短暫性腦缺血發(fā)作患者的纖維蛋白原和D-二聚體的變化及臨床意義*

徐東升　黃　偉　陳　煒　胡玲玲

南通大學第三附屬醫(yī)院　無錫市第三人民醫(yī)院，江蘇省無錫市　214041

論著

短暫性腦缺血發(fā)作患者的纖維蛋白原和D-二聚體的變化及臨床意義*

徐東升黃偉陳煒胡玲玲

南通大學第三附屬醫(yī)院無錫市第三人民醫(yī)院，江蘇省無錫市214041

摘要目的：測定血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)和血漿D-二聚體(DD)、纖維蛋白原(FIB)含量，借此研究這四個檢測指標與短暫性腦缺血發(fā)作的內在聯(lián)系。方法：設有二組，分別是76例TIA患者(TIA組)和70例健康人(對照組)。獲取二組的空腹血液標本,立即用全自動生化分析儀日立7600檢測血清hs-CRP、UA的濃度，sysmexCA8000全自動血凝儀測定血漿DD、FIB水平。結果：與對照組相比，TIA組的血清hs-CRP、UA及血漿DD、FIB含量有明顯升高(P<0.05)。TIA組FIB與UA、DD無相關性，與hs-CRP正相關。二組在UA、DD陽性檢出率方面相比較，TIA組中UA、DD陽性檢出率較高，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。結論：DD、FIB水平升高和TIA密切相關，可將二者作為有價值的臨床參考指標，對臨床診療工作有重要的指導作用。

關鍵詞C反應蛋白尿酸 D-二聚體纖維蛋白原短暫性腦缺血發(fā)作

Changes of Fibrin Original and D-dimer in Patients with Transient Ischemic Attack and Their Clinical Significance

XU Dongsheng,HUANG Wei,CHEN Wei,etal.TheThirdAffiliatedHospitalofNantongUniversity&theThirdPeople’sHospitalofWuxiCity,JiangsuProvince214041

ABSTRACT Objective:Determination of serum uric acid(UA) and ultra sensitive C reactive protein (hs-CRP) and plasma D-dimer (DD) and fibrin original (FIB) content,take the study of intrinsic relationship between the four indexes and transient ischemic attack (TIA).Methods:There were two groups, 76 patients with TIA (TIA group) and 70 healthy subjects (control group). The fasting blood samples of the two groups were obtained.Immediately the concentrations of serum hs-CRP,UA were detected by the HITACHI 7600 fully automatic biochemical analyzer. And the levels of plasma D-dimer and Fib was measured by the sysmex CA8000 fully automatic coagulometer.Results:The contents of serum hs-CRP,UA and plasma D-dimer and Fib in the TIA group were significantly increased compared with the control group(P<0.05).There was significantly positive correlation between Fib with hs-CRP in the TIA group(P<0.05),but there was no significant correlation between Fib and UA, D-dimer in the TIA group. The UA and DD positive rate in the TIA group were significantly higher, the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion:High DD,high FIB and TIA were closely related.FIB and DD can have important guidance for clinical diagnosis and treatment.

KEY WORDS C-reactive protein,Uric acid,D-dimer,Fibrinogen,Transient ischemic attack

短暫性腦缺血發(fā)作(Transcient ischemic attacks, TIA)的定義是突發(fā)的短暫性、局灶性視網(wǎng)膜或腦功能缺損，持續(xù)時間在24h以內(大多數(shù)病例持續(xù)時間在2h以內)，無任何急性腦梗死的證據(jù)。已發(fā)生TIA患者若未經(jīng)臨床系統(tǒng)治療，大約有1/3患者可發(fā)展為急性腦梗死。而TIA患者的超敏C反應蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)和血漿D-二聚體(DD)、纖維蛋白原(FIB)之間聯(lián)系的研究報道國內少見。因此研究者有必要分析TIA患者血清hs-CRP、UA和DD、FIB水平表達及意義以便能有效指導臨床診療工作，為臨床判斷提供有效參考。本研究收集了2012年1月-2015年4月在本院內科病房住院治療的76例TIA患者作為研究對象，對這些患者進行相關的研究分析，做出如下報告。

1對象和方法

1.1對象選擇我院內科2012年1月-2015年4月住院的TIA患者76例作為TIA組，其中男41例，女35 例，年齡38～92歲，平均年齡(65.87±11.58)歲，對照組為我院同期健康體檢者70例，男37例，女33 例，年齡37～88歲，平均年齡(66.67±10.40)歲，均為體健、無急慢性病者。經(jīng)嚴格的統(tǒng)計學處理，兩組在性別、年齡方面的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標準納入標準：按照全國第四屆腦血管病會議制定的TIA診斷標準，并經(jīng)頭顱CT和(或)MRI排除腦梗死及腦出血。排除標準：嚴重心、肝、腎等臟器病變；白血病等血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、消耗性疾病、其他慢性病；如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病、急性感染性疾病、服用激素類藥物及近期有外傷或手術史。體檢對象為身體健康，且行頭顱CT檢查無任何卒中影像學證據(jù)，也無TIA發(fā)作病史, 設為正常對照組。

1.3方法

1.3.1標本的采集：受檢者空腹狀態(tài)，抽取靜脈血約6ml，其中3ml血液放入有肝素的抗凝試管，混勻，立即予離心處理后，取出血漿快速檢測。另外3ml血液不加抗凝劑置于另一試管中，分離血清后檢測。

1.3.2各實驗指標測定：用日本生產的sysmexCA8000血凝儀自動檢測FIB及DD濃度，使用CLAUSS凝固法。用膠乳增強免疫透射比濁法測定hs-CRP數(shù)值，酶比色法測定UA，使用儀器為日本生產的日立7600全自動生化分析儀。以上操作過程嚴格按照說明書進行，試劑由四川邁克生物科技有限公司提供。

2結果

2.1兩組血清hs-CRP、UA和血漿DD、FIB水平的比較與對照組相比，TIA組hs-CRP、UA、DD和FIB的水平均有顯著升高，二者比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，見表1。

表1　兩組患者hs-CRP、UA、DD和FIB水平比較

注: 與對照組比較，*P<0.05。

2.2TIA組患者血清hs-CRP、UA和血漿DD、FIB之間直線相關性分析經(jīng)直線相關分析，TIA組患者FIB和UA、DD水平之間未見明顯相關性 (P均>0.05)，和hs-CRP呈正相關(P<0.05)，見表2。

表2　TIA 組FIB和hs-CRP、UA、DD的相關性分析

2.3二組血清hs-CRP、UA和血漿DD、FIB陽性檢出率的比較TIA組與對照組相比，TIA組的UA和DD陽性檢出率均較高(P均<0.05)，而hs-CRP、FIB陽性檢出率無顯著性差異(P均>0.05)，見表3。

表3　兩組血清hs-CRP、UA和血漿DD、FIB

注:與對照組比較，*P<0.05。

3討論

TIA的傳統(tǒng)病因有很多，如腦動脈微栓塞、高纖維蛋白原血癥、腦動脈受壓、腦動脈炎等。但這些病因大多缺乏進一步的深層次的研究。本文運用一些分子生物學、病理生理學、病理學等基礎理論知識全面細致地闡明了TIA的基本發(fā)病機理。

DD本質是經(jīng)體內凝血酶降解后形成的一種產物。DD能夠很好地反映血漿呈現(xiàn)出高凝狀態(tài)，是一個理想的檢測標志物。它與TIA的形成、發(fā)展有密切關系，是纖維蛋白經(jīng)降解形成的單體，在某些血管活性物質作用下，發(fā)生了聚合反應，再經(jīng)機體有關的酶降解作用，而生成的一種小分子產物。故當體內出現(xiàn)凝血功能異常，甚至形成微血栓時，DD水平通常會升高。故它被公認是反映血液凝固性增加的一個臨床有用的檢測指標[1]。本研究結果，TIA患者DD含量、陽性檢出率顯著高于對照組，其可能原因在于發(fā)生TIA時，累及的腦組織受到短暫性的缺血缺氧性損害后，釋放出某些具有凝血活性的物質，使機體血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，進一步激活纖溶系統(tǒng)，使纖溶酶活性進一步增強，造成DD生成量明顯增加，可不斷損傷動脈內皮細胞，并刺激血小板發(fā)生聚集反應，最終在受損動脈的局部形成一些微栓子，最終導致TIA的發(fā)生。

FIB本質是在肝臟所生成的一種活性蛋白質。有研究表明血漿FIB可損害血管內皮細胞，還能刺激血管平滑肌細胞發(fā)生增殖；血漿FIB也有促凝功能，能導致血小板發(fā)生聚集反應，在血管內形成較多量的微血栓。當體內FIB生成增多，可造成動脈不斷損傷，導致動脈硬化形成，受損的動脈形成微血栓概率也明顯升高[2]。本研究中，TIA組與對照組相比，F(xiàn)IB水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示FIB與TIA發(fā)生密切相關，可作為預測TIA即將發(fā)生的一個可靠指標。另外本研究有一重要的發(fā)現(xiàn)，即FIB與hs-CRP有正相關性，提示FIB與hs-CRP二者具有正協(xié)同作用，可相互作用，共同促進動脈硬化發(fā)生；TIA患者的FIB與UA、DD等檢測指標未見有明顯的相關性，提示DD和FIB的水平升高可能是TIA相對獨立的危險因素，也與解新榮等[3]研究的結論相同。本文認為DD和FIB水平升高和TIA息息相關，對TIA發(fā)生發(fā)展起重要促進作用。

當機體出現(xiàn)炎癥反應時，hs-CRP水平通常會升高[4]。傅穎等認為hs-CRP是反映動脈硬化有價值的炎性指標之一[5]。國內學者李強等[6]研究證實，hs-CRP參與動脈硬化的形成過程。有研究表明，在某些致炎因子持續(xù)刺激下，體內一些炎癥細胞會發(fā)生遷移，并不斷增殖。CRP能夠抑制NO的生成而造成動脈收縮，引起凝血功能紊亂；并激活補體系統(tǒng)，釋放較多量的補體，加劇了炎癥反應，造成動脈粥樣硬化發(fā)生[7，8]。本研究結果顯示TIA組的血清CRP含量明顯高于對照組(P<0.05)，與以上的分析判斷較為一致。

UA通常是體內嘌呤類物質經(jīng)過代謝的產物。而UA鹽不斷蓄積可不斷損傷動脈內膜，造成血栓形成；也可促進動脈平滑肌細胞發(fā)生增殖，并破壞動脈內皮的完整性；UA刺激機體生成大量自由基，消耗體內的還原劑，從而使得機體發(fā)生一系列的動脈炎癥反應[9]。本文最后還有重要發(fā)現(xiàn)，TIA患者UA含量、陽性檢出率也高于對照組，可以認為TIA患者體內高UA水平和TIA的發(fā)生有一定關系。

總之，DD和FIB水平升高和TIA有密切聯(lián)系，可將二者列為監(jiān)測TIA的重要指標和常規(guī)檢查項目，用于指導實際臨床醫(yī)療工作。這一舉措對于早期預防和發(fā)現(xiàn)TIA有不可估量的臨床價值，很值得在全國眾多的醫(yī)療機構普及和推廣。

參考文獻

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[3]解新榮，寧紅霞，曹瑩，等.短暫性腦缺血發(fā)作患者D-二聚體、纖維蛋白原水平的變化及其臨床意義〔J〕.腦與神經(jīng)疾病雜志，2011，19(3)：226-227.

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[5]傅穎，丁健，楊秀苓．腦梗死患者血脂和同型半胱氨酸水平及其相關性研究〔J〕.實用心腦肺血管病雜志，2012,20(1) :7-8.

[6]李強.強化降脂治療對急性腦梗死患者血清炎癥因子hs-CRP、IL-8、IL-6及MMP-9水平的影響〔J〕.中風與神經(jīng)疾病雜志，2011，28(5) :445-448.

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(編輯雅文)

收稿日期2015-07-28

*基金項目：山東大學開放基金項目(11671423)；無錫市醫(yī)院管理中心醫(yī)學科研面上項目(YGZXM14027)。 通訊作者：黃偉

中圖分類號：R743.31

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)24-3311-03