血必凈注射液輔助治療小兒穿孔性闌尾炎的隨機對照試驗

付 強，曹振杰，杜俊鵬，任艷麗（.鄭州大學第三附屬醫院藥學部，鄭州 45005；.鄭州大學第三附屬醫院小兒普通外科，鄭州 45005）

小兒急性闌尾炎是兒童最常見的急腹癥，年齡越小癥狀和體征越不明顯，易導致治療的延誤，帶來闌尾穿孔、腹膜炎等并發癥，甚至可能并發感染性休克。小兒穿孔性闌尾炎常規治療方案為外科手術加抗感染治療。血必凈注射液具有拮抗內毒素、炎癥介質以及維持機體正常的免疫反應等作用[1]，目前已廣泛應用于成人膿毒癥、重癥胰腺炎等嚴重感染的臨床治療[2]，而治療兒童嚴重感染的報道較少。本研究擬評價小兒穿孔性闌尾炎常規治療方案基礎上聯合應用血必凈注射液的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2012年1月－2014年6月我院小兒普外科收治的穿孔性闌尾炎患兒72例。按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各36例。試驗組共有32例患兒完成試驗，對照組31例患兒完成試驗。兩組患兒年齡、性別、入院時白細胞計數（WBC）、C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）差異無統計學意義（P＞0.05），具有可必性。兩組患兒的一般資料比較見表1。本研究方案經醫院醫學倫理學委員會批準，患兒家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患兒的一般資料比較Tab 1 Comparison of general information between 2 groups

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）年齡1～14歲；（2）符合小兒穿孔性闌尾炎診斷標準[3]；（3）入院時未行手術治療。排除標準：（1）治療過程中發生藥品不良反應；（2）患兒未完成治療過程，自動出院或轉院；（3）治療中依據膿液培養細菌學藥敏試驗換用其他抗菌藥物；（4）治療前肝、腎功能不全的患兒。

1.3 治療方法

兩組患兒入院明確診斷后行急診手術，同時給予頭孢哌酮/舒巴坦抗感染，50 mg/kg，q12 h；試驗組患兒在此基礎上加用血必凈注射液（天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033，規格為10 ml）1 ml/kg加入0.9%氯化鈉注射液稀釋靜脈滴注，體質量大于50 kg的患兒按每次50 ml、q12 h，連用3 d。

1.4 觀察指標

入院當日和治療第3、6天WBC、CRP、PCT，患兒住院時間，治療4 d后肝功能[丙氨酶氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）]、腎功能[尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）]，以及不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0軟件行統計學分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，同一組采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后相關指標比較

試驗組患兒的平均住院時間低于對照組，治療第3、6天，試驗組患兒的WBC、CRP均低于對照組，治療第3天試驗組患兒的PCT低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療第6天兩組患兒的PCT比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患兒治療后WBC、CRP、PCT及住院時間比較見表2。

表2 兩組患兒治療后WBC、CRP、PCT及住院時間比較（）Tab 2 Changes of WBC，CRP，PCT after treatment and length of stay in the children of 2 groups（ ）

表2 兩組患兒治療后WBC、CRP、PCT及住院時間比較（）Tab 2 Changes of WBC，CRP，PCT after treatment and length of stay in the children of 2 groups（ ）

2.2 試驗組患兒治療前后肝腎功能比較及不良反應情況

試驗組有1例患兒出現皮膚瘙癢，對癥處理后緩解，未見藥物疹、過敏性休克等嚴重不良反應。試驗組患兒使用血必凈治療前后肝、腎功比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 試驗組患兒治療前后肝、腎功能比較（ ）Tab 3 Changes of liver and renal function in the experimental group after treatment（ ）

表3 試驗組患兒治療前后肝、腎功能比較（ ）Tab 3 Changes of liver and renal function in the experimental group after treatment（ ）

3 討論

小兒急性闌尾炎臨床癥狀不典型，進展快，未及時診斷易進展為化膿性闌尾炎及穿孔性闌尾炎。穿孔性闌尾炎引起腹腔感染，致病菌釋放大量內毒素，激活體內的炎癥反應，產生大量的炎癥介質如CRP、腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-6等。常規治療對內毒素清除及抑制炎癥介質無明顯作用，患兒住院時間較長。

血必凈注射液具有拮抗內毒素、調節免疫反應、改善微循環、保護內皮細胞的作用。動物實驗表明，血必凈注射液能明顯降低膿毒癥大鼠血清炎癥介質TNF-α 和IL-10水平[4]，對內毒素所致急性肺損傷有明顯保護作用。人體試驗表明，經血必凈注射液治療可降低重癥急性胰腺炎血清內毒素水平，抑制炎癥因子的釋放，進而減輕重癥急性胰腺炎病情嚴重程度[5]；Meta分析顯示，常規治療聯合血必凈注射液較單純常規治療對重癥肺炎有較好的治療效果[6]；血必凈注射液可保護重度燒傷患兒早期各器官功能，拮抗應激反應[7]。本研究結果顯示，對于穿孔性闌尾炎患兒常規治療聯合血必凈注射液治療后第3、6天的WBC、CRP及第3天的PCT均顯著低于常規治療患兒，并且患兒的住院時間也顯著減少?？赡芘c血必凈注射液拮抗穿孔性闌尾炎患兒內毒素，阻斷了內源性炎性介質的釋放，從而阻斷炎癥級聯反應有關。兩組患兒第6天的PCT無顯著性差異可能與以下因素有關：首先，6 d后兩組患兒的PCT均已恢復正常；其次，PCT指標與化膿性闌尾炎早期炎癥反應相關性更顯著[8]。文獻報道，血必凈注射液常見的不良反應為過敏反應，嚴重者可致過敏性休克[9]。但本研究未見嚴重的不良反應。

綜上所述，血必凈注射液輔助治療小兒穿孔性闌尾炎安全、有效。本研究納入的樣本量較小，存在一定的局限性，還需要大樣本和多中心的臨床試驗進一步驗證重癥感染兒童使用血必凈注射液的有效性、安全性。

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[6]朱明錦，張庚，胡馬洪，等.化瘀解毒之血必凈注射液治療重癥肺炎療效的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2014，14（4）：462.

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