小劑量米氮平聯合益心舒膠囊治療腦卒中對抑郁情緒緩解分析

王紅霞 馮艷光 高翠芳 魏曉娜

小劑量米氮平聯合益心舒膠囊治療腦卒中對抑郁情緒緩解分析

王紅霞 馮艷光 高翠芳 魏曉娜

目的 探討60例小劑量米氮平聯合益心舒膠囊治療腦卒中對抑郁情緒緩解分析。方法 將2013年4月至2015年4月神經內科治療的120例腦卒中后抑郁患者隨機分為2組，對照組單用小劑量米氮平治療，觀察組采用小劑量米氮平聯合益心舒膠囊治療，2個療程后比較2組患者抑郁療效、神經功能、日常生活能力及不良反應。結果 觀察組治療有效率93.33%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統計學意義(P＜0.05);觀察組治療后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05);觀察組神經功能缺損量表(SSS)、簡易智能狀態量表(MMSE)及日常生活能力量表(BI)指數明顯較對照組改善，差異有統計學意義(P＜0.05);2組患者從治療不同時間不良反應量表(TESS)評價比較中，觀察組頭痛頭暈、失眠、口干等發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 小劑量米氮平聯合益心舒膠囊治療腦卒中后抑郁效果良好，能有效改善患者情緒，提高神經功能及生活自理能力，不良反應少，具有積極的臨床意義。

腦卒中后抑郁;小劑量米氮平;益心舒膠囊;情緒緩解分析

腦卒中是臨床常見的腦血管病，其恢復期易并發抑郁，發病率高達27%～55%。腦卒中后抑郁表現為一系列的精神及軀體癥狀，包括情緒低落、思維遲緩、自我否定等心理癥狀，還有涉及心血管、消化、泌尿等多系統軀體癥狀，導致患者主動康復的意愿降低，阻礙神經功能、認知能力的恢復，大大降低了患者的生活質量，甚至減少了生存時間［1］。臨床研究認為，腦卒中后抑郁與腦可塑性改變的病理生理機制有關，主要為5-羥色胺(5-HT)的神經傳導通路發生改變［2］。但西醫治療的療效有限，且存在明顯的不良反應，患者依從性較差。中醫對本病的治療具有豐富的臨床經驗，從活血通脈、心腦共治入手，調整整體、辨證論治，與西醫聯合使用，效果顯著。本研究采用小劑量米氮平聯合益心舒膠囊治療腦卒中后抑郁，旨在觀察中西醫結合治療的有效性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年4月至2015年4月在清苑區婦幼保健院神經內科治療的120例腦卒中后抑郁患者隨機分為2組。觀察組60例，男37例，女23例;年齡46～82歲，平均年齡(62.7±3.8)歲;抑郁病程7～23 d，HAMD評分(26.37±3.12)分;對照組60例，男39例，女21例;年齡44～86歲，平均年齡(61.6±4.1)歲;抑郁病程11～26 d，HAMD評分(26.21±3.09)分;頭顱CT或MRI檢查證實，腦出血34例，腦梗死86例;既往病史中，高血壓83例、高血脂46例、冠心病59例、糖尿病36例;比較2組患者性別比、年齡、抑郁程度等差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 所有患者均符合全國第4屆腦血管病學術會議制定的腦卒中診斷標準和《中國精神疾病分類與診斷標準(第3版)》中的抑郁診斷標準，癥狀以心境低落為主，如精力減退、精神疲憊、情緒低落遲緩、自我評價過低、思考能力下降、睡眠障礙、有自殺念頭等;所有患者均符合《中醫病證診斷療效標準》中的郁證及顛證標準，表現為情緒低落、興趣喪失、樂感缺乏，兼見頭暈、胸悶、氣短、乏力等［3］。

1.3 納入及排除標準 所有患者均繼發于腦梗死、腦出血后，HAMD評分＞18分，SSS評分＞16分，BI指數＜70分;排除既往有精神病史、有嚴重意識障礙、病情惡化或嚴重心肺肝腎功能障礙者。

1.4 方法 所有患者均給予腦血管病常規治療，擴張腦血管，降低顱內壓，抑制血小板聚集，保護腦細胞，改善微循環，營養神經細胞，控制血壓、血脂、血糖等治療。對照組給予小劑量米氮平［華裕(無錫)制藥有限公司生產］30 mg/次，于晚間頓服;觀察組在此基礎上服用益心舒膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司生產)3粒/次，3次/d;4周為1個療效，連續服用2個療程后評價療效［4］。

1.5 抑郁療效判斷標準 痊愈:HAMD評分減少≥75%;顯效:HAMD評分減少50% ～74%;有效:HAMD評分減少 30% ～49%;無效:HAMD評分減少 ＜30%［5］。

1.6 觀察指標 (1)采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評價患者抑郁改善情況，嚴重抑郁為＞25分，輕中度抑郁為7～24分，無抑郁為＜7分。(2)采用神經功能缺損量表(SSS)、簡易智能狀態量表(MMSE)及日常生活能力量表(BI)指數評價患者神經功能改善情況。SSS依據全國第四屆腦血管學術會議通過的《腦卒中患者的臨床神經缺損程度評分標準》評定，輕度0～15分，中度16～30分，重度31～45分;BI指數評定，0～20分極嚴重殘疾，21～45分重度殘疾，46～75分中度殘疾，76～95分輕度殘疾，96～100正常［6］;MMSE 評定，27～30分為正常，＜27分為認知功能障礙。(3)采用不良反應量表(TESS)評價不良反應。上述指標分別于治療前、治療4周、治療8周評定1次，觀察各指標的動態變化。

1.7 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采取χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組治療有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 n=60，例

2.2 2組患者治療前后HAMD比較 觀察組治療后HAMD評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后HAMD比較n=60，分，±s

表2 2組患者治療前后HAMD比較n=60，分，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療4周 治療8周觀察組 26.43±3.16 21.07±2.84 13.68±2.03*對照組25.78±3.21 23.85±2.72 19.65±1.94

2.3 2組患者治療前后SSS、MMSE及BI指數比較觀察組SSS、MMSE及BI指數明顯較對照組改善，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表3～5。

表3 2組患者治療前后SSS比較n=60，分，±s

表3 2組患者治療前后SSS比較n=60，分，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療4周 治療8周觀察組 38.47±3.73 25.39±2.86 17.42±2.01*對照組37.96±3.68 30.52±2.97 24.36±1.85

2.4 2組患者治療后不良反應比較 2組患者從治療不同時間TESS評價比較中，觀察組頭痛頭暈、失眠、口干等發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表6。

表4 2組患者治療前后MMSE比較n=60，分，±s

表4 2組患者治療前后MMSE比較n=60，分，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療4周 治療8周觀察組 19.46±3.78 23.62±2.63 26.33±2.06*對照組18.79±3.57 20.74±2.85 23.19±2.21

表5 2組患者治療前后BI指數比較n=60，分，±s

表5 2組患者治療前后BI指數比較n=60，分，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療4周 治療8周觀察組 52.13±2.74 62.38±3.57 71.82±1.89*對照組52.62±2.85 58.41±3.63 63.45±2.03

表6 2組患者治療后不良反應比較 n=60，例

3 討論

腦卒中危害巨大，不僅體現在對神經功能的影響上，其恢復期易并發的抑郁也是影響預后的重要因素之一。腦卒中后抑郁會引起明顯的心理負面情緒，導致患者情緒低落或喜怒無常，失眠煩躁、精力減退、社會生活能力減退。其消極影響在于既延緩了神經功能和認知能力的恢復和轉歸，也增加了死亡率，給家庭和社會帶來沉重負擔。

由于腦卒中后抑郁的癥狀常被腦卒中認知功能障礙癥狀所掩蓋，導致臨床漏診率較高，往往確診時，患者已有明確的軀體及精神癥狀，貽誤治療時機［7］。因此，正確認識本病的發病機制，及時診斷和治療十分必要。

臨床研究發現，本病的發生與單胺類神經遞質分泌降低有密切關聯，如 5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)等均參與了許多中樞神經系統的生理反應，抑郁的發生是由這幾種介質的減少而引發的［8］。因此，西醫藥物治療多致力于協調平衡各介質水平達到改善抑郁癥狀的目的。常規的抗抑郁藥物通過選擇性5-HT再攝取抑制，可獲得一定療效，但不良反應較大，患者耐受性較差。米氮平為去甲腎上腺素能和特異性5-HT能抑制劑，通過阻斷去甲腎上腺素能神經細胞膜上的α2-腎上腺素受體，可促進中樞NE和5-HT的釋放，從而產生抗抑郁作用［9］。而米氮平本身毒副作用較小，且對組胺受體有較強的親合力，易出現嗜睡副作用，使得對焦慮的抑制作用也較為明顯。因此，米氮平具有良好的抗抑郁焦慮雙重作用，對緩解患者消極情緒有積極的臨床意義。

中醫認為，郁證屬情志內傷疾病，臟氣弱為發病之本。中風起病急驟，發病后病情變化迅速，心理上帶來較大打擊和創傷，產生情志改變，進而影響臟腑和氣血的正常功能而產生抑郁。氣郁能夠加重血行不暢，惡心循環，耗傷氣血陰陽，心神失養，使病情纏綿難愈。益心舒膠囊由人參、丹參、麥冬、黃芪、川芎、五味子、山楂等7味藥物組成。人參大補元氣、安神益智，丹參活血化瘀、清熱涼血，兩藥共為君藥以補五臟、安心神、清血瘀;麥冬、黃芪、川芎為臣藥，川芎通氣血、助丹參行血之效，黃芪能補氣、兼能升氣，麥冬養心陰、清心熱;五味子、山楂為佐藥，五味子斂氣生津、凝神除煩，山楂行氣散瘀［10］;諸藥合用益氣養陰、活血通絡、養心安神，既切中中風病機，又契合郁證癥狀，調暢情志，改善癥狀。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統計學意義(P＜0.05);觀察組治療后HAMD評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05);觀察組SSS、MMSE及BI指數明顯較對照組改善，差異有統計學意義(P＜0.05);2組患者從治療不同時間TESS評價比較中，觀察組頭痛頭暈、失眠、口干等發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。表明小劑量米氮平聯合益心舒膠囊治療腦卒中對抑郁情緒緩解療效顯著，值得在臨床上推廣。

1 范明月.益心舒膠囊聯合米氮平治療卒中后抑郁臨床研究.河北醫科大學學報，2013，34:11-47.

2 范明月，張哲，蔣國卿，等.益心舒膠囊聯合米氮平治療卒中后抑郁氣陰兩虛兼血瘀證.中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10:1329-1330.

3 劉欣.急性腦血管病卒中后抑郁相關因素的臨床分析.中國藥物與臨床，2010，10:807-809.

4 馬金芳，陳永新.小劑量米氮平聯合西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥的療效分析.中國藥物警戒，2014，11:134-136.

5 陳國軍，張燕柳，于永娜，等.小劑量米氮平聯合帕羅西汀治療腦卒中后抑郁86例療效觀察.中國實用神經疾病雜志，2011，14:69-70.

6 韓旭慶，黎紅華.烏靈膠囊聯合米氮平治療輕中度抑郁伴失眠20例臨床觀察.湖南中醫雜志，2014，30:47-49.

7 王欣.益心舒膠囊治療腦卒中后失眠癥的療效觀察.中華中醫藥學刊，2009，27:1343-1344.

8 王國清，趙文靜，賈煒，等.小劑量米氮平治療急性卒中后抑郁療效觀察.現代中西醫結合雜志，2014，23:2349-2351.

9 張桂云，潘玉紅.米氮平治療急性卒中后抑郁的療效及其對康復的作用.中國腦血管病雜志，2007，4:164-167.

10 蔣國卿，范明月，張哲，等.益心舒膠囊聯合米氮平治療卒中后抑郁療效觀察.湖南中醫藥大學學報，2013，33:3-5.

R 743.33

A

1002-7386(2015)23-3610-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．23．031

071100 河北省保定市清苑區婦幼保健院內一科(王紅霞、高翠芳);河北省保定市清苑區人民醫院內科(馮艷光);河北省望都縣醫院兒科(魏曉娜)

2015-02-20)