D-二聚體水平與急性腦出血病情嚴重程度的相關性研究

霍龍偉

(榆林市第一醫院 神經外科,陜西 榆林719000)

D-二聚體水平與急性腦出血病情嚴重程度的相關性研究

霍龍偉

(榆林市第一醫院 神經外科,陜西 榆林719000)

摘要：目的探究D-二聚體水平與急性腦出血病情嚴重程度的相關性。方法從我院選取98例急性腦出血患者(觀察組)和82例健康體檢者(對照組)，分別檢測其血液標本中的D-二聚體水平。結果小量出血組血液標本中的D-二聚體水平在入院24 h、48 h以及72 h明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.001)；小量出血組血液標本中的D-二聚體水平在明顯低于大量出血組，差異具有統計學意義(P<0.001)；大量出血組在入院后48 h D-二聚體水平到達最高峰，小量出血組在入院后24 h D-二聚體水平達到最高峰；急性腦出血患者不同時間點顱內出血量與血漿D-二聚體水平呈正相關關系(r=0.889，P<0.001)。結論在急性腦出血患者血液標本中，D-二聚體水平明顯高于正常人，且隨著顱內出血量越多，D-二聚體高水平持續時間也越長。因此，對于檢測急性腦出血患者的病情，D-二聚體具有重要價值和意義。

關鍵詞：急性腦出血；D-二聚體；檢測

(ChinJLabDiagn,2015,19:2026)

隨著人們生活方式的改變，腦出血的發病率逐年上升，對人們的健康和生活帶來了很大的威脅[1]。腦出血是指非外傷性腦實質內自發性出血，是常見的高凝性疾病，致死率高，其發生的常見原因是高血壓合并細小動脈硬化。患者腦內的細小動脈由于高血壓作用而發生動脈瘤、纖維素樣壞死以及玻璃樣變性等[2]，若患者血壓突然升高，則易導致血管破裂造成顱內出血，而血腫和其周圍受傷腦組織釋放血管活性物質，導致局部纖維凝血系統變化和腦血流量改變[3]，這些因素直接影響患者病情的嚴重程度和預后效果。D-二聚體是一種特異性降解物，通常由纖維蛋白單體先經過活化因子XIII交聯，再由纖溶酶水解產生，D-二聚體升高提示患者體內的纖維蛋白降解過程頻繁，也是繼發性纖溶癥的一個特異性指標[4]。在機體正常的生理狀態下，血液中的纖溶、抗凝和凝血系統保持著動態平衡，若患者顱內出血，則會機械性地壓迫周圍腦組織，促使腦組織損傷迅速釋放組織因子，進而激活外源性凝血系統，促進血管破損處血栓形成[5]。此外，局部的血液凝血活性增強和血栓形成可激活機體的纖溶系統。由此可見，腦出血患者體內同時存在纖溶功能異常和凝血功能異常。目前，D-二聚體的檢測已經被廣泛運用于梗塞性疾病、血栓、血凝病、妊娠、肝腎疾病、炎癥以及術后等狀態下機體纖溶功能評價。本次研究主要探討D-二聚體水平與急性腦出血病情嚴重程度的相關性，以提供臨床治療更多的理論依據。現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

從我院神經內科選取2013年1月至2015年2月的98例急性腦出血患者作為觀察組，所有患者符合全國第四屆腦血管病會議制定的急性腦出血相關標準[6]。根據患者的CT影響，據算其顱內的出血量，并將其分為大量腦出血組(出血量≥30 ml)和小量腦出血組(出血量<30 ml)，其中，大量腦出血組35例患者，小量出血組63例患者。98例急性腦出血患者中，女性37例，男性61例，年齡分布在52歲-79歲之間，平均年齡為(65.4±9.1)歲。從我院體檢中心選取82例健康體檢者作為對照組，其中，女性32例，男性50例，年齡分布在53歲-77歲之間，平均年齡為(63.8±8.7)歲，兩組經過檢查均派出其他部位的出血性疾病以及血栓形成。將兩組患者的基本資料進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組具有可比性。如表1所示。

1.2方法

所有患者均在入院時、入院后24 h、48 h以及72 h分別從肘靜脈采血，在血液樣品中分別加入2 ml枸緣酸鈉抗凝(1∶9)，再進行10 min 3 500 r/min離心，然后分離血漿測定D-二聚體。

表1　兩組患者基本資料比較

1.3儀器材料

D-二聚體檢測試劑盒(基蛋生物科技股份有限公司，江蘇南京)；D-二聚體質控品(Bio-Rad Laboratories，美國)；AU5811 全自動生化分析儀(Beckman，美國)。

1.4統計學方法

采用SPSS17.0軟件對數據進行統計分析，計數資料組間比較采用卡方檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗。當P<0.05時，判定差異具有統計學意義。

2結果

2.1急性腦出血組與對照組不同時間點D-二聚體水平比較

入院時，三組患者的D-二聚體水平差異不具有統計學意義(P>0.05)，小量出血組血液標本中的D-二聚體水平在入院24 h、48 h以及72 h明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.001)；小量出血組血液標本中的D-二聚體水平在明顯低于大量出血組，差異具有統計學意義(P<0.001)。

表2　急性腦出血組與健康對照組不同時間段D-二聚體水平比較

注：-：無數據。

2.2小量出血組和大量出血組之間不同出血量的D-二聚體水平變化趨勢分析

大量出血組在入院后48 h D-二聚體水平到達最高峰，小量出血組在入院后24 h D-二聚體水平達到最高峰。如圖1所示。

圖1　小量出血組和大量出血組之間不同出血量的

2.3D-二聚體水平與顱內出血量的相關關系分析

除入院時的監測數據外，急性腦出血患者不同時間點D-二聚體水平與顱內出血量呈正相關關系(Speraman等級相關系數為0.889，P<0.001)。

3討論

腦出血，即非外傷性腦實質內的自發性出血，是一種較為常見的危重疾病，且腦出血急性期病情發展迅速，致殘率高。腦出血通常由于高血壓小動脈硬化的血管破裂導致[7]，當血管破裂后，組織因子通過激發外源性凝血途徑以形成纖維蛋白多聚體，達到止血效果。腦出血的發病機制較為復雜，血腫對周圍腦組織的直接破壞作用、占位效應以及繼發性腦損傷是患者影響預后效果的重要因素。炎癥反應、細胞凋亡以及凝血級聯反應時繼發性腦損傷的主要原因。腫瘤壞死因子α和白介素6是促炎因子[8]，而D-二聚體和凝血酶-抗凝血酶III復合物是機體內繼發性纖溶亢進和高凝狀態的標志物，對于腦出血患者，上述因子的濃度均升高，參與腦損傷等病理生理過程[9]。

在各種啟動因子的作用下，血液中的凝血因子被激活，凝血酶激活纖維蛋白原并將其轉變為可溶性的纖維蛋白，并在鈣離子以及VIIa作用下形成纖維蛋白多聚體，其在纖溶酶的作用下降解[10]，而D-二聚體是交聯纖維蛋白的特異性降解產物。D-二聚體作為降解產物中最小的片段，在機體內主要通過腎臟排泄，其主要的生理功能有①調節肝臟纖維蛋白原的合成；②影響紅細胞聚集；③刺激纖溶酶原激活抑制物和尿酶型纖溶酶原激活物的分泌；④干擾細胞合成某種功能蛋白，促使白細胞介素1α和白細胞介素1β釋放；⑤與單核細胞相互作用，提高PAI-2抗原、白細胞介素1和白細胞介素6水平，抑制淋巴細胞增生。由此可知，血漿中D-二聚體水平與機體的炎癥、纖溶以及血液凝固等一系列過程密切相關[11]。

腦出血患者血漿D-二聚體升高的原因可能為：①腦組織中富含組織凝血活酶，當顱內出血時，腦組織中的大量組織凝血活酶進入血循環中，進而通過激活VII因子而觸發外源性凝血途徑，使得凝血酶被激活，纖維蛋白原最終變成交聯的纖維蛋白多聚體，繼而導致纖溶系統異常[12]；②當機體腦部血管受到損傷后，血小板可通過自身表面所表達的糖蛋白受體并借助某些橋連物質粘附內皮下膠原微纖維，此外，由于血小板聚集促進血小板第III因子釋放，進而激活凝血酶，使得局部血液發生凝固，導致纖溶系統異常，D-二聚體升高；③患者腦血管內皮細胞由于長期受到高血壓影響而受到損傷[13]。當內皮細胞受到損害時，纖維蛋白原、因子V以及組織因子等進入血液，導致局部的纖維蛋白網形成和凝血系統激活，血液發生凝固，繼而大量的纖溶酶原吸附于纖維蛋白網上，在尿激酶型溶酶原和組織型纖溶酶原激活作用下，激活成纖溶酶，導致纖維蛋白發生溶解，進而D-二聚體水平升高[14]。由此可見，若在急性期能夠及時方便地檢測患者的病情變化，則在臨床治療上提供極具意義的指導作用，促進和改善腦出血患者的預后情況。在健康人群的外周血中，D-二聚體水平很低，若其顯著升高，提示機體纖溶系統和凝血系統的雙重激活，反映出機體內凝血酶生成增多和纖溶活性增強。顱內出血后，機體血清D-二聚體和纖維蛋白原水平升高，血液處于高凝狀態，因此，血清D-二聚體水平可作為診斷腦出血的標志之一，同時也是判斷腦損害程度的指標之一，此外，臨床上，D-二聚體對血栓形成性疾病如妊娠期高血壓、重癥肝炎、腦血管疾病、心肌梗死、肺栓塞、深靜脈血栓形成以及彌散性血管內凝血的檢測，腎病綜合癥、肝硬化、重癥肝炎、白血病早期識別、惡性腫瘤、腎移植手術后溶栓治療評估，以及心血管疾病的病情評估等均具有重要的臨床價值，且D-二聚體特異性強，靈敏度高，檢測準確快捷，且成本較低，在臨床上具有長遠的應用前景。

本次研究結果顯示，在入院第一時間急性腦出血患者的血標本中D-二聚體水平升高不明顯，在經過保守治療后24 h，D-二聚體水平明顯升高，但小量腦出血組患者血液樣本中D-二聚體水平明顯低于大量腦出血組。經過分析腦出血組不同出血量的D-二聚體水平變化趨勢發現，入院后24 h，小量腦出血組患者血液標本中D-二聚體水平到達最高峰，之后逐漸下降；入院后48 h，大量腦出血組患者血液標本中D-二聚體水平達到最高峰，之后逐漸下降，由此發現，相比較于小量腦出血組，大量腦出血組患者血液標本中D-二聚體水平處于高水平狀態持續時間更長，這提示對于大量腦出血患者，凝血纖溶系統異常狀態持續時間更長，可導致其腦出血狀況進一步惡化。我們可通過動態監測急性腦出血患者血漿中D-二聚體水平變化情況，來判斷患者病情的嚴重程度和變化走向，在臨床上具有重要的指導價值。

本次研究結果顯示，急性腦出血患者不同時間點D-二聚體水平與顱內出血量呈正相關關系(Speraman等級相關系數為0.889，P<0.001)，即隨著急性腦出血患者顱內出血量的不斷增加，其血液中D-二聚體水平也不斷升高。

綜上所述，對于急性腦出血早期患者，血漿中D-二聚體水平的診斷價值不大，但在24 h后，患者的血漿D-二聚體水平升高明顯，且與顱內出血量呈正相關關系。因此，醫生可通過監測患者血漿中D-二聚體水平及時觀察急性腦出血患者病情變化，臨床治療上具有重要價值。

參考文獻：

[1]Wang Y,Wu H,Jia Q，et al.Decreased uric acid levels correlate with poor outcomes in acute ischemic stroke patients,but not in cerebral hemorrhage patients[J].Journal of stroke and cerebrovascular diseases:The official journal of National Stroke Association,2014,23(3):469.

[2]Sakamoto Y,Koga M,Yamagami H，et al.Systolic blood pressure after intravenous antihypertensive treatment and clinical outcomes in hyperacute intracerebral hemorrhage:The stroke acute management with urgent risk-factor assessment and improvement-intracerebral hemorrhage study[J].A Journal of Cerebral Circulation,2013,44(7):1846.

[3]趙熹君,閆彧,郭維倫,等.D-二聚體檢測在腦梗死和腦出血診斷中的臨床意義[J].中國醫藥,2013,8(10):1492.

[4]葛華,莊曉榮,徐中銀,等.高血壓性腦出血患者血小板CD62p表達及D-二聚體量與血腫擴大的關系[J].中國老年學雜志,2012,32(21):4647.

[5]Dowlatshahi D,Wasserman JK,Momoli F,et al.Evolution of computed tomography angiography spot sign is consistent with a site of active hemorrhage in acute intracerebral hemorrhage[J].A Journal of Cerebral Circulation,2014,45(1):277.

[6]中華神經科學會;中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379.

[7]周志武,周靜,張海琴,等.血漿D-二聚體在高血壓腦出血變化的研究[J].陜西醫學雜志,2013,9:1234.

[8]Goldenberg NA,Jenkins S,Jack J,et al.Arteriopathy,D-Dimer,and risk of poor neurologic outcome in childhood-onset arterial ischemic stroke[J].The Journal of pediatrics,2013,162(5):1041.

[9]李芳芳,羅丹,謝鵬,等.高血壓腦出血患者短期預后的影響因素[J].中國老年學雜志,2012,32(16):3423.

[10]Kuwashiro T,Toyoda K,Oyama N,et al.High plasma D-dimer is a marker of deep vein thrombosis in acute stroke[J].Journal of stroke and cerebrovascular diseases,2012,21(3):205.

[11]Vossen JA,Albrektson J,Sensarma A,et al.Clinical usefulness of adjusted D-dimer cut-off values to exclude pulmonary embolism in a community hospital emergency department patient population[J].Acta Radiologica,2012,53(7):765.

[12]高玉芳,趙聯營,王敏,等.血漿 D-二聚體檢測在急性腦出血中的臨床價值[J].國際檢驗醫學雜志,2015,6:721.

[13]張景偉.血漿大內皮素1與D-二聚體聯合檢測對急性缺血性腦卒中再出血的預測價值[J].中國全科醫學,2014,33:3926.

[14]牛牧,柯開富.D-二聚體水平對自發性腦出血早期血腫擴大的影響[J].江蘇醫藥,2015,41(4):399.

Analysis of correlation of plasma D-dimer and severity of acute cerebral hemorrhageHUOLong-wei.(DepartmentofNeurosurgery,YulinFirstHospitalofShaanxiProvince,Yulin719000,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze correlation of plasma D-dimer and severity of acute cerebral hemorrhage.Methods98 patients with acute cerebral hemorrhage (observation group) and 82 healthy individuals (control group) were chosen from our hospital,and their levels of plasma D-dimer were recorded and compared.ResultsCompared with the control group,the D-dimer level of the small cerebral hemorrhage group was significantly higher at 24 h,48 h and 72 h of staying in the hospital(P<0.001),while compared with the massive cerebral hemorrhage group,the D-dimer level of the small cerebral hemorrhage group was significantly lower at 24 h,48 h and 72 h of staying in the hospital(P<0.001).The level of D-dimer of the massive cerebral hemorrhage group reached the peak at 48 h of staying in the hospital,while the level of D-dimer of the small cerebral hemorrhage group reached the peak at 24 h of staying in the hospital.Intracranial hemorrhage volume was positively correlation with D-dimer(r=0.889,P<0.001).Conclusionthe level of D-dimer of patients with acute cerebral hemorrhage is significantly higher than healthy people,and the more the hemorrhage volume,the longer high D-dimer level lasts.Therefore,for monitoring the condition in the patients with acute cerebral hemorrhage,detection of D-dimer is significant.

Key words:acute cerebral hemorrhage;D-dimer;detection

(收稿日期：2015-04-17)

作者簡介：霍龍偉(1980-)，男，主治醫師，碩士研究生，研究方向：神經外科。

文獻標識碼：A

中圖分類號：R743.34

文章編號：1007-4287(2015)12-2026-04