多西他賽聯(lián)合順鉑與5FU聯(lián)合順鉑一線治療晚期食管癌療效觀察

朱國(guó)榮　卞　杰　江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科　224001

多西他賽聯(lián)合順鉑與5FU聯(lián)合順鉑一線治療晚期食管癌療效觀察

朱國(guó)榮卞杰江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科224001

摘要目的：探討多西他賽聯(lián)合順鉑與5-氟尿嘧啶(5FU)聯(lián)合順鉑一線治療晚期食管癌的臨床效果。方法：將2012年2月-2015年1月我院收治的晚期食管癌患者50例分為多西他賽組和5FU組，分別采用西他賽聯(lián)合順鉑、5FU聯(lián)合順鉑方案化療，比較兩組患者化療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：多西他賽組治療有效率為76.00%，5FU組為68.00%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；多西他賽組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率和5FU組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌對(duì)腫瘤抑制作用強(qiáng)于5FU聯(lián)合順鉑，臨床中應(yīng)根據(jù)患者具體情況進(jìn)行藥物選擇，在安全用藥前提下獲得滿意治療效果。

關(guān)鍵詞多西他賽順鉑5-氟尿嘧啶食管癌

隨著生活水平的提高和生活習(xí)慣的改變，食管癌發(fā)病率明顯升高，其早期癥狀不明顯，可表現(xiàn)為局部炎癥、糜爛、潰瘍，并呈反復(fù)發(fā)作，往往不能引起患者重視[1]。約90%的患者表現(xiàn)出典型臨床癥狀后檢查多為中晚期，失去最佳手術(shù)治療機(jī)會(huì)，因此臨床尋找有效化療方案控制腫瘤全身播散，對(duì)延長(zhǎng)患者生命有重要幫助。多西他賽、順鉑、5FU均為治療晚期惡性腫瘤新型藥物，為探究多西他賽聯(lián)合順鉑與5FU聯(lián)合順鉑不同化療方案治療晚期食管癌的臨床效果，筆者進(jìn)行本次觀察，具體報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料將2012年2月-2015年1月我院收治的晚期食管癌患者50例作為觀察對(duì)象，根據(jù)患者入院順序進(jìn)行編號(hào)，采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)抽簽分組方法將其分為多西他賽組和5FU組，每組25例。多西他賽組中男20例，女5例，年齡45~79歲，平均年齡(66.3±6.8)歲；5FU組中男18例，女7例，年齡46~77歲，平均年齡(65.9±6.5)歲。兩組在性別、年齡上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，分組有可比性。所有患者均自愿參加本次觀察，并簽署知情同意書。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn)(1)所有患者行病理檢查均明確診斷為食管癌，臨床分期Ⅲ、Ⅳ期；(2)根據(jù)患者情況預(yù)計(jì)患者生存期>3個(gè)月；(3)排除合并有嚴(yán)重肝、腎功能障礙患者；(4)排除有化療禁忌證，合并有其他嚴(yán)重系統(tǒng)疾病患者。

1.3方法多西他賽組采用多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案，用藥前1d給予地塞米松8mg口服，2次/d，連續(xù)治療3d。根據(jù)患者體表面積給予多西他賽45mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液250ml中靜脈滴注，第1、8天用藥；根據(jù)患者體表面積給予順鉑25mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液250ml靜脈滴注，第1~3d用藥；21d為1個(gè)治療周期。5FU組采用5FU聯(lián)合順鉑化療方案，根據(jù)患者體表面積給予500mg/m2劑量加入0.9%氯化鈉溶液250ml靜脈滴注，第1~5天用藥，順鉑使用同多西他賽組。21d為1個(gè)治療周期。治療21d后比較兩組患者治療效果。

1.4觀察指標(biāo)(1)化療效果：根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行療效判定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，首先測(cè)量腫瘤病灶并劃定基線，根據(jù)治療后病灶進(jìn)行判定，CR：所有目標(biāo)病灶消失；PR：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%；SD：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；PD：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加 ≥20%或出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶或/和存在非目標(biāo)病灶進(jìn)展[2]。有效率(%)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。(2)統(tǒng)計(jì)兩組患者白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.1兩組患者化療效果比較多西他賽組治療有效率為76.00%，5FU組治療有效率為68.00%，多西他賽組有效率雖高于5FU組，但兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1　兩組患者化療效果比較〔n(%)〕

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較多西他賽組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率和5FU組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較〔n(%)〕

3討論

食管癌受遺傳、環(huán)境、生活習(xí)慣影響，近年來(lái)發(fā)病率居消化系統(tǒng)惡性腫瘤首位，食管癌在早、中期即可出現(xiàn)遠(yuǎn)處臟器及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，和多數(shù)癌癥一樣，發(fā)病具有隱匿性，表現(xiàn)出典型臨床癥狀時(shí)就診已是中晚期，失去最佳手術(shù)治療機(jī)會(huì)，故患者預(yù)后較差[3]。化療對(duì)食管癌并不敏感，但對(duì)于中晚期食管癌患者可延緩腫瘤全身播散，延長(zhǎng)患者生命[4]。臨床研究指出，鉑類藥物聯(lián)合5FU、多西他賽治療晚期食管癌具有顯著臨床控制率[5]。

多西他賽為合成紫杉類衍生物，其在人體細(xì)胞內(nèi)藥物濃度可為普通紫杉類藥物的3倍，且在細(xì)胞內(nèi)維持時(shí)間明顯延長(zhǎng)[6]。臨床研究表明，多西他賽抗腫瘤活性較強(qiáng)，可作為廣譜抗腫瘤藥物，且很少引起耐藥[7]。5FU為細(xì)胞周期藥物，吸收后在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账幔瑥亩_(dá)到抑制DNA合成目的，起到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)目的[8]。另有研究證實(shí)，5FU還可通過抑制RNA抑制腫瘤生長(zhǎng)，并能協(xié)同腫瘤壞死因子促進(jìn)細(xì)胞凋亡基因表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤凋亡[9~11]。本文中，多西他賽組療效雖然優(yōu)于5FU組，說(shuō)明多西他賽在抑制腫瘤生長(zhǎng)方面強(qiáng)于5FU，同樣有學(xué)者分別采用多西他賽與5FU治療胃癌，得出多西他賽對(duì)腫瘤控制率明顯優(yōu)于5FU[12]。化療雖能抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，但可破壞正常組織、細(xì)胞，引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。本文中，兩組均引起白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)及肝功能損傷，但不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。化療不良反應(yīng)為臨床困擾問題，在用藥前應(yīng)充分評(píng)估患者整體情況，以確保用藥安全。本文中患者不良反應(yīng)均可耐受，且在對(duì)癥用藥后均可減輕癥狀。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合順鉑或5FU聯(lián)合順鉑一線治療晚期食管癌對(duì)腫瘤細(xì)胞均有一定抑制作用，但多西他賽聯(lián)合順鉑化療效果更顯著，臨床化療前應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行充分評(píng)估，以確保化療安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]何亞龍,朱海峰.多西他賽與順鉑化療聯(lián)合放療治療食管癌的療效分析〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(23):99-100.

[2]鐘世虎,楊帆,朱麗華，等.多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌45例臨床療效觀察〔J〕.西部醫(yī)學(xué),2013,25(1):85-86,89.

[3]丁穎,蘇瓊菲,楊帆，等.食管癌術(shù)前同步多西他賽聯(lián)合順鉑化放療的臨床觀察〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2012,19(9):679.

[4]林丹霞,邱希輝,江藝，等.多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌的臨床觀察〔J〕.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2012,12(2):152.

[5]薛洋,曾富春,舒駿，等.食管癌術(shù)前多西他賽新輔助化療臨床效果觀察〔J〕.四川醫(yī)學(xué),2013,34(9):1298-1300.

[6]黨升強(qiáng),鄭平菊,朱麗娜，等.多西他賽聯(lián)合順鉑并同期MM50適形放療治療食管癌近期療效觀察〔J〕.中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2012,21(8):121-122.

[7]劉恩強(qiáng).順鉑聯(lián)合多西他賽對(duì)食管癌術(shù)后轉(zhuǎn)移患者血清轉(zhuǎn)移相關(guān)因子及腫瘤標(biāo)志物的影響觀察〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,19(5):636-638,641.

[8]陸向東，張汀榮.新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療局部晚期食管癌的臨床觀察〔J〕.江蘇醫(yī)藥,2014,40(16):1936-1938.

[9]林峰,林青鳳,呂葉，等.多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑方案治療晚期食管癌的臨床觀察〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(21):78-80.

[10]吳磊,王浩,惠慧，等.三維適形放療聯(lián)合多西他賽與順鉑同步治療中晚期食管癌的療效觀察〔J〕.西部醫(yī)學(xué),2013,25(9):1334-1336.

[11]王茂玉,滕艷玲,劉倩倩，等.多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑或順鉑治療晚期食管癌療效比較〔J〕.中國(guó)基層醫(yī)藥,2012,19(18):2844.

[12]吳樹強(qiáng).適形放療聯(lián)合多西他賽、順鉑治療晚期食管癌的療效〔J〕.中國(guó)基層醫(yī)藥,2012,19(23):3597-3598.

(編輯落落)

收稿日期2015-04-13

中圖分類號(hào)：R735.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1001-7585(2015)24-3364-02