注射重組人干擾素α-1b治療病毒性肺炎患兒的耐受性及安全性研究

焦愛萍　秋艷萍

陜西省寶雞市婦幼保健院兒童醫院　721000

論著

注射重組人干擾素α-1b治療病毒性肺炎患兒的耐受性及安全性研究

焦愛萍秋艷萍

陜西省寶雞市婦幼保健院兒童醫院721000

摘要目的：研究重組人干擾素α-1b注射液治療病毒性上呼吸道感染所致小兒肺炎的患兒耐受性及安全性。方法：依據我院兒科收治的32例病毒性上呼吸道感染引起的肺炎恢復期患兒的臨床前安全資料并結合患兒體質狀況，按照Dollry法給予患兒初始重組人干擾素α-1b注射液劑量為0.3μg·kg-1，并限制最高劑量為2.0μg·kg-1。采用單次、連續多次肌內注射給藥的方法，動態觀察用藥后患兒的臨床癥狀并記錄患兒試驗期間的不良反應。結果：23例單次給藥以及9例多次給藥受試患兒在應用不同劑量藥物后呼吸、收縮壓、舒張壓、心率、體溫等生命體征未見異常癥狀，波動均在正常范圍內。結論：給予病毒性肺炎患兒肌內注射0.3~2.0μg·kg-1重組人干擾素α-1b，臨床療效高、耐受性高、安全性高且無明顯毒副作用。

關鍵詞重組人干擾素α-1b小兒病毒性肺炎耐受性

Tolerability and Safety Study of Injection Recombinant Human Interferon α-1b Intramuscular Injection of Viral Pneumonia in Children

JIAO Aiping,QIU Yanping.MCHChildren’sHospitalofBaojiCity，ShanxiProvince721000

ABSTRACT Objective:Tolerability and safety study of recombinant human interferon α-1b intramuscular injection therapy because of viral upper respiratory tract infection caused by pneumonia in children.Methods:Based pediatric hospital recovering from pneumonia treated 32 cases of viral upper respiratory tract infection preclinical safety data, to determine the initial and maximum dose given its recombinant human interferon α-1b intramuscular injection.Adverse reactions using a single, continuous multiple intramuscular injection method of administration, dynamic observation of clinical symptoms in children after treatment and observations during the test.Results:After the administration of each group of children Laboratory examinations indicators and vital signs were within normal range, and no cases of adverse reactions.Conclusion:Intramuscular injection of 0.3 ~ 2.0μg·kg-1recombinant human interferon α-1b treatment of viral upper respiratory tract infections in children with good efficacy, tolerability, higher security and no significant side effects.

KEY WORDS IFNα-1b，Children，Viral pneumonia，Tolerance

病毒性上呼吸道感染是臨床兒科呼吸系統中的常見病和多發病，我國衛生部統計數據顯示該病占小兒呼吸道感染疾病發病率的90% 以上[1，2]，臨床研究表明病毒性上呼吸道感染疾病引發的病毒性肺炎對患兒的成長發育甚至生命安全構成嚴重威脅[3]。有文獻報道，與國內外同類產品相比，重組人干擾素α-1b治療病毒性上呼吸道感染引發的小兒病毒性肺炎，有療效好、安全性高等優點[4]。本研究以我院兒科收治的32例病毒性上呼吸道感染引起的病毒性肺炎恢復期患兒為研究對象，采用單次、連續多次肌內注射給藥的方法，探討重組人干擾素α-1b注射液治療小兒病毒性肺炎的耐受性及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料我院2014年1-12月收治32例病毒性上呼吸道感染所致的病毒性肺炎患兒，其中男19例，女13例，年齡5個月~10歲，平均年齡(36.3±4.6)個月。所有入選患兒均符合《諸福棠實用兒科學》臨床診斷標準[5]。患兒入選前3個月內未接受過其他任何干擾素的治療，無藥物過敏史。排除體質較差、患有嚴重肝腎功能障礙以及心腦血管疾病的患兒。

1.2藥物重組人干擾素α-1b注射液(商品名：賽若金)購自深圳科興生物有限公司。規格為10μg/支，國藥準字為s10960058，產品批號為201312061。注射用重組人干擾素α-1b本品為白色薄殼狀疏松體，加1ml滅菌注射用水后迅速溶為澄明液體。

1.3試驗設計既往研究顯示，對于不同年齡段患兒通常采用不同劑量的重組人干擾素α-1b注射液進行治療，如3個月~2歲患兒給予6μg·d-1；2～5歲患兒給予10μg·d-1；5～12歲患兒給予20μg·d-1[6]。本次實驗中，依據我院以往治療小兒病毒性肺炎臨床使用重組人干擾素α-1b的實際用量，并結合患兒體質狀況，按照Dollry法[7]確定初始劑量為0.3μg·kg-1，最高劑量為2.0μg·kg-1。

1.4試驗分組以及給藥方案依據Fibonacci 固定百分遞進法，將接受單次給藥耐受性試驗的23例患兒按照劑量由低到高隨機分為5組，其中A 組患兒[5例，平均年齡(3.51±0.83)歲，0.3μg·kg-1]，B 組患兒[3例，平均年齡(0.74±0.48)歲，0.6μg·kg-1]，C組患兒[7例，平均年齡(2.74±0.82)歲，1.0μg·kg-1]，D 組患兒[6例，平均年齡(3.21±1.32)歲，1.5μg·kg-1]，E組患兒[2例，平均年齡(2.89±0.53)歲，2.0μg·kg-1]。單次給藥組患兒在給藥前、后24h取靜脈血，測定血尿常規，并測定其給藥后24h 的一般生命體征(如體溫、呼吸、血壓、脈搏)等。多次給藥試驗組患兒9例，給予1.5μg·kg-1的重組人干擾素α-1b劑量的作為連續給藥劑量，并連續7d檢測給藥后24h患兒的血尿常規，并測定給藥后1h患兒的一般生命體征。試驗過程嚴密觀察患兒的臨床表現，若有半數患兒出現輕度不良反應或有患兒出現嚴重不良反應時，為確保患兒的生命安全均應停止試驗。

1.5統計學方法采用SPSS17.0軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，行方差分析，以P<0.05表示差異具有顯著性。

2結果

2.1受試患兒的一般臨床癥狀試驗期間，23例單次給藥以及9例多次給藥受試患兒應用不同劑量藥物后一般生命體征指標均在正常范圍內，未見異常的臨床癥狀。經方差分析結果顯示，各劑量組間受試患兒體重和年齡差異均無臨床意義(P>0.05)。數據統計分析結果詳見表1、表2。

表1　受試患兒單次給藥組的一般臨床癥狀±s)

注：1mmHg=0.133kPa。

表2　受試患兒多次給藥組的一般臨床癥狀±s)

2.2實驗室檢測指標以及不良反應給藥前、后對單次肌內注射試驗組患兒以及多次連續肌內注射試驗組患兒進行血液的生化指標檢測，包含丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)以及肌酐(Cr)等生化指標均未發現異常改變，詳見表3。此外在整個觀察過程中，兩種處理方式的患兒試驗前、后尿、大便常規檢查均未發現異常現象，也未出現藥物不良反應事件。

3討論

本研究選取的受試對象為病毒性肺炎恢復期患兒。既往研究表明，呼吸道合胞病毒侵入患兒機體后，會導致其免疫力降低，自身干擾素產生能力下降，干擾素水平極度降低，對采用肌內注射重組干擾素α-1b進行治療具有嚴格的要求，易引起患兒耐受反應，因此不宜選取此時期病毒性患兒進行試驗[8, 9]。孫薇等人[10]指出病毒性恢復期患兒體內即便是自身干擾素處于正常水平，也不會對患兒注射重組人干擾素α-1b的耐受性產生影響。綜上所述，選取恢復期病毒性肺炎患兒作為本次的研究對象是科學的、合理的。

重組人干擾素α-1b為臨床上廣泛使用的病毒抑制劑，具有調節免疫功能以及抗病毒等療效[11]。本文對由病毒性上呼吸道感染引起肺炎的患兒的耐受性及安全性進行了臨床療效的觀察。本次研究按照Dollry法設置了最高劑量與最低劑量，依據Fibonacci固定百分遞進法，設置了單次給藥劑量組(0.3、0.6、1.0、1.5和2.0μg·kg-1)及連續7d多次給藥劑量組(1.5μg·kg-1)，并對不同劑量組患兒的臨床癥狀、一般生命體征指標以及實驗室生化指標進行系統觀察。在整個用藥觀察期間，受試患兒并無異常的臨床癥狀，且其實驗室觀察、一般生命體征指標波動均在正常范圍內。由此可知，肌內注射0.3~2.0μg·kg-1劑量的重組人干擾素α-1b 注射液對小兒病毒性肺炎恢復期患兒的治療是安全的，患兒耐受性良好，同時無明顯毒副作用。

表3　單次和多次肌內給藥前、后患兒實驗室檢測指標±s)

參考文獻

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(編輯雅文)

收稿日期2015-06-01

中圖分類號：R725.6

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)24-3316-03