卷曲霉素聯合復治化療方案治療復治涂陽肺結核36例臨床觀察

屈家扶　李永潔

【摘 要】 目的：觀察卷曲霉素聯合復治化療方案治療復治涂陽肺結核的臨床療效。方法：將符合納入標準的72例復治涂陽肺結核患者分為兩組，每組36例。對照組采取常規復治化療方案治療，觀察組在對照組基礎上加用卷曲霉素治療。比較兩組臨床療效及不良反應發生情況。結果：觀察組治療6個月痰菌陰轉率88.9%，顯著高于對照組的69.4%（P<0.05）；X線胸片吸收總有效率88.9%，顯著高于對照組的69.4%（P<0.05）；觀察組不良反應發生率33.3%，較對照組的38.9%略低，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論：卷曲霉素聯合復治化療治療能明顯提高痰菌陰轉率，促進病灶吸收，且不增加化療方案不良反應，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 卷曲霉素；復治化療方案；復治涂陽肺結核

【中圖分類號】R521 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）22-0100-02

復治涂陽肺結核指的是首次抗結核方案（至少2個月）治療后痰涂片提示陽性，受疾病嚴重程度、藥物濫用等影響，近年來復治涂陽肺結核呈現較強傳染性、較高耐藥率、較高病死率特點[1]。因此選擇一種耐藥性低、安全可靠藥物控制該疾病，降低患者病死率成為當下研究的重點。相關研究及臨床實踐表明卷曲霉素抗結核作用較強，毒副反應相對小且耐藥率較低。基于此，筆者對36例復治涂陽肺結核患者行卷曲霉素聯合復治化療方案治療，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我所2011年1月至2014年12月就診的復治涂陽肺結核患者共72例，將其分為對照組與觀察組各36例。對照組中男26例，女10例；年齡20～70歲，平均年齡（41.5±3.1）歲；病程1～4年，平均病程（1.8±0.6）年；其中伴有空洞者22例。觀察組中男24例，女12例；年齡21～68歲，平均年齡（40.8±3.4）歲；病程1.2～3.5年，平均病程（1.6±0.4）年；其中伴有空洞者23例。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①細菌學、肺部X線片等檢查證實為肺結核；②初次經正規抗結核方案干預3個月后痰菌復查提示陽性；③獲取醫院倫理委員會批準；④患者知情并同意。排除標準：①肝腎功能嚴重障礙；②卷曲霉素使用史，相關藥物禁忌癥；③不符合納入標準者。

1.3 方法 對照組給予常規復治化療方案治療：0.3g異煙肼（上海信誼藥廠有限公司生產，國藥準字H31020495，規格：100mg×100片/瓶）口服，1次/d；0.45g利福平（浙江康恩貝制藥股份有限公司生產，國藥準字H33020378，規格：12粒×2板）口服，1次/d，若患者體重超過60kg，則增加劑量至0.6g；0.75g乙胺丁醇（江蘇克勝藥業有限公司生產，國藥準字H32024132，規格：100片/瓶）口服，1次/d；0.5g吡嗪酰胺（廣州白云山明興制藥有限公司生產，國藥準字H44020253，規格：0.25g）口服，3次/d；同時行0.4g丁胺卡那針（齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H37020562，規格：0.2g/2ml）肌肉注射，1次/d，使用第1～3個月，第4個月吡嗪酰胺、丁胺卡那針停止使用。觀察組在對照組基礎上聯合卷曲霉素（浙江海正藥業股份有限公司生產，國藥準字H20094030，規格：0.5g）治療，0.75g卷曲霉素注射液+250ml生理鹽水（0.9%）靜脈滴注，1次/d。1療程3個月，兩組均治療2療程。

1.4 觀察指標 ①治療前、治療第1個月、第3個月、第6個月行細胞學檢查，收集患者痰液標本制成涂片，檢測并記錄痰菌檢查結果，若痰菌連續3個月為陰性且無復發提示治愈（陰轉）[2]。②病灶吸收情況[3]，通過X線復查評價，間隔2個月復查1次，伴有空洞者行CT檢查。顯著吸收：病灶吸收1/2及以上，空洞者縮小1/2；吸收：病灶吸收1/2及以上但空洞不變；無效：病灶吸收1/2以下，痰菌陽性；惡化：病灶增多，或空洞增大。總有效率=顯著吸收率+吸收率。③不良反應情況。

1.5 統計方法 應用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，計量資料采用（x[TX-*3]±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

2.1.1 痰菌陰轉情況 觀察組治療3個月痰菌陰轉率83.3%，對照組治療3個月痰菌陰轉率63.9%，兩組差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療6個月痰菌陰轉率比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.1.2 胸部X線吸收情況 治療6個月后，觀察組胸部X線吸收總有效率88.9%，對照組總有效率69.4%，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 不良反應情況 觀察組不良反應12例（33.3%），腎功能異常2例，皮疹、關節痛各1例，低血鉀、顱神經損傷各4例；對照組不良反應14例（38.9%），腎功能異常2例，顱神經損傷6例，耳鳴、口周發麻各3例，經對癥處理后均好轉。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

復治涂陽肺結核通常病程較長，且存在一定的耐藥性，治療難度相對大[4]。2000年相關調查顯示，涂陽肺結核患者治療后復治高達33%左右，耐藥率約46.5%[5]，且多數復治患者為耐多藥病例，這可能與患者首次治療方案不規范、用藥不合理等相關。為此選擇一種耐藥率低、療效明確藥物提高復治涂陽肺結核患者痰菌陰轉率成為當下研究的重點。

目前臨床用于抗結核常見藥物包括鏈霉素、丁胺卡那針、卷曲霉素等，其中鏈霉素為一線抗結核藥物，臨床應用多且雜，因此其耐藥率發生幾率大[6]。而丁胺卡那針毒副作用較大，不適用長時間抗結核干預。卷曲霉素源自卷曲鏈霉菌屬，其環狀多肽類結構能有效抑制結核分枝桿菌，同時該藥物可與結核桿菌核糖體結合以抑制蛋白質合成。現代藥理學研究表明卷曲霉素抑菌強度是鏈霉素、乙胺丁醇的1/2，是異煙肼的1/10左右[7]；同時調查顯示復治肺結核對卷曲霉素耐藥率最大，而對鏈霉素耐藥率最高，且該藥物與鏈霉素、阿米卡星均為單向交叉耐藥，為此卷曲霉素可取代鏈霉素或阿米卡星成為治療復治涂陽肺結核的重要藥物[8]。本研究結果顯示，觀察組治療6個月痰菌陰轉率高達88.9%，顯著高于對照組的69.4%（P<0.05），且痰菌陰轉率與胸部X線吸收密切相關，故卷曲霉素聯合復治化療方案治療能顯著提高痰菌陰轉率，促進胸部X線病灶吸收，療效明確。另外，兩組均出現肝功能輕度損害、胃腸道反應等不良反應，但其發生率無統計學差異（P>0.05），這可能與利福平、吡嗪酰胺用藥有關，而卷曲霉素可能對腎功能影響相對較大，為此需排除肝腎功能嚴重障礙患者，且用藥過程中嚴密觀察患者反應。

綜上所述，卷曲霉素聯合復治化療方案治療能明顯提高患者痰菌陰轉率及X線胸部病灶吸收率，安全可靠，可作為復治涂陽肺結核患者治療的重要手段。

參考文獻

[1]黃明壽，陳郁梅.左氧氟沙星治療復治涂陽肺結核的近期療效[J].臨床和實驗醫學雜志，2011，10（5）：372-373.

[2]中國防癆協會基礎專業委員會.結核病診斷細菌學檢驗規程[J].中國防癆雜志，1996，18（1）：28-31.

[3]謝惠安，陽國太，林善梓，等.現代結核病學[M].北京：人民衛生出版社，2000，513—514.

[4]尹建軍，鐘球，陳瑜暉，等.廣東省復治涂陽肺結核治療轉歸的近況分析[J].廣東醫學，2010，31（17）：2298-2300.

[5]段瓊紅，陳聰，張正斌，等.武漢市首次復治涂陽肺結核治療結局及影響因素分析[J].中國防癆雜志，2013，35（10）：788-792.

[6]李春達，郭建華.左氧氟沙星聯合抗結核化療方案治療復治涂陽肺結核的療效評價[J].實用藥物與臨床，2013，16（8）：678-680.

[7]畢科研.卷曲霉素聯合左氧氟沙星治療復治涂陽肺結核的療效分析[J].山東醫藥，2014，54（41）：28-29.

[8]李炳杰，趙紅麗，張彥秋，等.含卷曲霉素聯用方案治療復治涂陽肺結核療效分析[J].中國實用醫藥，2011，06（4）：175-176.

（收稿日期：2015.08.20）