阿奇霉素治療支原體肺炎患兒的臨床觀察

郭惠娟，江美芳，洪先歐，鐘 明，李小群，王 豐（.深圳市寶安區(qū)婦幼保健院藥劑科，廣東 深圳 58；.深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，廣東深圳 580；.深圳市寶安區(qū)婦幼保健院兒科，廣東深圳 58）

支原體肺炎是由肺炎支原體引起的肺炎，而肺炎支原體是引起兒童呼吸道感染的常見病原體。紅霉素為既往首選治療支原體肺炎的藥物，但由于該藥常出現(xiàn)胃腸道的不良反應(yīng)，使患兒不易耐受而影響療效[1-2]。阿奇霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，對治療支原體肺炎具有較好的療效[3-4]。在本研究中，筆者觀察了阿奇霉素治療支原體肺炎患兒的臨床療效和安全性，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2011年1月－2013年6月于深圳市寶安區(qū)婦幼保健院治療的170例支原體肺炎患兒，年齡6個月～13歲，平均（6.1±3.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且實驗室檢查肺炎支原體抗體（MP-IgM）陽性或肺炎支原體脫氧核糖核酸（MP-DNA）陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①混合感染；②先天性心臟病；③營養(yǎng)不良等基礎(chǔ)疾病。按隨機數(shù)字表法將所有患兒均分觀察組和對照組。觀察組中，男性44例，女性41例；年齡6個月～13歲，平均（6.2±3.4）歲。對照組中，男性47例，女性38例；年齡7個月～12歲，平均（6.0±3.1）歲。兩組患兒性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)深圳市寶安區(qū)婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患兒監(jiān)護人均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2 治療方法[6]

兩組患兒均給予氨溴索、布地奈德、異丙托溴銨等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組患兒給予阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：0.1 g）10 mg/kg，口服，每日1次，連用3 d，停藥4 d，再用3 d。對照組患兒給予注射用乳糖酸紅霉素（湖南科倫制藥有限公司，規(guī)格：0.25 g）20～30 mg/kg，加入0.9%氯化鈉注射液使乳糖酸紅霉素濃度控制在1%～50%，靜脈滴注，每日2次。兩組患兒療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒治療前后心肌酶指標(biāo)[天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）]、白介素（IL）6、IL-18，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀和體征均消失，X線胸片顯示無異常；有效：臨床癥狀和體征有所減輕，X線胸片顯示征像有所吸收；無效：未達上述指標(biāo)。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（case）

2.2 兩組患兒治療前后心肌酶指標(biāo)比較

治療前兩組患兒AST、LDH、CK、CK-MB比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒AST、LDH、CK、CK-MB均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患兒治療前后心肌酶指標(biāo)比較（，U/L）Tab 2 Comparison of myocardial enzyme index before after treatment between 2 groups（，U/L）

表2 兩組患兒治療前后心肌酶指標(biāo)比較（，U/L）Tab 2 Comparison of myocardial enzyme index before after treatment between 2 groups（，U/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后IL-6、IL-18比較

治療前兩組患兒IL-6、IL-18比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒L-6、IL-18均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒治療前后IL-6、IL-18比較（，mg/L）Tab 3 Comparison of IL-6 and IL-18 before and after treatment between 2 groups（，mg/L）

表3 兩組患兒治療前后IL-6、IL-18比較（，mg/L）Tab 3 Comparison of IL-6 and IL-18 before and after treatment between 2 groups（，mg/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)比較[例（%）]Tab 4 Comparison of ADR between 2 groups[case（%）]

3 討論

近年來人們發(fā)現(xiàn)，支原體病變進展可引起肺外損傷，原因為：（1）由于肺炎支原體和人體的心、肺、腎等組織器官存在部分相同的抗原，當(dāng)感染肺炎支原體后可產(chǎn)生相應(yīng)組織的自身抗體，并形成免疫復(fù)合物，引起靶器官病變，導(dǎo)致心肌損傷[7-8]；（2）當(dāng)患兒發(fā)生肺部感染及病變時，肺的通氣和換氣功能均減弱，從而引起不同程度的缺氧、缺血、心率加快、心肌耗氧量增加、心肌能量代謝發(fā)生變化、三磷酸腺苷（ATP）減少、二磷酸腺苷（ADP）增多而加速心肌繼發(fā)損傷[9-10]。心肌酶是監(jiān)測心肌病變的臨床指標(biāo)，因此病變早期使心肌酶指標(biāo)維持在正常狀態(tài)對減少心肌損傷及相關(guān)繼發(fā)病變有直接的作用[11-12]。近來也有學(xué)者認(rèn)為，支原體肺炎患兒血清中的相關(guān)炎性因子表達會明顯升高[13]。IL-6為機體中具有多向作用的促炎因子和免疫相關(guān)因子，主要由單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可與其他相關(guān)炎性因子形成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，其高表達對形成炎性反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)作用具有重要意義[14]。IL-18為機體內(nèi)中性粒細(xì)胞的趨化和活化因子，對機體的免疫功能作用顯著，不僅可趨化和激活中性粒細(xì)胞，還可誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的形態(tài)改變，釋放超氧化物和溶酶體酶，促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生和進展[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效與安全性均較好，可能與阿奇霉素可與病原體的蛋白質(zhì)形成可逆性結(jié)合、有效殺滅病原體有關(guān)[16-17]。

本研究結(jié)果還顯示，治療前兩組患兒AST、LDH、CK、CK-MB比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組患兒AST、LDH、CK、CK-MB均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示阿奇霉素不僅可有效地控制支原體感染，還可下調(diào)心肌酶譜，發(fā)揮心肌保護作用。此外，治療前兩組患兒IL-6、IL-18比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組患兒L-6、IL-18均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示阿奇霉素可明顯改善血清中的細(xì)胞因子，對呼吸系統(tǒng)炎癥的進展有明顯抑制作用，可能與其可抑制肥大細(xì)胞有關(guān)[18]。

綜上所述，阿奇霉素治療支原體肺炎患兒療效顯著，安全性較好。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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