比索洛爾與卡維地絡治療心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病的療效及對患者心肺功能的影響

田躍雷 王躍慧 魏淑蓮 白瑩 梁文華

比索洛爾與卡維地絡治療心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病的療效及對患者心肺功能的影響

田躍雷 王躍慧 魏淑蓮 白瑩 梁文華

目的 研究比索洛爾與卡維地絡治療心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病的療效及對患者心肺功能的影響。方法 150例心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者隨機分為對照組、試驗組1、試驗組2，每組50例。對照組采用常規治療，試驗組1在對照組治療基礎上加用比索洛爾，試驗組2在對照組治療基礎上加用卡維地洛。觀察3組治療效果，治療前、治療3、6個月時患者心功能［右心室舒張末期內徑(RV)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)和左心室射血分數(LVEF)］和肺功能［第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、肺活量(VC)值和峰值呼吸流速(PEF)］。結果 試驗組1和試驗組2療效與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，且2組顯效率和總有效率均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。3組治療3、6個月時RV、LVESD、LVEDD和LVEF水平與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，試驗組1和試驗組2治療3、6個月時RV、LVESD、LVEDD和LVEF水平與對照組比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。3組治療前，治療3、6個月FVC和FEV1/FVC水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，其中試驗組2治療3、6個月時FVC和FEV1/FVC水平低于試驗組1(P＜0.05)。對照組治療6個月FEV1水平高于治療前(P＜0.05)。試驗組1、2治療3、6個月FEV1水平顯著高于治療前(P＜0.05)。試驗組1治療3、6個月FEV1、PEF水平與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，且治療6個月時FEV1、PEF水平顯著高于試驗組2(P＜0.05)。結論 比索洛爾和卡維地洛在心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者的治療中，兩種藥物對心功能的改善療效確切，但比索洛爾對肺功能更具有良好的獲益。

心力衰竭;慢性阻塞性肺疾病;比索洛爾;卡維地洛;心功能;肺功能

心力衰竭是我國心血管疾患中的重要問題，其發病與地域、年齡、性別等有關［1］。慢性阻塞性肺疾病發病率為8.35% ～13.60%，且研究發現慢性阻塞性肺疾病患者發生心力衰竭的發生率為9.9%，急性加重期為32.8%，前者是心臟疾患的主要危險因素［2-4］。其發病機制可能與慢性炎性反應促進斑塊形成，動脈僵硬度增加、順應性下降、血管內皮功能異常、活性氧產生過多和持續性缺氧有關。β受體阻滯劑是治療心力衰竭的基本藥物，但可以增強氣道反應，導致氣管痙攣或癥狀加重。我國“中國心理衰竭診斷和治療指南2014”中指出無支氣管哮喘的心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者應用β受體阻滯劑可以獲益，建議使用比索洛爾等高選擇性β1受體阻滯劑［5］。本研究旨在對心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者應用β受體阻滯劑比索洛爾及卡維地絡，觀察其治療效果及對患者心肺功能的影響，為后續治療策略提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河北北方學院附屬第二醫院2012年3月至2014年12月住院治療的心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者150例作為研究對象，入選患者均符合“中國心力衰竭診斷和治療指南2014”［6］和“2013年慢性阻塞性肺疾病診治指南(修訂版)”［7］相關標準，其中男96例，女54例;年齡48～74歲，平均年齡(55±12)歲;心率(55±13)次/min;收縮壓(134±21)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);美國紐約心臟病協會(NYHA)分級Ⅱ級68例，Ⅲ級82例;肺功能分級:輕度38例，中度80例，重度32例;吸煙67例;缺血性心臟病95例，糖尿病43例，高血壓122例，房顫32例。研究經過醫院醫學倫理臨床研究委員會審批通過。患者隨機分為對照組、試驗組1、試驗組2，每組50例。3組性別比、平均年齡、心功能分級、肺功能分級、吸煙率、缺血性心臟病和糖尿病發病率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

1.2 入選與排除標準

1.2.1 入選標準:①有慢性咳嗽、咳痰和(或)呼吸困難、水腫等心排血量減低和肺功能減低的臨床癥狀和體征;②有明確器質性心臟病和肺病病史及相關危險因素、誘發因素等發病原因;③心臟彩超提示左心室射血分數減低、心臟擴大、室壁運動障礙，肺功能提示應用支氣管舒張劑后1 s用力呼氣量與最大肺活量的比值(FEV1/FVC)×100% ＜70%，血漿腦利鈉肽(BNP)在500 ng/L以上;④患者和(或)家屬知情同意，并簽署知情同意書。

表1 3組一般資料比較 n=50

1.2.2 排除標準:①患者有β受體阻滯劑禁忌證存在，如Ⅱ度以上嚴重房室傳導阻滯、哮喘發作、心動過緩＜60次/min，收縮壓＜100 mm Hg，Ⅳ級以上失代償性心功能不全，心原性休克等;②患者有精神疾患或癡呆，不能配合治療和臨床檢查;③患者伴發惡性腫瘤、急性左心衰竭、肺部感染等;④臟器移植患者;⑤自身免疫性疾病;⑥對比索洛爾、卡維地洛過敏者;⑦嚴重肝功能不全。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組:根據患者病情均給予強心劑、利尿劑、血管擴張劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、支氣管舒張劑等藥物充分治療。

1.3.2 試驗組1:在對照組治療基礎上加用比索洛爾(商品名:康忻，德國默克公司生產，批號:H20100677，2.5 mg/片)，起始劑量 1.25 mg/次口服，1 次/d，服用2周后，增加至2.5 mg/次，1次/d，服用4周后增加至3.75 mg/次，1 次/d，服用6 周后增加至 5 mg，1 次/d，服用8周后增加至7.5 mg/次，1次/d，服用10周后增加至10 mg/次，1次/d(針對能耐受的患者)，并維持治療。在服用藥物期間嚴密觀察患者的心率、血壓、心力衰竭情況。如果出現心力衰竭加重、血壓過低或心率減緩，可減少比索洛爾劑量或停藥，臨床以用藥后的清晨靜息心率55～60次/min為達到目標劑量或最大耐受劑量。囑患者不得隨意停藥或增減劑量。

1.3.3 試驗組2:在對照組治療基礎上加用卡維地洛(商品名:卓異，修正藥業集團四川制藥有限公司，批號:H20031204，10 mg/片)，初始計量 2.5 mg/次，口服，2次/d，2周后增加至5 mg/次，2次/d，用藥劑量需要根據患者身體耐受度進行增加，最后達目標劑量(原則上2周調藥1次，根據患者臨床癥狀靈活掌握)，對于體重 ＜85 kg患者，最大推薦劑量為25 mg/次，2次/d;＞85 kg患者，最大推薦劑量為50 mg/次，2次/d。每次用藥劑量增加之前，應對患者心力衰竭程度有無加重等進行評估，臨床以用藥后的清晨靜息心率55～60次/min為達到目標劑量或最大耐受劑量。

1.4 療效判定 治療6個月進行療效評價:(1)顯效:患者咳痰、咳喘癥狀得到明顯改善，甚至消失，雙肺濕啰音顯著減少，患者NYHA分級進步2級以上或恢復至Ⅰ級;(2)有效:患者咳痰、咳喘癥狀減輕，雙肺濕啰音減少，患者NYHA分級進步1級;(3)無效:患者咳痰、咳喘、雙肺濕啰音及心功能分級無改變。

1.5 觀察指標 對患者治療前、治療3、6個月心肺功能和血氣指標進行評價。(1)心功能評定:采用Sono-Ace 8000EX(傷害麥迪遜醫療器械有限公司)檢測患者右心室舒張末期內徑(RV)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)和左心室射血分數(LVEF);(2)肺功能評定:采用MasterScreen Pneumo普及型肺功能儀測定患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、肺活量(VC)值和峰值呼吸流速(PEF)。

1.6 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料組間比較采用單因素方差分析，2組比較采用q檢驗，組內比較采用重復測量的方差分析，等級資料采用秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者療效比較 試驗組1和試驗組2療效與對照組比較差異有統計學意義(u值分別為18.9983和18.9983，P＜0.05)，2組顯效率和總有效率均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。試驗組1顯效率和總有效率雖然高于試驗組2，但差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 3組患者療效比較 n=50，例(%)

2.2 3組心功能比較 3組治療3、6個月時 RV、LVESD、LVEDD和LVEF水平與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，試驗組1和試驗組2治療3、6個月時RV、LVESD、LVEDD和LVEF水平與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，試驗組1和試驗組2比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 3組治療前后心功能比較n=50，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與治療3個月比較，#P ＜0.05;與對照組比較，△P ＜0.05

個月RV(mm) 26.5±2.5 24.8±2.4* 24.2±2.0* 26.6±2.2 21.9±2.1＊△ 20.7±1.6*#△ 26.4±2.3 21.8±2.0＊△ 21.0±1.8*#△指標 對照組治療前 治療3個月 治療6個月試驗組1試驗組2治療前 治療3個月 治療6個月 治療前 治療3個月 治療6 LVESD(mm) 55±28 48±14* 47±13* 55±27 42±21* 37±18*#△ 56±26 42±20＊△ 36±18*#△LVEDD(mm) 61±13 59±14* 57±12* 61±16 55±11＊△ 50±7*#△ 60±15 54±10＊△ 51±6*#△LVEF(%) 34±10 41±4* 43±5* 35±9 47±4＊△ 56±7*#△ 35±10 48±5＊△ 56±8*#△

2.3 3組肺功能比較 3組治療前，治療3、6個月FVC和FEV1/FVC水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，其中試驗組2治療3、6個月時FVC和FEV1/FVC水平低于試驗組1(P＜0.05)。對照組治療6個月FEV1水平高于治療前(P＜0.05)。試驗組1、2治療3、6個月FEV1水平顯著高于治療前(P ＜0.05)。試驗組1治療3、6個月FEV1、PEF水平與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，且治療6個月時FEV1、PEF水平顯著高于試驗組2(P ＜0.05)。見表4。

表4 3組治療前后肺功能比較n=50，±s

表4 3組治療前后肺功能比較n=50，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與治療3個月比較，#P ＜0.05;與對照組比較，△P ＜0.05;與試驗組1比較，☆P＜0.05

個月FEV1(L) 1.02±0.22 1.06±0.27 1.10±0.31* 1.05±0.24 1.17±0.23＊△ 1.26±0.26*#△ 1.04±0.23 1.11±0.21* 0.15±0.23指標 對照組治療前 治療3個月 治療6個月試驗組1試驗組2治療前 治療3個月 治療6個月 治療前 治療3個月 治療6＊☆FVC(L) 1.15±0.22 0.14±0.23 1.10±0.41 1.16±0.35 1.23±0.54 1.19±0.50 1.15±0.33 1.24±0.49 1.20±0.51 FEV1/FVC(%) 68±7 67±8 65±6 69±9 67±10 66±8 68±8 65±11 64±6 VC(L) 2.7±0.8 2.7±1.0 2.8±0.6 2.6±0.5 2.9±0.6 3.4±0.7* 2.7±0.7 2.8±0.5 2.9±0.6 PEF(ml/s) 435±172 441±180 450±183* 437±170 465±194△ 486±209*#△ 435±172 454±200 466±211＊☆

3 討論

在心力衰竭患者的治療中β受體阻滯劑占有重要地位，可以防止去甲腎上腺素的毒性，保護心肌，防止或減輕心室重塑，抗心律失常，減緩心率，延長舒張期時間，改善心內膜供血，同時上調心肌β細胞受體密度和活性，增強心肌對正性肌力的反應，有效拮抗交感神經系統和RAAS的過度激活，從而改善心臟功能［8］。比索洛爾屬于選擇性β1受體阻滯劑，而卡維地洛屬于α、β雙重阻斷劑。本研究對比索洛爾與卡維地絡治療心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病的療效及對患者心肺功能的影響進行探討。

研究表明，脂溶性高的β受體阻滯劑容易通過血腦屏障引起多夢、眩暈、幻覺等中樞神經系統不良反應，非選擇性β受體阻滯劑由于β2受體被阻斷，使支氣管收縮，可以增加呼吸道阻力，誘發或加重支氣管哮喘的急性發作［9］。鄧曉波［10］對118例患者進行研究發現，卡維地洛不僅對心力衰竭治療效果明顯，并且可以減少心臟不良事件的發生，同時減少炎性因子的水平、改善心功能。國內一項薈萃分析發現，卡維地洛在心力衰竭的治療上效果較美托洛爾明顯，且安全性好［11］。韓麗瑄等［12］對單純性心力衰竭患者采用卡維地洛進行治療發現，其增加患者氣道阻力。比索洛爾屬于高選擇性β1受體阻滯劑，動物實驗表明，比索洛爾可以改善小鼠的左心室血壓和順應性，人體研究發現卡維地洛和比索洛爾均對患者心功能產生有益影響，但后者作用更明顯［13，14］。同時，藥理學研究還表明，比索洛爾還具有首過效應低，生物利用度高，用藥量小，安全，半衰期長，24 h藥效平穩的特點［15］。本研究發現，試驗組1和試驗組2療效與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，但試驗組1顯效率和總有效率雖然高于試驗組2，但差異無統計學意義(P＞0.05)。試驗組1和試驗組2治療3、6個月時 RV、LVESD、LVEDD和LVEF水平與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，試驗組1和試驗組2比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。說明比索洛爾和卡維地洛在治療心力衰竭的作用上療效相近。試驗組1治療3、6個月FEV1、PEF水平與對照組比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)，且治療6個月時FEV1、PEF水平顯著高于試驗組2(P＜0.05)。試驗組2治療3、6個月時 FVC和 FEV1/FVC水平低于試驗組1(P＜0.05)。說明比索洛爾能夠對慢性阻塞性肺疾病的進程有一定的延緩作用，同時有利于患者呼吸功能，這可能與改善心力衰竭癥狀有一定關系。

綜上所述，比索洛爾和卡維地洛在心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病患者的治療中，兩種藥物對心功能的改善療效確切，但比索洛爾對肺功能更具有良好的獲益。

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R 541.61，R 563

A

1002-7386(2015)23-3550-04

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．23．009

075000 河北省張家口市，河北北方學院附屬第二醫院(田躍雷、王躍慧、魏淑蓮、白瑩);河北省萬全縣醫院(梁文華)

2015-06-17)