前列腺癌細胞脂代謝

潘 濤，張 芳

1.西安醫(yī)學院公共衛(wèi)生系；2.第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院呼吸科

前列腺癌細胞脂代謝

潘 濤1，張 芳2

1.西安醫(yī)學院公共衛(wèi)生系；2.第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院呼吸科

前列腺癌是男性惡性腫瘤中發(fā)病率較高的疾病，發(fā)病原因目前還不是十分清楚。細胞脂代謝模式的改變是前列腺癌重要的特征，了解前列腺癌細胞脂代謝變化及其背后的分子機制，可為我們探究前列腺癌的發(fā)病原因和尋找有效地治療辦法提供線索。

前列腺癌；細胞脂代謝；脂肪酸合成酶

前列腺癌(Prostate Cancer，Pca)在歐美是發(fā)病率、死亡率排第二位的常見男性惡性腫瘤，我國前列腺癌的發(fā)病率雖遠低于西方國家，但隨著生活方式的改變和人口的老齡化呈顯著增長的趨勢[1]。前列腺癌細胞的一個重要特征是細胞脂代謝模式的改變，包括：對脂質(zhì)的需求獲取增加和脂質(zhì)氧化的增強，用于滿足癌細胞因快速增殖對原料和能量的需要[2]。了解前列腺癌細胞脂代謝的變化及其相關(guān)分子機制，對探究前列腺癌的病因和尋找有效的治療靶點有重要意義。

1.前列腺癌與細胞脂質(zhì)代謝

生理條件下，前列腺細胞主要通過有氧糖酵解途徑來提供能量，并產(chǎn)生大量的檸檬酸鹽用于合成前列腺液，而前列腺癌有氧氧化途徑異常活躍，大量的檸檬酸鹽進入三羧酸循環(huán)并可作為脂肪酸從頭合成的底物。除糖代謝異常變化外，前列腺癌另一個重要代謝變化是脂質(zhì)代謝，脂質(zhì)（包括：脂肪酸、磷脂、膽固醇等）在前列腺癌的惡性進展中扮演重要角色。前列腺癌細胞對脂質(zhì)的需求量增加，一方面需要大量的脂類合成生物大分子來滿足快速增值的需要，一方面通過增強脂肪酸β-氧化為細胞提供能量。前列腺癌細胞獲取脂質(zhì)的方式很多，比如：直接從循環(huán)血液中攝取或間接從脂肪細胞中獲取脂質(zhì)以及增加脂肪酸和磷脂的從頭合成等，這些獲取方式中研究較多的當屬脂肪酸的從頭合成增加[2]。

2.前列腺癌細胞脂肪酸從頭合成增加的分子機制

大量研究表明前列腺癌細胞從頭合成脂肪酸過程的多個關(guān)鍵酶均顯著高表達，而其中報道最多的是脂肪酸合成酶。該酶定位于細胞質(zhì)中，以乙酰輔酶A和丙二酸單酰輔酶A為原料，以還原型輔酶Ⅱ為還原當量，催化合成長鏈飽和脂肪酸[3]。早期的研究表明[4]，雄激素可通過受體介導上調(diào)前列腺癌脂肪酸合成酶的表達和活性，其后Sande等應(yīng)用前列腺癌細胞系LNCaP對脂肪酸合成酶表達上調(diào)的機制作了更為細致的研究，其研究發(fā)現(xiàn)[5]，直接抑制PI3K/AKT信號通路能夠顯著下調(diào)前列腺癌細胞脂肪酸合成酶的蛋白表達水平和mRNA水平；將PTEN轉(zhuǎn)導進前列腺癌細胞后脂肪酸合成酶的表達也會顯著下調(diào)，共轉(zhuǎn)染Akt1/蛋白激酶B后則可以恢復脂肪酸合成酶的表達水平。該研究表明：PTEN的失活以及PI3K/AKT信號通路的激活是前列腺癌細胞中脂肪酸合成酶表達升高的分子機制。該研究組后續(xù)采用前列腺癌病理組織所做的研究也很好地佐證了這個研究結(jié)論[6]。

前列腺癌細胞中脂肪酸合成酶的高表達除增加脂肪酸的從頭合成外，在腫瘤發(fā)生發(fā)展的過程中還扮演著其它重要角色。抑制脂肪酸合成酶的活性可以降低腫瘤的增值速率，促進腫瘤的凋亡，但目前發(fā)現(xiàn)的脂肪酸合成酶抑制劑均有不可耐受的副作用，探究脂肪酸合成酶的上游調(diào)控機制，可為選擇更合適的治療靶點提供理論基礎(chǔ)。

[1]聶光輝.PTEN與ERK磷酸化在前列腺癌中的表達及相關(guān)性研究[D]；南昌大學,2007.

[2]WU X,DANIELS G,LEE P,et al.Lipid metabolism in pros?tate cancer[J].American journal of clinical and experimental urology, 2014,2(2):111-20.

[3]張嘉穗,陳惠,魏國清,et al.脂肪酸合酶——抑制腫瘤的新靶點[J].華西藥學雜志,2014,05):599-601.

[4]SWINNEN J V,ESQUENET M,GOOSSENS K,et al.An?drogens stimulate fatty acid synthase in the human prostate cancer cell line LNCaP[J].Cancer research,1997,57(6):1086-90.

[5]VAN DE SANDE T,DE SCHRIJVER E,HEYNS W,et al. Role of the phosphatidylinositol 3'-kinase/PTEN/Akt kinase path?way in the overexpression of fatty acid synthase in LNCaP prostate cancer cells[J].Cancer research,2002,62(3):642-6.

[6]VAN DE SANDE T,ROSKAMS T,LERUT E,et al.Highlevel expression of fatty acid synthase in human prostate cancer tissues is linked to activation and nuclear localization of Akt/PKB[J].The Journal of pathology,2005,206(2):214-9.