發病早期，胃黏膜內或黏膜外的多種細胞可通過自身分泌和其他分泌的方式，增加VEGF和bFGF的表達，從而保護胃黏膜及防止胃潰瘍的發生。

本研究結果顯示，觀察組患者潰瘍復發率顯著低于對照組，且潰瘍平均直徑顯著小于對照組，兩組比較差異均有統計學意義。治療前兩組患者各臨床癥狀評分比較，差異均無統計學意義；治療后兩組患者各臨床癥狀評分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義。觀察組復發患者胃黏膜VEGF mRNA、bFGF mRNA表達均顯著高于對照組，兩組比較差異均有統計學意義。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

綜上所述，香砂養胃丸聯合奧美拉唑可降低胃潰瘍穿孔修補術后患者的復發率，減小復發潰瘍直徑，有效緩解癥狀，上調VEGF mRNA、bFGF mRNA的表達，且安全性較好。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

[1]張文斌.腹腔鏡下胃穿孔修補術的63例療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2013，34（5）：2 227.

[2]田冰.胃、十二指腸潰瘍穿孔手術治療臨床療效觀察[J].醫護論壇，2010，7（13）：216.

[3]丁曉勇，段煒，劉凱，等.香砂養胃丸治療慢性胃炎66例臨床觀察[J].陜西中醫學院學報，2012，35（5）：40.

[4]張閩光，林振川，朱國曙，等.四聯療法合香砂養胃丸治療慢性胃炎伴消化不良患者247例[J].中國中西醫結合消化雜志，2008，16（5）：341.

[5]劉海燕，陳軍賢.香砂養胃丸對慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜TGF-β1、Smad3表達的影響[J].中藥材，2014，37（3）：540.

[6]向長茂.腹腔鏡與開腹手術下行胃穿孔修補術的綜合療效對比[J].當代醫學，2012，18（32）：81.

[7]王志紅，鮑德明，趙敏，等.EGF、VEGF在老年人胃潰瘍中的表達及其與潰瘍愈合的關系[J].中華全科醫學，2012，10（2）：187.

[8]李成軍，王麗萍，夏立丁，等.大鼠乙酸胃潰瘍愈合過程中EGF和VEGF對胃黏膜組織形態的影響[J].醫學研究雜志，2010，39（8）：56.

[9]袁興洪.胃潰瘍患者胃黏膜血管內皮生長因子表達水平研究[J].四川醫學，2012，33（3）：457.

[10]于海，柴劍波，趙偉國，等.大黃黃連瀉心湯、理中丸對消炎痛型胃潰瘍寒熱證模型大鼠胃組織bFGF和血清VEGF含量的影響[J].遼寧中醫雜志，2012，39（8）：1 637.