奧沙利鉑聯合替吉奧對胃癌患者術后輔助化療的效果及不良反應的研究

汪質良,崔海忠,潘軍武

(棗陽市第一人民醫院腫瘤科，湖北 棗陽 441200)

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奧沙利鉑聯合替吉奧對胃癌患者術后輔助化療的效果及不良反應的研究

汪質良※,崔海忠,潘軍武

(棗陽市第一人民醫院腫瘤科，湖北 棗陽 441200)

目的 探討奧沙利鉑聯合替吉奧對胃癌患者術后輔助化療效果及不良反應的發生情況。方法 將2009年9月至2011年9月棗陽市第一人民醫院收治的60例胃癌術后患者依據隨機數字表法分為兩組：對照組(28例)給予奧沙利鉑(130 mg/m2，靜脈滴注，第1日)聯合卡培他濱[1650 mg/(m2·d)，口服，第1～14日]方案；觀察組(32例)給予奧沙利鉑聯合替吉奧[80 mg/(m2·d)，口服,第1～14日]方案。比較兩組患者的臨床療效、治療前后免疫功能相關指標水平變化、治療前后Karnofsky評分、生活質量、3年生存率及不良反應發生情況。結果 ①觀察組總緩解率為78.1%，顯著高于對照組的60.7%(P<0.05)；②治療后,兩組患者IgG IgM、IgA均高于治療前，且觀察組IgG、IgA高于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.01)；③治療后兩組患者的Karnofsky評分均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.01)；④根據SF-36生活質量評價標準，觀察組治療后生活質量各項評分均顯著高于對照組(P<0.05)；⑤觀察組1、2、3年生存率均顯著高于對照組(P<0.01)。⑥兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 與奧沙利鉑聯合替吉奧方案相比，奧沙利鉑聯合替吉奧治療胃癌患者療效更顯著，且不良反應均可耐受。

胃癌；奧沙利鉑；替吉奧；卡培他濱；不良反應；Karnofsky評分

絕大多數胃癌患者確診時已經處于中、晚期，手術根治的機會渺茫[1]。全身化療就成為這類患者最重要的治療方法，順鉑、阿霉素以及增效劑氟尿嘧啶是臨床較常用且有效的化療藥物，但這些化療藥物所產生的不良反應發生率較高，對老年患者尤為不利，患者耐受性差[2]。近年來，隨著奧沙利鉑、替吉奧及卡培他濱等新藥在臨床中的應用研究，為此類胃癌患者的臨床治療帶來了新思路、新希望。本研究主要觀察分析奧沙利鉑聯合替吉奧方案治療胃癌患者的臨床療效及不良反應發生情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年9月至2011年9月棗陽市第一人民醫院收治的胃癌術后患者60例，男44例、女16例，年齡40～75歲。依據隨機數字表法分為對照組(28例)和觀察組(32例)。對照組中男21例、女7例，年齡41～75歲，平均(58±7)歲；觀察組中男23例、女9例，年齡41～76歲，平均(55±6)歲。兩組患者的性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 觀察組：替吉奧(山東新時代藥業有限公司生產，批號：20101207)80 mg/(m2·d)，共分兩次口服，第1～14日；奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司生產，批號：20110206)130 mg/m2，靜脈滴注，第1日。對照組：卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司生產，批號：20100503)1650 mg/(m2·d)口服，第1～14日；奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注，第1日。兩組治療療程均為3周，至少治療2個周期后進行療效評價。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效、治療前后免疫功能相關指標水平變化、治療前后Karnofsky評分、生活質量、3年生存率及不良反應發生情況。

1.4 評價標準

1.4.1 療效評價標準 新輔助化療后的臨床療效判定，主要依據2000年美國與加拿大國立癌癥研究所、歐洲癌癥研究與治療組織(共同提出的“實體瘤療效反應評價標準”。①完全緩解：CT顯示腫瘤完全消失或消退；②部分緩解：可測得的腫瘤直徑縮小50%以上，未出現顯著的扭曲或者潰瘍等；③穩定：可測得腫瘤直徑縮小25%～50%，潰瘍程度減少，且管腔的寬度有所增大；④無效：腫瘤直徑縮小程度<25%。總緩解率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%[3-5]。

1.4.2 Karnofsky評分標準 主要包括如下評價內容[6]：①100分屬于正常狀態，且未見任何病癥的出現；②90分可以下床進行正常的活動，具有輕微的病癥；③80分可以下地正常活動，但略感吃力；④60～70分為生活上可自理，但是疾病影響了患者的正常生活與工作；⑤50分：需經常進行幫扶或必要的護理等。

1.4.3 生活質量評價 主要根據SF-36生活質量評價量表對患者術后生活質量進行評價[7]。

采用Kaplan-Meir法計算，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組胃癌患者一般情況比較 兩組患者腫瘤部位和術后病理分期比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組胃癌患者一般情況比較 (例)

對照組：給予奧沙利鉑聯合卡培他濱方案；觀察組：給予奧沙利鉑聯合替吉奧方案

2.2 兩組胃癌患者臨床療效比較 觀察組總緩解率顯著高于對照組(χ2=4.399，P<0.05)，觀察組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=4.370，P<0.05),見表2。

表2 兩組胃癌患者臨床療效比較 [例(%)]

對照組：給予奧沙利鉑聯合卡培他濱方案；觀察組：給予奧沙利鉑聯合替吉奧方案；a與對照組比較，P<0.05

2.3 兩組胃癌患者治療前后免疫功能指標變化 治療前，兩組患者IgG、IgM、IgA水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者IgG IgM、IgA均高于治療前(均P<0.01)，且觀察組IgG、IgA高于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.01)，治療后兩組IgM差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4 兩組胃癌患者治療前后Karnofsky評分比較 兩組治療前和治療后Karnofsky評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者的Karnofsky評分均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.01)，見表4。

組別例數IgG治療前治療后tPIgM治療前治療后tPIgA治療前治療后tP對照組285.23±1.095.88±1.302.865<0.010.38±0.110.45±0.093.671<0.011.11±0.131.53±0.343.891<0.01觀察組324.99±1.007.73±1.459.348<0.010.40±0.170.47±0.113.591<0.010.99±0.251.96±0.607.932<0.01t0.5686.1090.5420.8230.1914.436P>0.05<0.01>0.05>0.05>0.05<0.01

對照組：給予奧沙利鉑聯合卡培他濱方案；觀察組：給予奧沙利鉑聯合替吉奧方案

表4 兩組胃癌患者治療前后Karnofsky評分比較分)

對照組：給予奧沙利鉑聯合卡培他濱方案；觀察組：給予奧沙利鉑聯合替吉奧方案

2.5 兩組胃癌患者治療后生活質量比較 觀察組治療后各項生活質量評分均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表5。

表5 兩組胃癌患者治療后生活質量評分比較分)

對照組：給予奧沙利鉑聯合卡培他濱方案；觀察組：給予奧沙利鉑聯合替吉奧方案

2.6 兩組胃癌患者患者3年生存率比較 觀察組1、2、3年生存率顯著高于對照組(χ2=18.372，P<0.01)，見圖1。

2.7 兩組胃癌患者患者不良反應發生率比較 兩組均出現血小板減少、白細胞減少、血紅蛋白下降、消化道反應、腎衰竭、肝功能損傷等不良反應，觀察組不良反應發生率為31.2%，對照組為32.1%，差異無統計學意義(χ2=1.407，P>0.05)，且兩組患者均可耐受。見表6。

3 討 論

目前手術仍然是治療臨床惡性腫瘤的主要手段。但晚期惡性腫瘤手術治療的適應證狹窄，勉強手術的治愈率較低，且復發率較高。臨床研究資料顯示，進展期胃癌患者5年生存率僅為20%左右[8]。隨著醫療技術及醫療儀器的發展，臨床出現了很多可以提升惡性腫瘤治療療效的藥物及儀器。在數字減影血管造影儀引導下對腫瘤血管進行造影，明確其位置，再通過導管將化療藥物導入腫瘤供血管中進行動脈栓塞，對患者進行治療，取得了較好的臨床療效[9-10]。

圖1 兩組胃癌患者3年生存率比較

表6 兩組胃癌患者不良反應發生率比較[例(%)]

對照組：給予奧沙利鉑聯合卡培他濱方案；觀察組：給予奧沙利鉑聯合替吉奧方案

一項Meta分析顯示[11]，胃癌術后采用含氟尿嘧啶方案輔助化療有益于生存。替吉奧單藥在晚期胃癌的有效率為31%～49%。ACTS-GC研究結果使替吉奧單藥輔助化療成為日本Ⅱ期和Ⅲ期胃癌患者D2切除術后的標準治療[12]。韓國的一項CLASSIC研究結果顯示，D2切除術后的Ⅱ期和Ⅲ期胃癌患者接受奧沙利鉑聯合卡培他濱輔助化療可以延長3年無復發生存率，且耐受性良好[13]。奧沙利鉑聯合替吉奧治療胃癌晚期的療效多有報道，但奧沙利鉑聯合替吉奧用于胃癌術后的研究較少見。

替吉奧屬于第三代氟尿嘧啶衍生物抗癌劑，主要包括3種成分：替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西，上述3種成分主要按照摩爾比為1∶0.4∶1配比而成，其中替加氟為氟尿嘧啶的前體藥物，在肝臟經細胞色素P450系統的作用下生成氟尿嘧啶，具有非常理想的生物利用度，半衰期長達12 h。吉美嘧啶可以對二氫嘧啶脫氫酶產生抑制性作用，從而使氟尿嘧啶不被降解，使替吉奧代謝之后在血液中產生氟尿嘧啶的持續時間顯著延長，從而獲得了與氟尿嘧啶持續靜脈輸注類似的臨床效果；奧替拉西給藥后，其在胃腸組織中具有較高的分布水平，可抑制乳清酸糖轉移酶，從而阻斷氟尿嘧啶發生磷酸化反應，而氟尿嘧啶的磷酸化產物是引起胃腸道不良反應的一個非常重要的因素。國外研究結果顯示[12]，51例晚期胃癌患者中，每日給予替吉奧80 mg/m2，每日2次，連續給藥4周，結果發現完全緩解11例，部分緩解14例，臨床總有效率為49.0%，不良反應發生率為78.0%，具體包括白細胞數減少、血細胞數減少、腹瀉、皮疹、蛋白尿等。周一等[11]研究表明,胃腸道腫瘤的聯合化療中，選擇劑量為50～70 mg/m2替吉奧進行化療時，不良反應發生率較低，且患者耐受性較理想，療效與80 mg/m2相當。卡培他濱是新一代的口服氨甲酸氟化嘧啶，由小腸黏膜完全吸收，在肝臟及腫瘤內通過羧酸酯酶與胞苷脫氨酶作用產生脫氧氟胞苷及脫氧氟尿苷中間產物，最后在瘤體內胸苷磷酸化酶作用下轉化為氟尿嘧啶。本研究結果顯示，觀察組臨床緩解率顯著優于對照組，且患者生存率顯著高于對照組。兩組治療過程中不良反應的發生率比較差異無統計學意義，且兩組患者對不良反應均可耐受。

綜上所述，與奧沙利鉑聯合替吉奧方案相比，奧沙利鉑聯合替吉奧治療胃癌患者療效更顯著，且不良反應均可耐受。

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Study on the Effect and Occurrence of Adverse Reactions in Postoperative Auxiliary Chemotherapy for Patients with Gastric Cancer Using Oxaliplatin Combined with S-1

WANGZhi-liang,CUIHai-zhong,PANJun-wu.

(DepartmentofOncology,ZaoyangFirstPeople′sHospital,Zaoyang441200,China)

Objective To investigate the effect and occurrence of adverse reactions of postoperative auxiliary chemotherapy using oxaliplatin combined with S-1 for patients with gastric cancer.Methods A total of 60 patients after gastric cancer operation admitted in Zaoyang First People′s Hospital from Sep.2009 to Sep.2011 were randomly divided into control group 28 cases and observation group 32 cases.Patients in the control group were given oxaliplatin(130 mg/m2, iv.,d1) combined with capecitabine[1650 mg/(m2·d),oral,d1-14],and patients in the observation group were given oxaliplatin(130 mg/m2，iv，d1) combined with S-1[80 mg/(m2·d)，oral,d1-14].The clinical efficacy,changes of immune function related indexes before and after treatment,Karnofsky scores before and after treatment,quality of life,3-year survival rate and incidence of adverse reactions of the two groups were compared.Results ①The total response rate of the observation group was 78.1%,which was significantly higher than the control group(60.71%)(P<0.05).②After treatment,levels of IgG,IgM,IgA in both groups were higher than those before treatment,and levels of IgG,IgA of the observation group were higher than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.01);③After treatment,Karnofsky scores of both groups were lower than those before treatment,the differences were statistically significant (P<0.01);④According to the SF-36 evaluation criteria of quality of life,quality of life scores in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group(P<0.05);⑤1,2,3-year survival rates of the observation group were significantly higher than those of the control group (P<0.01).⑥The incidence of adverse reactions of two groups was no statistically significant (P>0.05).Conclusion Compared with oxaliplatin combined with capecitabine,oxaliplatin combined with S-1 has more significant effect on gastric cancer,with tolerable adverse reactions.

Gastric cancer; Oxaliplatin; S-1; Capecitabine; Adverse reaction; Karnofsky score

R735

A

1006-2084(2015)12-2281-03

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.066

2014-12-01

2015-03-27 編輯：伊姍